Abgestufter Insulinsuppressionstest P&F (GIST)

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index von 18–25 und 30–45 kg/m2
• Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen
• Nüchtern-Euinsulinämie (Nüchtern-Seruminsulin von 5–10 μU/ml) für die Referenzgruppe oder Hyperinsulinämie (Nüchtern-Seruminsulin ≥ 13 μU/ml) für die hyperinsulinämische Gruppe in Screening-Laboren
• Schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act), die vom Teilnehmer eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Eine Einverständniserklärung kann nicht auf Englisch oder Spanisch abgegeben werden
• Unwilligkeit, während des GIST nur eine Bettpfanne oder ein Urinal zum Entleeren zu verwenden oder auf die Nutzung mobiler Geräte zu verzichten
• Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 5 % des Ausgangswertes innerhalb der letzten 6 Monate
• Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg und/oder
• Diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg
• Abnormale Ruheherzfrequenz: < 60 oder ≥ 110 Schläge pro Minute
• Sinusbrady oder Tachykardie, die vom persönlichen Arzt des Rekruten untersucht und als harmlos eingestuft wurden, können nach Ermessen des PI zugelassen werden

• Abnormales Screening-Elektrokardiogramm (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt):

  • Nicht-Sinus-Rhythmus
  • Herzleitungsblockaden
  • Bisher unbekannte ischämische Veränderungen, die bei wiederholtem EKG bestehen bleiben:
  • ST-Hebungen
  • T-Wellen-Inversionen in einer Gefäßverteilung
• Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % und/oder
• Nüchternplasmaglukose ≥ 100 mg/dl
• Positives qualitatives β-hCG (d. h. Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Positiver Drogentest im Urin, mit Ausnahme von gesetzlich verschriebenen Medikamenten und/oder Marihuana, vorausgesetzt, dass der Teilnehmer zustimmt, während des Zeitraums, in dem er keinen Alkohol zu sich nimmt, auf den Konsum von Marihuana zu verzichten.
• Transaminasen (AST oder ALT) > 3,0 x die Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts
• Abnormale Natrium-, Kalium-, Chlorid- oder Bikarbonatspiegel, die nach der klinischen Beurteilung des PI als potenziell signifikant angesehen werden.
• Kreatinin entspricht der geschätzten glomerulären Filtrationsrate < 60 ml min-1 1,73 m-2
• Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit < 30 %
• Thrombozytenzahl < 100.000/μL
• Derzeit schwangere Frauen, gemessen anhand von Serum- und/oder Urin-β-hCG
• Frauen, die derzeit stillen

• Vorgeschichte, in der Sie eine der Definitionen der American Diabetes Association für prädiabetischen Zustand oder Diabetes mellitus (d. h. manifesten Diabetes) erfüllt haben:

  • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % oder schneller Anstieg der dokumentierten HbA1c-Werte, der klinische Bedenken hinsichtlich eines sich entwickelnden Insulinmangels hervorruft
  • Plasmaglukose ≥ 100 mg/dl nach 8-stündigem Fasten
  • Plasmaglukose von ≥ 140 mg/dl 2 Stunden nach Einnahme einer Glukosemenge von 75 g
  • Zufällige Plasmaglukosewerte ≥ 200 mg/dl, verbunden mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand
• Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes mellitus in den letzten 5 Jahren

• Einnahme der meisten Antidiabetika innerhalb der 30 Tage vor dem Screening

  • Ausgeschlossen: Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, DPP4-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, SGLT2-Inhibitoren, Amylin-Mimetika, Acarbose, Insulin
  • Metformin ist akzeptabel, sofern die Rekruten beim Screening alle Einschlusskriterien erfüllen

• Zum Zeitpunkt des Screenings bekannte, dokumentierte Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

  • Pathologie der Bauchspeicheldrüse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bauchspeicheldrüsenneoplasie (sofern nicht angemessen beurteilt und als gutartig und nicht produzierend eingestuft), chronische Pankreatitis, akute Pankreatitis in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Achtung: unkomplizierte Hypertonie ist kein Ausschlusskriterium)
  • Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Stabile oder instabile Angina pectoris
  • Myokardinfarkt
  • Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
  • Periphere arterielle Verschlusskrankheit (Claudicatio)
  • Verwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin + P2Y12-Hemmer)
  • Geschichte der perkutanen Koronarintervention
  • Herzrhythmusstörungen (nicht-sinusbedingt)
  • Herzinsuffizienz aller Klassen der New York Heart Association
  • Schwere Herzklappenerkrankung (z. B. Aortenstenose)
  • Pulmonale Hypertonie
• Chronische Nierenerkrankung, Stadium 3 oder höher (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2), aus welchem ​​Grund auch immer

• Fortgeschrittene oder schwere Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Fortgeschrittene Leberfibrose, bestimmt durch nicht-invasive Tests
  • Zirrhose jeglicher Ätiologie
  • Autoimmunhepatitis oder andere rheumatologische Erkrankungen, die die Leber betreffen
  • Biliopathie (z. B. progressive sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Cholangitis)
  • Hepatozelluläres Karzinom
  • Infiltrative Störungen (z. B. Sarkoidose, Hämochromatose, Morbus Wilson)

• Gallensteinerkrankungen, einschließlich:

  • Gallenkolik (aktiv)
  • Vorgeschichte einer akuten Cholezystitis, die nicht mit einer Cholezystektomie behandelt wurde
  • Vorgeschichte anderer Gallensteinkomplikationen (z. B. Pankreatitis, Cholangitis)
• Chronische Viruserkrankung (Achtung: Diagnose basiert nur auf der Anamnese und nicht auf Laborbestätigung)
• Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang abgesetzt wurden
• Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, es sei denn, sie wurde zuvor mit antiviralen Medikamenten erfolgreich ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang abgesetzt wurden
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Anfallsleiden (auch mit Antiepileptika kontrollierbar)

• Psychiatrische Erkrankungen, die funktionelle Beeinträchtigungen verursachen, die:

  • innerhalb eines Jahres nach dem Screening dekompensiert sind oder waren und/oder
  • Erfordern die Verwendung von antidopaminergen Antipsychotika, die mit einer erheblichen Gewichtszunahme/Stoffwechselstörung einhergehen (z. B. Clozapin, Olanzapin), Monoaminoxidasehemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Lithium

• Andere Endokrinopathien:

  • Cushing-Syndrom (in Ordnung, wenn eine Remission nach der Behandlung in Betracht gezogen wird, vorausgesetzt, dass keine exogenen Kortikosteroide oder andere laufende Behandlungen erforderlich sind)
  • Nebenniereninsuffizienz
  • Primärer Aldosteronismus
• Venöse thromboembolische Erkrankung (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) oder jede erforderliche Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation
• Blutungsstörungen, auch aufgrund von Antikoagulation, oder erhebliche Anämie

• Aktive Malignität oder hormonell aktive gutartige Neubildung, mit Ausnahme von:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Differenzierter Schilddrüsenkrebs (nur AJCC Stadium I)
• Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Volumenüberlastung, einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt
• Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Hypokaliämie, einschließlich niedriger Kaliumwerte in den Screening-Laboren (d. h. unterhalb der unteren Normgrenze), Einnahme bestimmter Medikamente oder einer der oben aufgeführten Erkrankungen

• Verwendung verschriebener Medikamente für eine der in der vorstehenden Liste ausgeschlossenen Erkrankungen aufgeführten Indikationen oder deren Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme von Zulagen für:

  • Verwendung von Arzneimitteln, die für andere Indikationen als die oben aufgeführten Ausschlussdiagnosen/Zwecke verschrieben werden (z. B. Antiepileptika für Nichtanfallsindikationen, ACEi/ARB für unkomplizierte Hypertonie statt für Herzinsuffizienz usw.). Beachten Sie, wie oben, dass Antidiabetika mit Ausnahme von Metformin innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ausgeschlossen sind.
• Orale oder parenterale Kortikosteroide (mehr als 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) für mehr als 3 Tage innerhalb der letzten 30 Tage; topische und inhalative Formulierungen sind zulässig.
• Betablocker oder Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (Verapamil oder Diltiazem)

• Vorgeschichte bestimmter (bariatrischer) chirurgischer Eingriffe zur Gewichtsreduktion, einschließlich:

  • Roux-en-Y-Magenbypass
  • Biliopankreatische Ablenkung
  • Restriktive Eingriffe (Schoßband, Schlauchmagen), die innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurden
• Klinische Bedenken wegen übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich aktueller dokumentierter Vorgeschichte während des Screenings und/oder Teilnehmerbericht über den regelmäßigen Konsum von mehr als 2 Getränken pro Tag bei Männern oder 1 Getränk pro Tag bei Frauen.
• Vorgeschichte einer schweren Infektion oder einer anhaltenden fieberhaften Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
• Jede andere Krankheit, jeder andere Zustand oder jeder andere Laborwert, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würde.
• Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Arzneimittelformulierung, Nahrungsmittel, IV-Infusionsgeräte, Kunststoffe, Klebstoffe oder Silikon, Vorgeschichte von Reaktionen an der Infusionsstelle bei intravenöser Verabreichung anderer Arzneimittel oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfers.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie zu einer Prüfpräparattherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.