Prueba graduada de supresión de insulina P&F (GIST)

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal de 18-25 y 30-45 kg/m2
• Capaz de comprender inglés y/o español escrito y hablado.
• Euinsulinemia en ayunas (insulina sérica en ayunas de 5 a 10 μU/mL) para el grupo de referencia o hiperinsulinemia (insulina sérica en ayunas ≥ 13 μU mL-1) para el grupo hiperinsulinémico en laboratorios de detección
• Consentimiento informado por escrito (en inglés o español) y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterios de exclusión:

• No se puede proporcionar consentimiento informado en inglés o español
• Falta de voluntad para usar solo cuñas o urinarios para orinar o abstenerse del uso de dispositivos móviles que no sean de emergencia durante el GIST
• Pérdida de peso documentada de ≥ 5 % del valor inicial en los 6 meses anteriores
• Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, y/o
• Presión arterial diastólica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg
• Frecuencia cardíaca anormal en reposo: < 60 o ≥ 110 lpm
• La bradimia sinusal o la taquicardia que haya sido analizada y considerada benigna por el médico personal del recluta pueden permitirse, a discreción del IP.

• Electrocardiograma de detección anormal (o, si está registrado, realizado dentro de los 90 días anteriores):

  • Ritmo no sinusal
  • Bloqueos de conducción del corazón
  • Cambios isquémicos previamente desconocidos que persisten al repetir el ECG:
  • elevaciones ST
  • Inversiones de la onda T en una distribución vascular.
• Hemoglobina A1c ≥ 5,7%, y/o
• Glucosa plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dL
• β-hCG cualitativa positiva (es decir, prueba de embarazo) en mujeres en edad fértil
• Prueba de detección de drogas en orina positiva, excepto medicamentos recetados legalmente y/o marihuana, siempre que el participante acepte abstenerse de consumir marihuana durante el período en que se abstenga de consumir alcohol.
• Transaminasas (AST o ALT) > 3,0 x el límite superior normal
• Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior normal
• Niveles anormales de sodio, potasio, cloruro o bicarbonato que se consideran potencialmente significativos según el criterio clínico del IP.
• Creatinina equivalente a la tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml min-1 1,73 m-2
• Hemoglobina < 10 g/dL o hematocrito < 30%
• Recuento de plaquetas < 100.000/μL
• Mujeres actualmente embarazadas, medida mediante β-hCG en suero y/u orina
• Mujeres actualmente amamantando

• Antecedentes de haber cumplido con cualquiera de las definiciones de estado prediabético o diabetes mellitus de la Asociación Estadounidense de Diabetes (es decir, diabetes manifiesta):

  • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%, o aumento rápido en los valores documentados de HbA1c que causa preocupación clínica por la evolución de la deficiencia de insulina
  • Glucosa plasmática ≥ 100 mg/dL después de ayuno de 8 h
  • Glucosa plasmática ≥ 140 mg/dl a las 2 h después de la ingestión de una carga de glucosa de 75 g
  • Glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dL asociada con síntomas típicos de hiperglucemia, cetoacidosis diabética o estado hiperglucémico-hiperosmolar
• Historia de diabetes mellitus gestacional en los últimos 5 años.

• Uso de la mayoría de los medicamentos antidiabéticos dentro de los 30 días previos al cribado.

  • Excluidos: tiazolidinedionas, sulfonilureas, meglitinidas, inhibidores de DPP4, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de SGLT2, miméticos de amilina, acarbosa, insulina
  • La metformina es aceptable siempre que los reclutas cumplan con todos los criterios de inclusión en el momento de la selección.

• Historial conocido y documentado, en el momento de la evaluación, de cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

  • Patología pancreática, que incluye, entre otras: neoplasia pancreática (a menos que se evalúe adecuadamente y se considere benigna y no productora de hormonas), pancreatitis crónica, antecedentes de pancreatitis aguda en los últimos 5 años.
  • Enfermedades cardiovasculares (N.B. la hipertensión no complicada no es excluyente)
  • Enfermedad cardiovascular aterosclerótica
  • Angina estable o inestable
  • Infarto de miocardio
  • Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico
  • Enfermedad arterial periférica (claudicación)
  • Uso de doble antiagregación plaquetaria (aspirina + inhibidor de P2Y12)
  • Historia de intervención coronaria percutánea.
  • Anomalías del ritmo cardíaco (no sinusales)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la New York Heart Association
  • Enfermedad valvular cardíaca grave (p. ej., estenosis aórtica)
  • Hipertensión pulmonar
• Enfermedad renal crónica, estadio 3 o superior (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2), de cualquier causa

• Enfermedad hepática avanzada o grave, que incluye, entre otras:

  • Fibrosis hepática avanzada, determinada mediante pruebas no invasivas
  • Cirrosis de cualquier etiología.
  • Hepatitis autoinmune u otro trastorno reumatológico que afecte al hígado
  • Biliopatía (p. ej., colangitis esclerosante progresiva, colangitis biliar primaria)
  • Carcinoma hepatocelular
  • Trastornos infiltrativos (p. ej., sarcoidosis, hemocromatosis, enfermedad de Wilson)

• Enfermedad de cálculos biliares, que incluye:

  • Cólico biliar (activo)
  • Historia de colecistitis aguda no tratada con colecistectomía
  • Historial de otras complicaciones de cálculos biliares (p. ej., pancreatitis, colangitis)
• Enfermedad viral crónica (N.B. diagnóstico basado únicamente en el historial médico y no en la confirmación de laboratorio)
• Virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 30 días antes de la detección
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 30 días antes de la detección
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Trastorno convulsivo activo (incluido el controlado con fármacos antiepilépticos)

• Enfermedades psiquiátricas que causan deterioro funcional que:

  • Están o han sido descompensados ​​dentro de 1 año de la evaluación, y/o
  • Requerir el uso de fármacos antipsicóticos antidopaminérgicos asociados con un aumento de peso significativo/disfunción metabólica (p. ej., clozapina, olanzapina), inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o litio.

• Otras endocrinopatías:

  • Síndrome de Cushing (está bien si se considera en remisión después del tratamiento, siempre que no se requieran corticosteroides exógenos u otro tratamiento continuo)
  • insuficiencia suprarrenal
  • Aldosteronismo primario
• Enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) o cualquier uso requerido de anticoagulación terapéutica.
• Trastornos hemorrágicos, incluso debidos a anticoagulación o anemia significativa.

• Neoplasia maligna activa o neoplasia benigna hormonalmente activa, excepto asignaciones para:

  • Cáncer de piel no melanoma
  • Cáncer de tiroides diferenciado (solo estadio I del AJCC)
• Preocupación clínica por un mayor riesgo de sobrecarga de volumen, incluso debido a medicamentos y/o problemas cardíacos, hepáticos o renales, como se enumeran anteriormente
• Preocupación clínica por un mayor riesgo de hipopotasemia, incluido un nivel bajo de potasio en los laboratorios de detección (es decir, por debajo del límite inferior normal), el uso de ciertos medicamentos o cualquier condición médica mencionada anteriormente.

• Uso de medicamentos recetados utilizados para cualquiera de las indicaciones de la lista anterior de condiciones excluidas, o su uso dentro de los 30 días anteriores a la evaluación, excepto asignaciones para:

  • Uso de medicamentos recetados para indicaciones distintas a los diagnósticos/fines excluyentes mencionados anteriormente (p. ej., medicamentos antiepilépticos utilizados para indicaciones no convulsivas, IECA/BRA utilizados para la hipertensión no complicada en lugar de para la insuficiencia cardíaca congestiva, etc.). Tenga en cuenta, como se indicó anteriormente, que se excluyen los medicamentos antidiabéticos, excepto la metformina, dentro de los 30 días posteriores a la detección.
• Corticosteroides orales o parenterales (más de 5 mg diarios de prednisona o equivalente) durante más de 3 días dentro de los 30 días anteriores; Se permiten formulaciones tópicas e inhaladas.
• Bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (verapamilo o diltiazem)

• Antecedentes de cierta cirugía para bajar de peso (bariátrica), que incluye:

  • Bypass gástrico en Y de Roux
  • Desviación biliopancreática
  • Procedimientos restrictivos (banda de regazo, gastrectomía en manga) realizados en los últimos 6 meses
• Preocupación clínica por el uso excesivo de alcohol, incluido el historial documentado reciente durante la evaluación y/o el informe del participante de consumir regularmente más de 2 tragos por día para los hombres o 1 trago por día para las mujeres.
• Historial de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 14 días posteriores a la evaluación
• Cualquier otra enfermedad, condición o valor de laboratorio que, a juicio del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
• Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento, alimentos, equipo de infusión intravenosa, plásticos, adhesivos o silicona, antecedentes de reacciones en el lugar de la infusión con la administración intravenosa de otros medicamentos o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a juicio del investigador.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente en investigación, lo que sea más largo.