Studie zur Bewertung von CMR316 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose

Einschlusskriterien: Teil 1 & 2

• Gesunde Männer oder nicht schwangere, nicht laktierende gesunde Frauen mit nicht-kindhaltigem Potenzial im Alter von 18 bis 60 Jahren.
• Muss zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden.
• Body Mass Index (BMI) 18-33 kg/m2, gemessen beim Screening.
• Gewicht ≤ 100 kg beim Screening.
• Normale Lungenfunktion, definiert als: FVC und Fev1> 80% vorhergesagt (basierend auf Alter, Höhe, Rasse, Geschlecht, SAO2> 95% auf Raumluft.
• Herzfrequenz zwischen 50 und 90 Schlägen pro Minute (BPM).
• Guter Gesundheitszustand (geistig und körperlich), wie durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Krankengeschichte und eine vollständige körperliche Untersuchung) und Screening -Sicherheitsverfahren angezeigt.

Einschlusskriterien: Teil 3

• Diagnose von IPF durch American Thoracic Society/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanische Atemwegsgesellschaft)/Alat (Lateinamerika Thoracic Society) 2011 innerhalb von fünf Jahren vor der Zustimmung.
• Männer oder nicht schwangere, nicht laktierende Frauen mit nicht-kinderhaltigem Potenzial.
• Alter ≥ 40 Jahre.
• Leichter bis mittelschwerer IPF gemäß den vorhergesagten FVC ≥ 55% des normalen und vorhergesagten DLCO> 40% des Normalen beim Screening.
• Probanden, die orale Pirfenidon oder Nintedanib zur Behandlung von IPF erhalten, können teilnehmen, wenn sie mindestens 8 Wochen vor der Einwilligung mit einer stabilen, gut verträglichen Dosis (wie vom Ermittler festgelegten Therapiendosis und Zeitplan, die während der Teilnahme an der Studie zu den Zeitplan festgelegt wurden, behandelt wurden.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, die vor allen Studienverfahren eingeholt werden muss.
• Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien: Teil 1 & 2

• Schwerwiegende nachteilige Reaktion oder schwerwiegende Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder die Hilfsmittel der Formulierung.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom) oder Allergie, wie vom Forscher beurteilt. Probanden mit saisonaler Rhinitis (Heufieber) oder Asthma im Kindesalter können teilnehmen, wenn diese Zustände nicht aktiv sind oder voraussichtlich während der Teilnahme des Probanden aktiv sind.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz -Kreislauf-, Haut-, Nieren-, Leber-, Atemwegs- oder Magen -Darm -Erkrankungen (außer Cholezystektomie), neurologische oder psychiatrische Störung, Krankheit/Infektion/Krankenhausaufenthalt oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Probanden mit Pankreatitis, Herzinsuffizienz, akutem Nierenversagen, Bullous -Pemphigoid oder schwerer und behinderter Arthritis sowie Erkrankungen, die mit Sicherheitsberichten von oralen Gliptinen nach dem Stempeln verbunden sind, werden ausgeschlossen.
• Haben Sie einen schlechten venösen Zugang, der die Phlebotomie einschränkt.
• Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Bilirubin über der oberen Grenze der Normalen (erhöhtes Bilirubin in Subjekten mit Gilbert -Syndrom ist zulässig) oder andere klinisch signifikante klinische Chemie, Hämatologie oder Urininaryyse, die vom Untersucher bezeichnet wurde.
• Positive Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis -C -Virus -Antikörper (HCV AB) oder HIV -Antikörperergebnisse des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hinweise auf eine Nierenbeeinträchtigung beim Screening, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCR) von <90 ml/min unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung (CHECD-EPI) der chronischen Nierenerkrankung (Anhang 1: CKD-EPI-Gleichung) angezeigt.
• Probanden mit einem korrigierten QT -Intervall von Fredericia (QTCF) von> 450 ms beim Screening oder der ersten Aufnahme.
• Positiver hochempfindlicher Serumschwangerschaftstest beim Screening oder hochempfindlicher Urinschwangerschaftstest bei der ersten Aufnahme. Diejenigen, die schwanger oder stillend sind, werden ausgeschlossen.
• Probanden, die in einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (je nachdem, welcher Wert länger) in einer klinischen Forschungsstudie ein Untersuchungsprodukt (IMP) erhalten hat.
• Probanden, denen zuvor in dieser Studie IMP verabreicht wurde. Probanden, die an Teil 1 teilgenommen haben, dürfen in Teil 2 nicht teilnehmen.
• Probanden, die in den 15 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung eine rezeptfreie Droge oder Kräutermittel eingenommen haben. Probanden, die in den 90 Tagen vor der ersten IMP -Verabreichung Medikamente einnehmen. Probanden, die bis zu 4 g pro Tag Acetamol einnehmen, können teilnehmen, wenn sie mindestens 15 Tage vor der ersten IMP -Verabreichung abgebrochen werden. Probanden, die DPP4 -Inhibitoren einnehmen, sind verboten. Probanden, die starke CYP3A -Inhibitoren einnehmen, sind verboten.
• Vorgeschichte einer Störung des Substanzkonsums oder einer Alkoholkonsumstörung in den letzten 2 Jahren, basierend auf den diagnostischen Kriterien in der fünften Ausgabe der diagnostischen und statistischen Handbuch (DSM-5).
• Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern> 21 Einheiten pro Woche und Frauen> 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 12 Unzen 1 Flasche/Dose Bier, 1 Unzen 40% Geist oder 5 Unzen Glas Wein).
• Ein bestätigter positiver Alkohol -Atemtest beim Screening oder zum ersten Zulassung.
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Pack Jahren haben. Ein bestätigter positiver Urin -Cotinin -Test beim Screening oder zum ersten Zulassung.
• Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben.
• Positives Testergebnis für häufige Missbrauchsmedikamente beim Screening und die erste Zulassung.
• Männer mit schwangeren oder stillenden Partnern.
• Spende einer Bluteinheit (ca. 500 ml) innerhalb von 2 Monaten oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente.
• Probanden, die unmittelbare Familienmitglieder von Studienstandort oder Sponsor -Mitarbeiter sind oder sind.
• Aktive Atemwegsinfektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung von ICF behandelt werden muss.
• Mangelnde Eignung für die Teilnahme am Prozess aus irgendeinem Grund, wie vom Ermittler beurteilt.

Ausschlusskriterien: Teil 3

• Klinisch signifikante Verschlechterung zwischen Screening und Tag 1.
• Verwendung von Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Zustimmung, je nachdem, welcher Wert länger ist.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen oder schwerwiegende Überempfindlichkeit gegen einen DPP4 -Inhibitor (z. B. Saxagliptin, Sitagliptin) oder die Hilfsstoffe der Formulierung.
• Verwendung eines zusätzlichen Sauerstoffs zur Ruhehypoxämie.
• Nachweis einer signifikanten Nierenbeeinträchtigung beim Screening, definiert in diesem Protokoll als geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCR) von <50 ml/min unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung. Patienten mit Niereninsuffizienz CLCR ≥ 50 ml/min mit einer stabilen Nierenfunktion (pro klinischem Ermessen empfehlen die durchschnittlich dokumentierten klinischen Chemiewerte für mindestens 6 Monate).
• Vorgeschichte klinisch signifikanter und unkontrollierter medizinischer Erkrankungen oder klinisch signifikanter abnormaler klinischer Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, die während dieser Studie ein sinnvolles Risiko für das Thema darstellt, wie vom Forscher beurteilt (z. B. Herzinsuffizienz).
• Probanden mit einem korrigierten QT -Intervall von Fredericia (QTCF) von> 450 ms beim Screening.
• Lebenserwartung <ein Jahr.
• Betreff für Lungentransplantationen.
• Krankenhausaufenthalt oder schwere Krankheit (wie vom Ermittler festgelegt) innerhalb der 3 Monate vor der Zustimmung.
• Alternative Diagnosen, die zu Lungenfibrose wie Arzneimitteln, Strahlung und Asbest führen könnten.
• Bindegewebeerkrankung, die zu Lungenfibrose wie Sklerodermie oder rheumatoider Arthritis führen kann.
• Vorhandensein von klinisch aktiven, medizinisch diagnostizierten Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder aktiver Infektion.
• Mangelnde Eignung für die Teilnahme am Prozess aus irgendeinem Grund, wie vom Ermittler beurteilt.
• Vorgeschichte schwerer Leberbeeinträchtigungen oder AST oder ALT größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Die Verwendung von erforderlichen gleichzeitigen Medikamenten, die ein erhebliches Risiko darstellen, eine widrige Arzneimittelinteraktion mit CMR316 zu erzeugen, die vom Ermittler bewertet wurde (in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors und des Sponsors). Insbesondere werden Probanden mit Typ 1 und Typ -2 -Diabetes ausgeschlossen.
• Rauchen innerhalb eines Jahres vor der Zustimmung.