Undersøgelse for at vurdere CMR316 hos raske frivillige og patienter med idiopatisk lungefibrose

Inkluderingskriterier: Del 1 & 2

• Sunde mænd eller ikke-gravid, ikke-lakterende raske kvinder med ikke-barnebart potentiale, 18-60 år.
• Skal acceptere at bruge en meget effektiv metode til prævention.
• Kropsmasseindeks (BMI) 18-33 kg/m2 målt ved screening.
• Vægt ≤100 kg ved screening.
• Normal lungefunktion, defineret som: FVC og FEV1> 80% forudsagt (baseret på alder, højde, race, køn, SAO2> 95% på rumluft.
• Puls mellem 50 og 90 slag pr. Minut (BPM).
• God sundhedstilstand (mentalt og fysisk) som indikeret ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret medicinsk historie og en komplet fysisk undersøgelse) og screening af sikkerhedsprocedurer.

Inkluderingskriterier: Del 3

• Diagnose af IPF af American Thoracic Society/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/Alat (Latinamerika Thoracic Society) 2011 Kriterier inden for fem år før samtykke.
• Mænd eller ikke-gravide, ikke-lakterende kvinder med ikke-barnebart potentiale.
• Alder ≥ 40 år.
• Mild til moderat IPF som defineret af forudsagt FVC ≥ 55% af det normale og forudsagte DLCO> 40% af det normale ved screening.
• Personer, der modtager oral pirfenidon eller nintedanib til behandling af IPF, kan deltage, hvis de har været på behandling med en stabil, godt tolereret dosis (som bestemt af efterforskeren) i mindst 8 uger før samtykke uden ændringer i terapidosis og plan, der forventes under undersøgelsesdeltagelsen.
• Skal være i stand til at forstå et skriftligt informeret samtykke, som skal opnås inden nogen undersøgelsesprocedurer.
• Skal være villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier: Del 1 & 2

• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringsudflugter.
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi, angioødem, Stevens-Johnson syndrom) eller allergi, der bedømmes af efterforskeren. Personer med en historie med sæsonbestemt rhinitis (høfeber) eller astma af barndommen kan deltage, hvis disse tilstande ikke er aktive eller forventes at være aktive under motivets deltagelse.
• Historie om klinisk signifikant kardiovaskulær, hud, nyre, lever, respiratorisk eller gastrointestinal sygdom (undtagen cholecystektomi), neurologisk eller psykiatrisk lidelse, sygdom/infektion/hospitalisering eller kirurgisk procedure inden for 30 dage før den første dosis af studiemedicin. Personer med en historie med pancreatitis, hjertesvigt, akut nyresvigt, bullous pemphigoid eller svær og deaktiverende gigt, er tilstande forbundet med postmarkedets sikkerhedsrapporter om orale gliptiner udelukket.
• Har dårlig venøs adgang, der begrænser phlebotomy.
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin over øvre grænse for normal (forhøjet bilirubin i individets med Gilbert -syndrom er tilladt) eller anden klinisk signifikant unormal klinisk kemi, hæmatologi eller urinalyse som bedømt af undersøgelsen.
• Positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C -virusantistof (HCV AB) eller human immundefektvirus (HIV) antistofresultater.
• Bevis for nedsat nyrefunktion ved screening, som indikeret af en estimeret creatinine clearance (CLCR) af <90 ml/min ved anvendelse af 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning (tillæg 1: CKD-EPI-ligning).
• Personer med et korrigeret QT -interval af Fredericia (QTCF) på> 450 msek ved screening eller første optagelse.
• Positiv meget følsom serum graviditetstest ved screening eller meget følsom urin graviditetstest ved første indlæggelse. De, der er gravide eller ammende, vil blive udelukket.
• Personer, der har modtaget ethvert undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) i en klinisk forskningsundersøgelse inden for 5 halveringstider eller inden for 30 dage før den første dosis (alt efter hvad der er længere).
• Personer, der tidligere er blevet administreret IMP i denne undersøgelse. Personer, der har deltaget i del 1, er ikke tilladt at deltage i del 2.
• Motiver, der har taget, ethvert lægemiddel, der ikke er købt, i de 15 dage før den første IMP-administration. Personer, der tager ordineret medicin i de 90 dage før den første IMP -administration. Personer, der tager op til 4 g pr. Dag af acetaminophen, kan deltage, hvis de afbrudt mindst 15 dage før den første IMP -administration. Personer, der tager DPP4 -hæmmere, er forbudt. Personer, der tager stærke CYP3A -hæmmere, er forbudt.
• Historie om enhver stofforstyrrelsesforstyrrelse eller alkoholforstyrrelsesforstyrrelse i de sidste 2 år, som baseret på de diagnostiske kriterier i den diagnostiske og statistiske manuelle femte udgave (DSM-5).
• Regelmæssig alkoholforbrug hos mænd> 21 enheder om ugen og kvinder> 14 enheder om ugen (1 enhed = 12 oz 1 flaske/dåse øl, 1 oz 40% ånd eller 5 oz glas vin).
• En bekræftet positiv alkohol åndedrætsprøve ved screening eller første optagelse.
• Nuværende rygere og dem, der har en rygerhistorie på ≥ 10 pakkerår. En bekræftet positiv urin -cotinin -test ved screening eller første optagelse.
• Aktuelle brugere af e-cigaretter og nikotinudskiftningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
• Positivt testresultat for almindelige misbrugsmedicin på screening og første optagelse.
• Mænd med gravide eller ammende partnere.
• Donation af en blodenhed (ca. 500 ml) inden for 2 måneder eller donation af plasma inden for 7 dage før den første dosis af studiemedicin.
• Emner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiewebsted eller sponsormedarbejder.
• Aktiv luftvejsinfektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF.
• Mangel på egnethed til deltagelse i retssagen af ​​en eller anden grund bedømt af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier: Del 3

• Klinisk signifikant forringelse mellem screening og dag 1.
• Brug af undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider inden samtykke, alt efter hvad der er længere.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for enhver DPP4 -hæmmer (f.eks. Saxagliptin, sitagliptin) eller formuleringsudviklingerne.
• Brug af supplerende ilt til hvile hypoxæmi.
• Bevis for betydelig nedsat nyrefunktion ved screening, defineret i denne protokol som en estimeret creatinine clearance (CLCR) på <50 ml/min ved anvendelse af CKD-EPI-ligningen. Patienter med nyreinsufficiens CLCR ≥ 50 ml/min med stabil nyrefunktion (pr. Klinisk skøn, anbefales baseret på gennemsnitlige dokumenterede kliniske kemiværdier i mindst 6 måneder) kan deltage.
• Historie om klinisk signifikant og ukontrolleret medicinsk sygdom eller klinisk signifikant unormal klinisk kemi, hæmatologi eller urinalyse, der repræsenterer en meningsfuld risiko for emnet under dette forsøg, bedømt af efterforskeren (f.eks. Hjertesvigt).
• Personer med et korrigeret QT -interval af Fredericia (QTCF) på> 450 msek ved screening.
• Forventet levealder <Et år.
• Emne angivet til lungetransplantation.
• Hospitalisering eller alvorlig sygdom (som bestemt af efterforskeren) inden for de 3 måneder før samtykke.
• Alternative diagnoser, der kan føre til lungefibrose, såsom eksponering for medikamenter, stråling, asbest.
• Bindvævssygdom, der kan føre til lungefibrose, såsom sklerodermi eller reumatoid arthritis.
• Tilstedeværelse af klinisk aktiv, medicinsk diagnosticeret astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller aktiv infektion.
• Mangel på egnethed til deltagelse i retssagen af ​​en eller anden grund bedømt af efterforskeren.
• HISTORIE OM SVERNE HEPATISK SMIKLING ELLER AST ELLER ALT større end 3 gange den øvre grænse for normal ved screening.
• Anvendelsen af ​​krævede samtidige medicin, der repræsenterer en betydelig risiko for at producere en negativ lægemiddelinteraktion med CMR316, vurderet af efterforskeren (i samråd med sponsor og sponsorens medicinske monitor). Specifikt er personer med type 1 og type 2 -diabetes udelukket.
• Rygning inden for et år før samtykke.