Graderet insulinsuppressionstest P&F (GIST)

Inklusionskriterier:

• Body mass index på 18-25 og 30-45 kg/m2
• Kan forstå engelsk og/eller spansk i skrift og tale
• Fastende euinsulinemi (fastende seruminsulin på 5-10 μU/mL) for referencegruppe eller hyperinsulinemi (fastende seruminsulin ≥ 13 μU mL-1) for hyperinsulinemisk gruppe på screeningslaboratorier
• Skriftligt informeret samtykke (på engelsk eller spansk) og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at give informeret samtykke på engelsk eller spansk
• Uvilje til kun at bruge beklædning eller urinal for at annullere eller afholde sig fra ikke-opkommende brug af mobilenheder under GIST
• Dokumenteret vægttab på ≥ 5 % af baseline inden for de foregående 6 måneder
• Systolisk blodtryk < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg, og/eller
• Diastolisk blodtryk < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg
• Unormal hvilepuls: < 60 eller ≥ 110 slag/min
• Sinus brady eller takykardi, der er blevet oparbejdet og betragtet som godartet af rekruttens personlige læge, kan tillades efter PI's skøn

• Unormalt screening-elektrokardiogram (eller, hvis det er på fil, udført inden for de foregående 90 d):

  • Ikke-sinus rytme
  • Hjerteledningsblokke
  • Tidligere ukendte iskæmiske ændringer, der fortsætter ved gentagen EKG:
  • ST højder
  • T-bølge inversioner i en vaskulær fordeling
• Hæmoglobin A1c ≥ 5,7 % og/eller
• Fastende plasmaglukose ≥ 100 mg/dL
• Positiv kvalitativ β-hCG (dvs. graviditetstest) hos kvinder i den fødedygtige alder
• Positiv urinmedicinsk screening, bortset fra lovligt ordineret medicin og/eller marihuana, forudsat at deltageren indvilliger i at afstå fra marihuanabrug i den periode, hvor de afholder sig fra alkohol.
• Transaminaser (AST eller ALAT) > 3,0 x den øvre normalgrænse
• Total bilirubin > 1,25 x den øvre normalgrænse
• Unormale natrium-, kalium-, chlorid- eller bicarbonatniveauer, der anses for potentielt signifikante i henhold til PI's kliniske vurdering.
• Kreatinin svarer til estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 mL min-1 1,73 m-2
• Hæmoglobin < 10 g/dL eller hæmatokrit < 30 %
• Blodpladetal < 100.000/μL
• Kvinder i øjeblikket gravide, målt ved serum og/eller urin β-hCG
• Kvinder, der i øjeblikket ammer

• Historie om at have opfyldt nogen af ​​American Diabetes Associations definitioner af prædiabetisk tilstand eller diabetes mellitus (dvs. åbenlys diabetes):

  • Hæmoglobin A1c ≥ 5,7 % eller hurtig stigning i dokumenterede HbA1c-værdier, der forårsager klinisk bekymring for udviklende insulinmangel
  • Plasmaglukose ≥ 100 mg/dL efter 8 timers faste
  • Plasmaglukose på ≥ 140 mg/dL ved 2 timer efter indtagelse af en 75-g glukosebelastning
  • Tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL forbundet med typiske hyperglykæmiske symptomer, diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmisk-hyperosmolær tilstand
• Anamnese med svangerskabsdiabetes mellitus inden for de seneste 5 år

• Brug af de fleste antidiabetiske medicin inden for 30 dage før screening

  • Udelukket: thiazolidindioner, sulfonylurinstoffer, meglitinider, DPP4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, SGLT2-hæmmere, amylinmimetika, acarbose, insulin
  • Metformin er acceptabelt, forudsat at rekrutter opfylder alle inklusionskriterierne ved screeningen

• Kendt, dokumenteret historie, på tidspunktet for screening, af en af ​​følgende medicinske tilstande:

  • Pancreas patologi, herunder, men ikke begrænset til: Pancreas neoplasi (medmindre den er behørigt evalueret og anses for godartet og ikke producerer hormoner), Kronisk pancreatitis, Anamnese med akut pancreatitis inden for de seneste 5 år
  • Hjerte-kar-sygdomme (NB, ukompliceret hypertension er ikke udelukkende)
  • Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
  • Stabil eller ustabil angina
  • Myokardieinfarkt
  • Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde
  • Perifer arteriel sygdom (claudication)
  • Brug af dobbelt antiblodpladebehandling (aspirin + P2Y12-hæmmer)
  • Anamnese med perkutan koronar intervention
  • Hjerterytmeabnormiteter (ikke-sinus)
  • Kongestiv hjertesvigt af enhver New York Heart Association-klasse
  • Alvorlig hjerteklapsygdom (f.eks. aortastenose)
  • Pulmonal hypertension
• Kronisk nyresygdom, trin 3 eller højere (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2), uanset årsag

• Avanceret eller alvorlig leversygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Avanceret leverfibrose, som bestemt ved ikke-invasiv test
  • Cirrhose af enhver ætiologi
  • Autoimmun hepatitis eller anden reumatologisk lidelse, der påvirker leveren
  • Biliopati (fx progressiv skleroserende cholangitis, primær biliær cholangitis)
  • Hepatocellulært karcinom
  • Infiltrative lidelser (f.eks. sarkoidose, hæmokromatose, Wilsons sygdom)

• Galdestenssygdom, herunder:

  • Galdekolik (aktiv)
  • Anamnese med akut kolecystitis ikke behandlet med kolecystektomi
  • Anamnese med andre galdestenskomplikationer (f.eks. pancreatitis, cholangitis)
• Kronisk virussygdom (NB diagnose baseret kun på sygehistorie og ikke ved laboratoriebekræftelse)
• Hepatitis B-virus (HBV), medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 30 dage før screening
• Hepatitis C-virus (HCV) infektion, medmindre det tidligere er lykkedes at udrydde med antivirale lægemidler, der har været seponeret i mindst 30 dage før screening
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv anfaldsforstyrrelse (inklusive kontrolleret med antiepileptika)

• Psykiatriske sygdomme, der forårsager funktionsnedsættelse, som:

  • Er eller er blevet dekompenseret inden for 1 år efter screening, og/eller
  • Kræv brug af anti-dopaminerge antipsykotiske lægemidler forbundet med betydelig vægtøgning/metabolisk dysfunktion (f.eks. clozapin, olanzapin), monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva eller lithium

• Andre endokrinopatier:

  • Cushings syndrom (okay, hvis det overvejes i remission efter behandling, forudsat at ingen eksogene kortikosteroider eller anden igangværende behandling er påkrævet)
  • Binyrebarkinsufficiens
  • Primær aldosteronisme
• Venøs tromboembolisk sygdom (dyb venetrombose eller lungeemboli) eller enhver påkrævet brug af terapeutisk antikoagulering
• Blødningsforstyrrelser, herunder på grund af antikoagulering eller betydelig anæmi

• Aktiv malignitet eller hormonelt aktiv godartet neoplasma, undtagen kvoter for:

  • Ikke-melanom hudkræft
  • Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (kun AJCC Stage I)
• Klinisk bekymring for øget risiko for volumenoverbelastning, herunder på grund af medicin og/eller hjerte/lever/nyreproblemer, som anført ovenfor
• Klinisk bekymring for øget risiko for hypokaliæmi, herunder lavt kaliumindhold i screeningslaboratorier (dvs. under den nedre normalgrænse), brug af visse lægemidler eller andre medicinske tilstande anført ovenfor

• Brug af ordineret medicin, der anvendes til en hvilken som helst af indikationerne i den foregående liste over udelukkede tilstande, eller deres anvendelse inden for 30 dage før screening, undtagen kvoter for:

  • Brug af lægemidler ordineret til andre indikationer end de ekskluderende diagnoser/formål anført ovenfor (f.eks. antiepileptiske lægemidler, der anvendes til indikationer uden anfald, ACEi/ARB, der anvendes til ukompliceret hypertension i stedet for til kongestiv hjertesvigt, osv.). Bemærk, som ovenfor, at antidiabetiske lægemidler undtagen metformin inden for 30 dage efter screening er udelukket.
• Orale eller parenterale kortikosteroider (ved mere end prednison 5 mg dagligt eller tilsvarende) i mere end 3 dage inden for de foregående 30 dage; topiske og inhalerede formuleringer er tilladt.
• Betablokkere eller non-dihydropyridin calciumkanalblokkere (verapamil eller diltiazem)

• Anamnese med visse vægttabsoperationer (bariatriske), herunder:

  • Roux-en-Y gastrisk bypass
  • Biliopancreatisk afledning
  • Restriktive procedurer (skødebånd, ærmegatrektomi) udført inden for de seneste 6 måneder
• Klinisk bekymring for overforbrug af alkohol, herunder nylig dokumenteret historie under screening og/eller deltagerrapport om regelmæssigt at indtage mere end 2 drinks om dagen for mænd eller 1 drink om dagen for kvinder.
• Anamnese med alvorlig infektion eller igangværende febril sygdom inden for 14 dage efter screening
• Enhver anden sygdom, tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko og/eller forstyrre analysen af ​​undersøgelsesdata.
• Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i lægemiddelformuleringerne, fødevarer, IV-infusionsudstyr, plastik, klæbemiddel eller silikone, historie med reaktioner på infusionsstedet ved IV-administration af andre lægemidler eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator.
• Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.