Studio per valutare CMR316 in volontari sani e pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

Criteri di inclusione: Parte 1 e 2

• Uomini sani o donne sane non lettanti e non in materia di potenziale non di conseguenza, 18-60 anni.
• Deve accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace.
• Indice di massa corporea (BMI) 18-33 kg/m2 misurato allo screening.
• Peso ≤100 kg allo screening.
• Funzione polmonare normale, definita come: FVC e FEV1> 80% previsto (in base all'età, altezza, razza, sesso, SAO2> 95% sull'aria della stanza.
• Frequenza cardiaca tra 50 e 90 battiti al minuto (BPM).
• Un buon stato di salute (mentalmente e fisicamente) come indicato da una valutazione clinica completa (storia medica dettagliata e un esame fisico completo) e procedure di sicurezza dello screening.

Criteri di inclusione: parte 3

• Diagnosi di IPF da parte della Società Thoracic American (ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/Alat (America Latina America Thoracic Society) 2011 Criteri entro cinque anni prima del consenso.
• Uomini o donne non in gravidanza e non in delegname di potenziale non di base.
• Età ≥ 40 anni.
• IPF da lieve a moderato come definito da FVC previsto ≥ 55% del DLCO normale e previsto> 40% di normale allo screening.
• I soggetti che ricevono pirfenidone orale o Nintedanib per il trattamento dell'IPF possono partecipare se sono stati in trattamento con una dose stabile e ben tollerata (come determinato dallo investigatore), per almeno 8 settimane prima del consenso senza modifiche alla dose di terapia e al programma previsto durante il corso della partecipazione allo studio.
• Deve essere in grado di comprendere un consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
• Deve essere disposto e in grado di conformarsi a tutti i requisiti di studio

Criteri di esclusione: Parte 1 e 2

• Grave reazione avversa o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipienti di formulazione.
• Presenza o storia di ipersensibilità clinicamente significativa (ad es. Anafilassi, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson) o allergia come giudicato dall'investigatore. I soggetti con una storia di rinite stagionale (febbre da fieno) o asma infantile possono partecipare se queste condizioni non sono attive o previste che siano attive durante la partecipazione del soggetto.
• Storia di malattie cardiovascolari, cutanee, renali, renali, epatiche, respiratorie o gastrointestinali (tranne la colecistectomia), disturbo neurologico o psichiatrico, malattia/infezione/ricovero o procedura chirurgica entro 30 giorni prima della prima dose di dose di farmaco dello studio. Sono esclusi i soggetti con una storia di pancreatite, insufficienza cardiaca, insufficienza renale acuta, pemfigoide bolle o artrite grave e invalidante, le condizioni associate alle segnalazioni di sicurezza post -marketing di implicazioni orali.
• Avere uno scarso accesso venoso che limita la flebotomia.
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina al di sopra del limite superiore della normale (bilirubina elevata nel soggetto con la sindrome di Gilbert è consentito) o altre chimiche cliniche anormiche clinicamente significative clinicamente significative, ematologia o analisi delle urine come giudicato dall'investigatore.
• Antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV AB) o risultati dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Prove di compromissione renale allo screening, come indicato da una clearance di creatinina stimata (CLCR) di <90 ml/min usando l'equazione della collaborazione cronica di epidemiologia renale del 2021 (CKD-EPI) (Appendice 1: equazione CKD-EPI).
• Soggetti con un intervallo QT corretto di Frederericia (QTCF) di> 450 msec alla screening o alla prima ammissione.
• Test di gravidanza sierica altamente sensibile positivo allo screening o test di gravidanza delle urine altamente sensibili al primo ricovero. Coloro che sono incinti o allattanti saranno esclusi.
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi prodotto medicinale investigativo (IMP) in uno studio di ricerca clinica entro 5 emivite o entro 30 giorni prima della prima dose (a seconda di quale sia più lungo).
• Soggetti che in precedenza sono stati somministrati Imp in questo studio. I soggetti che hanno preso parte alla parte 1 non sono autorizzati a prendere parte alla parte 2.
• Soggetti che hanno assunto, qualsiasi farmaco da banco o rimedi a base di erbe nei 15 giorni precedenti alla prima somministrazione di IMP. Soggetti che assumono farmaci prescritti nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione di imp. I soggetti che assumono fino a 4 g al giorno di paracetamolo possono partecipare se interrotti almeno 15 giorni prima della prima amministrazione IMP. Sono vietati i soggetti che assumono inibitori DPP4. Sono vietati i soggetti che assumono forti inibitori del CYP3A.
• Storia di qualsiasi disturbo da uso di sostanze o disturbo da uso di alcol negli ultimi 2 anni, basato sui criteri diagnostici nella quinta edizione manuale diagnostica e statistica (DSM-5).
• Consumo regolare di alcol negli uomini> 21 unità a settimana e donne> 14 unità a settimana (1 unità = 12 once 1 bottiglia/lattina di birra, 1 oz 40% spirito o vetro di vino da 5 once).
• Un test positivo per il respiro alcolico positivo allo screening o al primo ingresso.
• Fumatori attuali e coloro che hanno una storia di fumo di ≥ 10 anni. Un test di cotinina di urina positivo confermata allo screening o al primo ricovero.
• Gli attuali utenti di sigarette elettroniche e prodotti di sostituzione della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
• Risultato del test positivo per droghe di abuso comuni sullo screening e il primo ricovero.
• Uomini con partner incinti o in allattamento.
• Donazione di un'unità di sangue (circa 500 ml) entro 2 mesi o una donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose di farmaci da studio.
• Soggetti che sono o sono familiari immediati di un sito di studio o di un dipendente sponsor.
• Infezione respiratoria attiva che richiede un trattamento con antibiotici entro 4 settimane prima della firma dell'ICF.
• Mancanza di idoneità per la partecipazione al processo, per qualsiasi motivo, come giudicato dall'investigatore.

Criteri di esclusione: Parte 3

• Deterioramento clinicamente significativo tra screening e giorno 1.
• Uso di eventuali droghe investigative entro 30 giorni o 5 emivite prima del consenso, a seconda di quale sia più lungo.
• Grave reazione avversa o grave ipersensibilità a qualsiasi inibitore DPP4 (ad es. Saxagliptin, Sitagliptin) o eccipienti di formulazione.
• Uso di ossigeno supplementare per l'ipossiemia a riposo.
• Prove di significativi compromissioni renali allo screening, definito in questo protocollo come una clearance della creatinina stimata (CLCR) di <50 ml/min usando l'equazione CKD-EPI. I pazienti con insufficienza renale CLCR ≥ 50 ml/min con funzione renale stabile (per discrezione clinica, raccomandano in base ai valori di chimica clinica documentati medi per almeno 6 mesi).
• Storia di malattie mediche clinicamente significative e incontrollate o chimica clinica anormale clinicamente significativa, ematologia o analisi delle urine che rappresentano un rischio significativo per il soggetto durante questo studio, come giudicato dall'investigatore (ad esempio insufficienza cardiaca).
• Soggetti con un intervallo QT corretto di Frederericia (QTCF) di> 450 msec allo screening.
• Aspettativa di vita <un anno.
• Soggetto elencato per il trapianto polmonare.
• Ospedalizzazione o malattia grave (come determinato dall'investigatore) entro i 3 mesi prima del consenso.
• Diagnosi alternative che potrebbero portare a fibrosi polmonare come l'esposizione a farmaci, radiazioni, amianto.
• Malattia del tessuto connettivo che può portare a fibrosi polmonare come scleroderma o artrite reumatoide.
• Presenza di asma clinicamente attivo, diagnosticato dal punto di vista medico, malattia polmonare ostruttiva cronica o infezione attiva.
• Mancanza di idoneità per la partecipazione al processo, per qualsiasi motivo, come giudicato dall'investigatore.
• Storia di grave compromissione epatica o AST o ALT superiore a 3 volte il limite superiore del normale allo screening.
• L'uso di farmaci concomitanti richiesti che rappresentano un rischio significativo per produrre un'interazione avversa sui farmaci con CMR316, valutato dall'investigatore (in consultazione con lo sponsor e il monitor medico dello sponsor). In particolare, i soggetti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 sono esclusi.
• Fumare entro un anno prima del consenso.