Tutkimus CMR316: n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi

Sisällyttämiskriteerit: Osa 1 ja 2

• Terveet miehet tai ei-raskaana olevat, haittamattomat terveet naiset, joilla ei ole lapsenpotentiaalia, 18–60-vuotiaita.
• On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Kehon massaindeksi (BMI) 18-33 kg/m2 mitattuna seulonnassa.
• Paino ≤100 kg seulonnassa.
• Normaali keuhkojen toiminta, määritelty seuraavasti: FVC ja FEV1> 80% ennustettiin (perustuen iän, korkeuden, rotuun, sukupuolen, SAO2: n kanssa> 95% huoneen ilmassa.
• Syke välillä 50–90 lyöntiä minuutissa (bpm).
• Hyvä terveystila (henkisesti ja fyysisesti), kuten osoittaa kattava kliininen arviointi (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus) ja seulontaturvallisuusmenettelyt.

Sisällyttämiskriteerit: Osa 3

• Amerikkalaisen rintakehän yhdistyksen/ERS: n (European hengitysyhdistys)/JRS: n (Japanin hengitysyhdistys)/ALAT (Latinalaisen Amerikan rintakehän yhteiskunta) -kriteerien IPF: n diagnoosi viiden vuoden kuluessa ennen suostumusta.
• Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-haittamattomat naiset, joilla ei ole lapsenpotentiaalia.
• Ikä ≥ 40 vuotta.
• Lievä tai kohtalainen IPF, sellaisena kuin se on määritelty ennustetulla FVC: llä ≥ 55% normaalista ja ennustetusta DLCO> 40% normaalista seulonnassa.
• Oraalista pirfenidonia tai nintedanibia saavat henkilöt IPF: n hoitoon voivat osallistua, jos he ovat olleet hoidossa vakaalla, hyvin siedetyllä annoksella (tutkijan määrittelemällä) vähintään 8 viikkoa ennen suostumusta ilman muutoksia hoitoannokseen ja tutkimuksen osallistumisen aikana odotettavissa oleviin aikatauluihin.
• On kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatava ennen tutkimusmenettelyjä.
• On oltava halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opintovaatimuksia

Poissulkemiskriteerit: Osa 1 ja 2

• Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys mille tahansa lääkkeelle tai formulaatiohäiriöille.
• Kliinisesti merkittävän yliherkkyyden läsnäolo tai historia (esim. Anafylaksia, angioödeema, Stevens-Johnson-oireyhtymä) tai allergia tutkijan arvioimana. Koehenkilöt, joilla on ollut kausittainen nuha (heinänuhka) tai lapsuuden astma, voivat osallistua, jos nämä tilot eivät ole aktiivisia tai odotetaan olevan aktiivisia kohteen osallistumisen aikana.
• Kliinisesti merkitsevä sydän-, iho-, munuais-, maksa-, hengitys- tai maha -suolikanavan (paitsi koleysteektoomia), neurologisen tai psykiatrisen häiriön, sairauden/infektion/sairaalahoidon tai kirurgisen toimenpiteen aikana 30 päivän kuluessa 30 päivän kuluessa 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä. Koehenkilöt, joilla on ollut haimatulehdus, sydämen vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, bullous pemphigoid tai vakava ja vammainen niveltulehdus, oraalisten gliptiinien markkinoinnin jälkeisiin turvallisuusraportteihin liittyvät olosuhteet, jätetään pois.
• On huono laskimonsuojelu, joka rajoittaa flebotomia.
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja bilirubiini normaalin ylärajan yläpuolella (kohonnut bilirubiini aiheessa Gilbert -oireyhtymän kanssa on sallittua) tai muita kliinisesti merkittäviä epänormaaleja kliinisiä kemia, hematologia tai virtsaaminen tutkijan tuomitsemana.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAG), hepatiitti C -viruksen vasta -aine (HCV AB) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -ainetulokset.
• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten osoittaa arvioitu kreatiniinin puhdistuma (CLCR) <90 ml/min käyttämällä vuoden 2021 kroonista munuaissairauden epidemiologian (CKD-EPI) yhtälöä (liite 1: CKD-EPI-yhtälö).
• Koehenkilöt, joilla on korjattu QT -aika Fredericia (QTCF)> 450 ms: n kanssa seulonnassa tai ensimmäisessä pääsyssä.
• Positiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulonnassa tai erittäin herkkä virtsan raskaustesti ensimmäisessä pääsyssä. Raskaana olevat tai imettävät jätetään pois.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa tutkittavaa lääketieteellistä tuotetta (IMP) kliinisessä tutkimuksessa viiden puoliintumisen aikana tai 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Koehenkilöt, joille on aiemmin annettu IMP tässä tutkimuksessa. Osassa 1 osallistuvat henkilöt eivät saa osallistua osaan 2.
• Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet, kaikki käsimyymälät tai yrttilääkkeet 15 päivää ennen First IMP: n hallintoa. Koehenkilöt, jotka käyttävät määrättyjä lääkkeitä 90 päivää ennen First IMP: n antamista. Kohteet, jotka ovat jopa 4 g päivässä asetaminofeenia, voivat osallistua, jos ne lopetetaan vähintään 15 päivää ennen ensimmäistä IMP -antamista. DPP4 -estäjiä käyttävät henkilöt ovat kiellettyjä. Koehenkilöt, jotka käyttävät vahvoja CYP3A -estäjiä, ovat kiellettyjä.
• Aineiden käyttöhäiriöiden tai alkoholinkäyttöhäiriöiden historia viimeisen kahden vuoden aikana perustuen diagnostisen viidennen painos (DSM-5) diagnostisiin kriteereihin.
• Säännöllinen alkoholin kulutus miesten> 21 yksikköä viikossa ja naiset> 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 12 unssia 1 pullo/tölkki olutta, 1 oz 40% henki tai 5 unssia lasillista viiniä).
• Vahvistettu positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai ensimmäisessä pääsyssä.
• Nykyiset tupakoitsijat ja ne, joiden tupakointihistoria on ≥ 10 pakkausvuotta. Vahvistettu positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai ensimmäisessä pääsyssä.
• Nykyiset e-savukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden käyttäjät ja nämä tuotteet käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Positiivinen testitulos yleisistä väärinkäytöksistä seulonnassa ja ensimmäisessä pääsyssä.
• Miehet, joilla on raskaana olevia tai imettäviä kumppaneita.
• Veriyksikön (noin 500 ml) luovutus 2 kuukauden kuluessa tai plasman luovuttaminen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Koehenkilöt, jotka ovat tai ovat välittömiä perheenjäseniä tai sponsoroivat työntekijää.
• Aktiivinen hengitystieinfektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla 4 viikon kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista.
• Tutkijan arvioiman asianmukaisuuden puuttuminen oikeudenkäyntiin mistä tahansa syystä.

Poissulkemiskriteerit: Osa 3

• Kliinisesti merkittävä heikkeneminen seulonnan ja päivän 1 välillä.
• Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen suostumusta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jokaiselle DPP4 -estäjälle (esim. Saksagliptiini, sitagliptiini) tai formulaatiohäiriöille.
• Lisähappeen käyttö hypoksemian lepäämiseen.
• Todisteet merkittävistä munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, määritelty tässä protokollassa arvioituna kreatiniinin puhdistumana (CLCR) <50 ml/min käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, CLCR ≥ 50 ml/min stabiililla munuaisten toiminnalla (kliininen harkintavalta, suosittele keskimäärin dokumentoitujen kliinisten kemia -arvojen perusteella vähintään 6 kuukauden ajan).
• Kliinisesti merkittävän ja hallitsemattoman lääketieteellisen sairauden tai kliinisesti merkittävän epänormaalin kliinisen kemian, hematologian tai virtsa -analyysin historia, joka edustaa tarkoituksenmukaista riskiä aiheeseen tämän tutkimuksen aikana tutkijan arvioimana (esim. Sydämen vajaatoiminta).
• Koehenkilöt, joilla on korjattu QT -aika Fredericia (QTCF)> 450 ms: n kanssa seulonnassa.
• Elinajanodote <yksi vuosi.
• Aihe, joka on lueteltu keuhkojensiirrossa.
• Sairaalahoito tai vakava sairaus (tutkijan määrittämä) 3 kuukauden kuluessa ennen suostumusta.
• Vaihtoehtoiset diagnoosit, jotka voivat johtaa keuhkofibroosiin, kuten lääkkeille altistuminen, säteily, asbesti.
• Sidekudosairaus, joka voi johtaa keuhkofibroosiin, kuten skleroderma tai nivelreuma.
• Kliinisesti aktiivisen, lääketieteellisesti diagnosoidun astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai aktiivisen infektion esiintyminen.
• Tutkijan arvioiman asianmukaisuuden puuttuminen oikeudenkäyntiin mistä tahansa syystä.
• Vakavan maksan vajaatoiminnan tai ALT: n historia, joka on suurempi kuin 3 -kertainen normaalin yläraja seulonnassa.
• Tutkija arvioi vaadittujen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, joka edustaa merkittävää riskiä haitallisen lääkkeiden vuorovaikutuksen tuottamiseksi CMR316: n kanssa (neuvotellen sponsorin ja sponsorin lääketieteellisen näytön kanssa). Erityisesti kohteet, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, jätetään pois.
• Tupakointi vuotta ennen suostumusta.