Estudio para evaluar CMR316 en voluntarios sanos y pacientes con fibrosis pulmonar idiopática

Criterios de inclusión: Parte 1 y 2

• Hombres sanos o mujeres sanas no embarazadas, no lactantes, de potencial que no es infiliente, de 18 a 60 años de edad.
• Debe aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo.
• Índice de masa corporal (IMC) 18-33 kg/m2 según lo medido en la detección.
• Peso ≤100 kg en la detección.
• La función pulmonar normal, definida como: FVC y FEV1> 80% predicha (según la edad, la altura, la raza, el sexo, el SAO2> 95% en el aire de la habitación.
• Frecuencia cardíaca entre 50 y 90 latidos por minuto (BPM).
• Buen estado de salud (mental y físicamente) como lo indica una evaluación clínica integral (historial médico detallado y un examen físico completo) y procedimientos de seguridad de detección.

Criterios de inclusión: Parte 3

• Diagnóstico de FPI por la Sociedad Americana Torácica (Sociedad Europea Respiratoria)/JRS (Sociedad respiratoria japonesa)/ALAT (Sociedad Torácica de América Latina) 2011 Criterios dentro de los cinco años anteriores al consentimiento.
• Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes de potencial que no es infantil.
• Edad ≥ 40 años.
• IPF leve a moderado según lo definido por FVC predicho ≥ 55% del DLCO normal y predicho> 40% de la evaluación normal en el detección.
• Los sujetos que reciben pirfenidona oral o Nintedanib para el tratamiento de la FPI pueden participar si han estado en tratamiento con una dosis estable y bien tolerada (según lo determinado por el investigador), durante al menos 8 semanas antes del consentimiento sin cambios en la dosis y el horario de la terapia prevista durante el curso de la participación del estudio.
• Debe poder comprender un consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de cualquier procedimiento de estudio.
• Debe estar dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio

Criterios de exclusión: Parte 1 y 2

• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o los excipientes de la formulación.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa (por ejemplo, anafilaxia, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson) o alergia según el investigador. Los sujetos con antecedentes de rinitis estacional (fiebre del heno) o asma infantil pueden participar si estas afecciones no están activas o se espera que estén activas durante la participación del sujeto.
• Historial de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativos, de piel, renales, hepáticos, respiratorios o gastrointestinales (excepto la colecistectomía), el trastorno neurológico o psiquiátrico, la enfermedad/infección/hospitalización o el procedimiento quirúrgico dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio. Se excluyen los sujetos con antecedentes de pancreatitis, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal aguda, pénfigo ampolloso o artritis severa y incapacitante asociadas con informes de seguridad en matematina de gliptinas orales.
• Tener un acceso venoso deficiente que limite la flebotomía.
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina por encima del límite superior de la normal (bilirrubina elevada en sujetos con síndrome de Gilbert está permitida) u otro clínico clínico clínico clínico clínico clínico clínico, hematología o análisis de urinal como el investigador.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC AB) o resultados del anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Evidencia de deterioro renal en la detección, como lo indica una eliminación de creatinina estimada (CLCR) de <90 ml/min utilizando la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica 2021 (CKD-EPI) (Apéndice 1: ecuación CKD-EPI).
• Sujetos con un intervalo QT corregido por Fredericia (QTCF) de> 450 ms en la detección o primera admisión.
• Prueba de embarazo en suero altamente sensible positiva en la detección o prueba de embarazo de orina altamente sensible al primer ingreso. Los que estén embarazadas o lactantes serán excluidos.
• Los sujetos que han recibido cualquier medicamento de investigación (IMP) en un estudio de investigación clínica dentro de las 5 vidas medias o dentro de los 30 días previos a la primera dosis (lo que sea más largo).
• Sujetos que previamente se han administrado IMP en este estudio. Los sujetos que han participado en la Parte 1 no pueden participar en la Parte 2.
• Sujetos que han tomado, cualquier droga de venta libre o remedios herbales en los 15 días anteriores a la administración de la primera IMP. Los sujetos que toman medicamentos prescritos en los 90 días anteriores a la primera administración de IMP. Los sujetos que toman hasta 4 g por día de acetaminofeno pueden participar si se suspenden al menos 15 días antes de la primera administración de IMP. Los sujetos que toman inhibidores de DPP4 están prohibidos. Los sujetos que toman fuertes inhibidores de CYP3A están prohibidos.
• Historia de cualquier trastorno por uso de sustancias o trastorno por consumo de alcohol en los últimos 2 años, según los criterios de diagnóstico en la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM-5).
• Consumo regular de alcohol en hombres> 21 unidades por semana y mujeres> 14 unidades por semana (1 unidad = 12 oz 1 botella/lata de cerveza, 1 oz 40% espíritu o 5 oz de vaso de vino).
• Una prueba de aliento de alcohol positiva confirmada en la detección o la primera admisión.
• Los fumadores actuales y aquellos que tienen un historial de fumar de ≥ 10 años de paquete. Una prueba de cotinina orina positiva confirmada en la detección o primera admisión.
• Los usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses.
• Resultado de la prueba positiva para drogas comunes de abuso en la detección y primera admisión.
• Hombres con parejas embarazadas o lactantes.
• Donación de una unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de los 2 meses o donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosis de medicación de estudio.
• Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediatos de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
• Infección respiratoria activa que requiere tratamiento con antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de ICF.
• Falta de idoneidad para la participación en el juicio, por cualquier motivo, según lo juzgado por el investigador.

Criterios de exclusión: Parte 3

• Deterioro clínicamente significativo entre la detección y el día 1.
• Uso de cualquier droga de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del consentimiento, lo que sea más largo.
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier inhibidor de DPP4 (por ejemplo, saxagliptina, sitagliptina) o los excipientes de la formulación.
• Uso de oxígeno suplementario para la hipoxemia en reposo.
• Evidencia de deterioro renal significativo en la detección, definida en este protocolo como una aclaración de creatinina estimada (CLCR) de <50 ml/min utilizando la ecuación CKD-EPI. Los pacientes con insuficiencia renal CLCR ≥ 50 ml/min con función renal estable (por discreción clínica, recomendan basadas en valores de química clínica documentados promedio durante al menos 6 meses) pueden participar.
• Historia de enfermedad médica clínicamente significativa y no controlada o química clínica clínica clínica clínica clínica, hematología o análisis de orina que representa un riesgo significativo para el sujeto durante este ensayo, según lo juzgado por el investigador (por ejemplo, insuficiencia cardíaca).
• Sujetos con un intervalo QT corregido por Fredericia (QTCF) de> 450 ms en la detección.
• Esperanza de vida <Un año.
• Asunto que figura para trasplante de pulmón.
• Hospitalización o enfermedad grave (según lo determine el investigador) dentro de los 3 meses previos al consentimiento.
• Diagnósticos alternativos que podrían conducir a la fibrosis pulmonar, como la exposición a los medicamentos, la radiación, el asbesto.
• Enfermedad del tejido conectivo que puede conducir a la fibrosis pulmonar como la esclerodermia o la artritis reumatoide.
• Presencia de asma clínicamente activa, diagnosticada médicamente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infección activa.
• Falta de idoneidad para la participación en el juicio, por cualquier motivo, según lo juzgado por el investigador.
• Historia de deterioro hepático severo o AST o ALT superior a 3 veces el límite superior de lo normal en la detección.
• El uso de medicamentos concomitantes requeridos que representan un riesgo significativo para producir una interacción adversa de drogas con CMR316, evaluado por el investigador (en consulta con el monitor médico del patrocinador y el patrocinador). Específicamente, se excluyen los sujetos con diabetes tipo 1 y tipo 2.
• Fumar dentro de un año anterior al consentimiento.