段階的インスリン抑制検査 P&F (GIST)
2026年9月2日 更新者：Joshua Cook、Columbia University
選択的インスリン抵抗性のヒトモデル: 段階的インスリン抑制テスト (GIST) パイロットおよび実現可能性研究
この研究の目的は、ホルモンのインスリンがさまざまな人々の血糖をどのように制御するかを知ることです。
この研究が答えようとしている主な質問は、正常な血糖値を維持するために体が実際にどのくらいのインスリンを必要とするかということです。
参加者は、「段階的インスリン抑制検査」（「GIST」）を受けるための1日の研究訪問に参加するよう求められます。
GIST には、体自身のインスリン生成をオフにする薬剤であるオクトレオチドの静脈内 (静脈への) 注入と、2 つの異なるレベル (低および高) およびグルコース (砂糖) の補充インスリンが含まれます。
研究者らは、2つの異なるインスリンレベルの影響を判断するために、手順中数分ごとに血糖値をチェックします。
この研究では、健康なボランティアと2型糖尿病のリスクが高いボランティアの両方のGISTを評価します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この研究は、2型糖尿病（T2D）のリスクがある人におけるインスリン抵抗性（IR）に一般的に関連する高インスリン血症が、単にIRに対する二次的な代償反応ではなく、どの程度主要な現象であるかを判断することを目的としています。
この仮説は、肥満および高インスリン血症を患う一部の人々は原発性の非代償性高インスリン血症を示し、それがIRおよびその代謝異常の後遺症を助長する可能性があるというものです。
これが事実である場合、高インスリン血症が本当に純粋に代償性である場合に予想されるような、インスリンレベルの低下によって血糖値が比例的に上昇することはないはずです。
しかし、血糖とインスリン分泌の間には密接なフィードバック機構があるため、この仮説を証明するのは困難でした。通常の状況では、インスリン分泌は血糖とともにのみ減少します。
したがって、血糖とは無関係にインスリンレベルを下げようとすると、血糖が上昇し、さらなるインスリン分泌が引き起こされ、実験の目的が無効になります。
このグルコース刺激性インスリン分泌のフィードバック制御を回避するために、この研究では、ソマトスタチン受容体リガンドであるオクトレオチドを使用して内因性インスリン分泌を抑制し、その後、手段としてインスリンとブドウ糖を外因的に置き換える既存のインスリン抑制試験（IST）技術を適応させます。インスリンの作用のこと。
インスリン感受性を評価するために現在の標準的な高インスリン血症 IST プロトコールを採用することに加えて、この研究では、その結果生じる定常状態のグルコースを評価しながら、インスリンを健康な空腹時血清インスリンに向けて低下させる、先行する真インスリン血症ステップを導入します。
この研究の主要評価項目は、それぞれユーインスリン血症と高インスリン血症を誘発することを目的とした低用量および高用量のインスリン注入中の定常状態の血漿グルコースおよび血清インスリンレベルです。
研究者は、留置末梢静脈カテーテルから血漿グルコースレベルを5〜15分ごとに注意深く監視し、専用のベッドサイドグルコース分析装置を使用して分析を実行します。
これらのグルコース値は、低血糖または高血糖への傾向を検出して阻止するために使用され、主要アウトカムであるユーインスリン血症定常状態グルコース (E-SSG) および高インスリン血症定常状態グルコース (H-SSG) の読み取り値としても機能します。 。
血清インスリン、C-ペプチド、成長ホルモン、およびグルカゴンのレベルは手順中に定期的に測定されますが、これらの結果は数日後までわかりません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joshua R Cook, MD, PhD
- 電話番号：2123056289
- メール：jrc2175@cumc.columbia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ishwari Nagnur
- 電話番号：2123059336
- メール：imn2113@cumc.columbia.edu
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
-
主任研究者：
- Joshua R Cook, MD, PhD
-
コンタクト：
- Joshua R Cook, MD, PhD
- 電話番号：2123059336
- メール：jrc2175@cumc.columbia.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- BMI 18 ～ 25 および 30 ～ 45 kg/m2
- 英語および/またはスペイン語の書き言葉と話し言葉を理解できる
- 参照グループの場合は空腹時ユーインスリン血症（空腹時血清インスリン 5～10 μU/mL）、スクリーニング検査機関の高インスリン血症グループの場合は高インスリン血症（空腹時血清インスリン ≥ 13 μU/mL）
- スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、参加者から取得した書面によるインフォームド・コンセント（英語またはスペイン語）および現地で必要な許可（例：医療保険相互運用性および説明責任法）。
除外基準:
- 英語またはスペイン語でインフォームド・コンセントを提供できない
- GIST中、排尿のために便器または小便器のみを使用することを望まない、または緊急時以外のモバイルデバイスの使用を控える
- 過去6か月以内にベースラインの5%以上の体重減少が記録されている
- 収縮期血圧 < 90 mm Hg または > 160 mm Hg、および/または
- 拡張期血圧 < 60 mm Hg または > 100 mm Hg
- 異常な安静時心拍数: < 60 または ≥ 110 bpm
- 新兵の主治医によって検査され良性とみなされた洞性徐脈または頻脈は、PI の裁量で許可される場合があります。
異常なスクリーニング心電図 (または、ファイルに登録されている場合は、過去 90 日以内に実施):
- 非洞調律
- 心臓伝導ブロック
- 心電図の繰り返しで持続する、これまで知られていなかった虚血性変化:
- ST上昇
- 血管分布におけるT波反転
- ヘモグロビン A1c ≥ 5.7%、および/または
- 空腹時血漿グルコース ≥ 100 mg/dL
- 妊娠の可能性のある女性における定性的β-hCG（つまり、妊娠検査）が陽性である場合
- 合法的に処方された薬および/またはマリファナを除き、尿中薬物検査が陽性。ただし、参加者がアルコールを控えている期間はマリファナの使用を控えることに同意する場合に限ります。
- トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 3.0 x 正常値の上限
- 総ビリルビン > 1.25 x 正常値の上限
- PIの臨床判断に従って潜在的に重大であると考えられる異常なナトリウム、カリウム、塩化物、または重炭酸塩のレベル。
- クレアチニンは推定糸球体濾過量に相当 < 60 mL min-1 1.73 m-2
- ヘモグロビン < 10 g/dL またはヘマトクリット < 30%
- 血小板数 < 100,000/μL
- 現在妊娠中の女性、血清および/または尿中のβ-hCGで測定
- 現在授乳中の女性
米国糖尿病協会による前糖尿病状態または真性糖尿病（すなわち、顕性糖尿病）の定義のいずれかに該当した歴：
- ヘモグロビンA1c ≥ 5.7%、またはHbA1c値の急速な上昇が報告されており、インスリン欠乏症の進行に対する臨床的懸念を引き起こしている
- 8時間絶食後の血漿グルコース≧100mg/dL
- 75 gのブドウ糖負荷の摂取後2時間で血漿ブドウ糖が140 mg/dL以上
- 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖・高浸透圧状態を伴うランダム血漿グルコース ≥ 200 mg/dL
- 過去5年以内の妊娠糖尿病の病歴
スクリーニング前の30日以内にほとんどの抗糖尿病薬を使用している
- 除外されるもの: チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、DPP4 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、SGLT2 阻害剤、アミリン模倣物、アカルボース、インスリン
- 採用者がスクリーニング時にすべての採用基準を満たしている場合、メトホルミンは許容されます。
スクリーニング時に以下の病状のいずれかの既知の文書化された病歴:
- 膵臓の病理（以下を含むがこれらに限定されない）：膵臓新生物（適切に評価され、良性でホルモンを産生していないと考えられる場合を除く）、慢性膵炎、過去5年以内の急性膵炎の病歴
- 心血管疾患（単純性高血圧は除外されないことに注意してください）
- アテローム性動脈硬化性心血管疾患
- 安定狭心症または不安定狭心症
- 心筋梗塞
- 虚血性脳卒中または出血性脳卒中
- 末梢動脈疾患（跛行）
- 二重抗血小板療法（アスピリン + P2Y12 阻害剤）の使用
- 経皮的冠動脈インターベンションの病歴
- 心拍リズムの異常（副鼻腔以外）
- ニューヨーク心臓協会のいずれかのクラスのうっ血性心不全
- 重度の心臓弁膜症（大動脈弁狭窄症など）
- 肺高血圧症
- 慢性腎臓病、ステージ 3 以上 (推定糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73) m2)、いかなる理由であっても
進行性または重度の肝疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 非侵襲的検査によって判定される進行性肝線維症
- あらゆる病因による肝硬変
- 肝臓に影響を与える自己免疫性肝炎またはその他のリウマチ性疾患
- 胆汁疾患（例、進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎）
- 肝細胞がん
- 浸潤性疾患（例、サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病）
胆石症には次のものが含まれます。
- 胆道疝痛（活動性）
- 胆嚢摘出術で治療されなかった急性胆嚢炎の病歴
- 他の胆石合併症の病歴（膵炎、胆管炎など）
- 慢性ウイルス性疾患（注：臨床検査による確認ではなく病歴のみに基づく診断）
- B型肝炎ウイルス（HBV）、以前に抗ウイルス薬による根絶に成功しており、スクリーニング前の少なくとも30日間中止されている場合を除く。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（スクリーニング前の少なくとも30日間中止された抗ウイルス薬による根絶に成功した場合を除く）
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症
- 活動性発作障害（抗てんかん薬による制御を含む）
機能障害を引き起こす精神疾患:
- スクリーニングから 1 年以内に代償を失った、または受け取ったことがある、および/または
- 著しい体重増加/代謝機能障害を伴う抗ドーパミン作動性抗精神病薬（クロザピン、オランザピンなど）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、三環系抗うつ薬、またはリチウムの使用が必要
その他の内分泌疾患:
- クッシング症候群（治療後に寛解していると考えられる場合は問題ありません。ただし、外因性コルチコステロイドやその他の継続的な治療が必要ない場合に限ります）
- 副腎不全
- 原発性アルドステロン症
- 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）、または治療上の抗凝固療法の必要な使用
- 抗凝固療法または重度の貧血によるものを含む出血障害
活動性の悪性腫瘍、またはホルモン的に活動性の良性新生物。ただし、以下の手当は除く。
- 非黒色腫皮膚がん
- 分化型甲状腺がん（AJCC ステージ I のみ）
- 上記に挙げた薬剤や心臓/肝臓/腎臓の問題などによる体積過負荷のリスク増加に対する臨床的懸念
- スクリーニング検査機関での低カリウム（すなわち、正常の下限値未満）、特定の薬剤の使用、または上記の病状を含む、低カリウム血症のリスク増加に対する臨床的懸念
上記の除外条件リストのいずれかの適応症に使用される処方薬の使用、またはスクリーニング前 30 日以内のその使用。ただし、以下の場合は除きます。
- 上記の除外診断/目的以外の適応症で処方された薬剤の使用（例、非発作適応症に使用される抗てんかん薬、うっ血性心不全ではなく単純高血圧症に使用されるACEi/ARBなど）。 上記と同様、スクリーニング後 30 日以内のメトホルミンを除く抗糖尿病薬は除外されることに注意してください。
- 過去 30 日以内に 3 日を超える経口または非経口コルチコステロイド（プレドニゾン 1 日あたり 5 mg 以上、または同等の量）。局所製剤および吸入製剤は許可されています。
- ベータ遮断薬または非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミルまたはジルチアゼム）
以下を含む特定の減量（肥満）手術の病歴。
- ルーアンワイ胃バイパス
- 胆膵転換
- 過去6か月以内に行われた制限的処置（ラップバンド、スリーブ状胃切除術）
- スクリーニング中に文書化された最近の病歴および/または男性の場合は1日あたり2ドリンク以上、女性の場合は1日あたり1ドリンク以上を定期的に摂取する参加者の報告を含む、アルコールの過剰摂取に対する臨床的懸念。
- スクリーニング後14日以内に重度の感染症または進行中の発熱性疾患の病歴がある
- 研究者の意見において、参加者を許容できないリスクにさらす、および/または研究データの分析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
- -医薬品製剤の任意の成分、食品、IV注入器具、プラスチック、接着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、他の薬剤のIV投与による注入部位反応の病歴、または研究者によって判断された進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
- スクリーニング前の30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬療法の別の臨床研究への同時登録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ユーインスリン血症グループ
BMI が 30 ～ 45 kg/m2、空腹時血清インスリン < 10 mU/L、ヘモグロビン A1c < 5.7%、空腹時血漿グルコース < 100 mg/dL のボランティア
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インスリン感受性を評価するための高インスリン血症を誘発するインスリン注入
内因性インスリン分泌の抑制
高インスリン血症時のインスリン感受性を反映する定常状態血漿グルコース (SSPG) の生成
ユーインスリン血症（正常な基礎インスリン）を再現するためのインスリン注入
オクトレオチドによって抑制された内因性グルカゴンの置換。
(使用はPIの裁量により任意です。)
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実験的：高インスリン血症グループ
BMI が 30 ～ 45 kg/m2、空腹時血清インスリン >= 13 mU/L、ヘモグロビン A1c < 5.7%、空腹時血漿グルコース < 100 mg/dL のボランティア
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インスリン感受性を評価するための高インスリン血症を誘発するインスリン注入
内因性インスリン分泌の抑制
高インスリン血症時のインスリン感受性を反映する定常状態血漿グルコース (SSPG) の生成
ユーインスリン血症（正常な基礎インスリン）を再現するためのインスリン注入
オクトレオチドによって抑制された内因性グルカゴンの置換。
(使用はPIの裁量により任意です。)
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実験的：参照（健康対照）グループ
BMIが18〜25 kg/m2、空腹時血清インスリン< 10 mU/L、ヘモグロビンA1c < 5.7%、空腹時血漿グルコース< 100 mg/dLの健康なボランティア
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インスリン感受性を評価するための高インスリン血症を誘発するインスリン注入
内因性インスリン分泌の抑制
高インスリン血症時のインスリン感受性を反映する定常状態血漿グルコース (SSPG) の生成
ユーインスリン血症（正常な基礎インスリン）を再現するためのインスリン注入
オクトレオチドによって抑制された内因性グルカゴンの置換。
(使用はPIの裁量により任意です。)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Steady-state plasma glucose at euinsulinemia (ESS-G)
時間枠：150-180 minutes during GIST protocol
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Plasma glucose level at steady state while insulin infusion rate is 2 mU/m2/min (units: mg/dL)
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150-180 minutes during GIST protocol
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Steady-state plasma glucose at hyperinsulinemia (HSS-G)
時間枠：270-300 minutes during GIST protocol
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Plasma glucose level at steady state while insulin infusion rate is 32 mU/m2/min and glucose infusion rate is 267 mg/m2/min, reflective of insulin sensitivity (units: mg/dL)
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270-300 minutes during GIST protocol
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Product of steady-state glucose and insulin at euinsulinemia (ESS-G x I)
時間枠：150-180 minutes during GIST protocol
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Product of plasma glucose and serum insulin levels while infusion rate is 2 mU/m2/min (units: mU/L x mg/dL)
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150-180 minutes during GIST protocol
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Product of steady-state glucose and insulin at hyperinsulinemia (HSS-G x I)
時間枠：270-300 minutes during GIST protocol
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Product of plasma glucose and serum insulin levels while infusion rate is 32 mU/m2/min (units: mU/L x mg/dL)
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270-300 minutes during GIST protocol
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GIST index
時間枠：150-180 minutes during GIST protocol
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Ratio of ESS-G x I to baseline steady state glucose x insulin product (BSS-G x I).
Expect GIST index of approximately 1-2 in controls.
GIST index below the control range suggests primary hyperinsulinemia, values within the control range for baseline-hyperinsulinemic subjects could be consistent either with mild insulin resistance or mixed primary + secondary hyperinsulinemia, and values above the control range are consistent with more significant insulin resistance (secondary hyperinsulinemia).
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150-180 minutes during GIST protocol
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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高インスリン血症時の定常状態の血漿遊離脂肪酸（FFA）
時間枠：GISTプロトコル中は270～300分
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インスリン注入速度が32 mU/m2/minのときの血漿FFAレベル（単位：mmol/L）
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GISTプロトコル中は270～300分
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Steady-state serum insulin at euinsulinemia (ESS-I)
時間枠：150-180 minutes during GIST protocol
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Serum insulin level at steady state while insulin infusion rate is 2 mU/m2/min (units: mU/L)
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150-180 minutes during GIST protocol
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Steady-state serum insulin at hyperinsulinemia (HSS-I)
時間枠：270-300 minutes during GIST protocol
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Serum insulin level at steady state while insulin infusion rate is 32 mU/m2/min and glucose infusion rate is 267 mg/m2/min (units: mU/L)
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270-300 minutes during GIST protocol
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Steady-state serum C-peptide level at euinsulinemia (ESS-C)
時間枠：180 minutes during GIST protocol
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Serum C-peptide level while insulin infusion rate is 2 mU/m2/min (units: ng/mL)
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180 minutes during GIST protocol
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Steady-state serum C-peptide level at hyperinsulinemia (HSS-C)
時間枠：300 minutes during GIST protocol
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Serum C-peptide level while insulin infusion rate is 32 mU/m2/min (units: ng/mL)
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300 minutes during GIST protocol
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Steady-state plasma glucagon level at euinsulinemia
時間枠：180 minutes during GIST protocol
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Plasma glucagon level while insulin infusion rate is 2 mU/m2/min (units: ng/L)
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180 minutes during GIST protocol
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Steady-state plasma glucagon level at hyperinsulinemia
時間枠：300 minutes during GIST protocol
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Plasma glucagon level while insulin infusion rate is 32 mU/m2/min (units: ng/L)
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300 minutes during GIST protocol
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Steady-state plasma free fatty acids (FFA) at euinsulinemia
時間枠：150-180 minutes during GIST protocol
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Plasma FFA level while insulin infusion rate is 2 mU/m2/min (units: mmol/L)
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150-180 minutes during GIST protocol
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joshua R Cook, MD, PhD、Columbia University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月16日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月9日
最初の投稿 (実際)
2024年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAV2481
- K12DK133995 (米国 NIH グラント/契約)
- 3P30DK063608-21 (米国 NIH グラント/契約)
- K23DK140614 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
参加者レベルの臨床データは、NIH Generalist Repository Ecosystem Initiative に参加している Generalist リポジトリである Dryad に匿名化されたデータを寄託することによって保存されます。 リポジトリは、メタデータ、永続的な識別子、およびオープンで制御されたアクセスのための長期アクセスを提供します。 Dryad で作成された各スタディには、デジタル オブジェクト識別子 (DOI) が割り当てられます。 このデータ DOI は、研究コミュニティが出版物で使用されている正確なデータに簡単にアクセスできるように、出版物で参照されます。
研究参加者のプライバシーと機密性を保護するため、リポジトリに送信されるデータには名前や住所などの個人を特定できる情報は含まれません。 医療保険の相互運用性と説明責任法の識別子を管理するアプローチなどの追加の保護は、参加者の再識別のリスクを最小限に抑えるために、匿名化と限定されたデータセットの提供に使用されます。
IPD 共有時間枠
科学データはできるだけ早く共有されます。
出版された原稿に含まれる科学データは、出版時に入手可能になります。生成された他のすべての科学データは、遅くとも賞の終了までに共有されます。
研究データは少なくとも 5 年間リポジトリに保存されます。
IPD 共有アクセス基準
データへのアクセスをリクエストするには、研究者は Dryad の標準プロセスを使用します。
可能な限り幅広い可用性を求めているため、ほとんどの場合、必要なのはリポジトリ Web サイトから Dryad アカウントを取得することだけです。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。