Stopniowy test supresji insulinowej P&F (GIST)

Kryteria włączenia:

• Wskaźnik masy ciała 18-25 i 30-45 kg/m2
• Rozumie w mowie i piśmie angielski i/lub hiszpański
• Euinsulinemia na czczo (insulina w surowicy na czczo 5-10 μU/ml) dla grupy referencyjnej lub hiperinsulinemia (insulina w surowicy na czczo ≥ 13 μU ml-1) dla grupy hiperinsulinemicznej w laboratoriach przesiewowych
• Pisemna świadoma zgoda (w języku angielskim lub hiszpańskim) oraz wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wykluczenia:

• Nie można wyrazić świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim
• Niechęć do korzystania wyłącznie z basenu lub pisuaru w celu oddawania moczu lub powstrzymania się od korzystania z urządzeń mobilnych, które nie pojawiają się nagle, podczas GIST
• Udokumentowana utrata masy ciała o ≥ 5% wartości wyjściowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub > 160 mm Hg i/lub
• Rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg lub > 100 mm Hg
• Nieprawidłowe tętno spoczynkowe: < 60 lub ≥ 110 uderzeń na minutę
• Brady zatokowe lub tachykardia, które zostały stwierdzone i uznane przez osobistego lekarza rekruta za łagodne, mogą być dozwolone według uznania inspektora

• Nieprawidłowy elektrokardiogram przesiewowy (lub, jeśli jest zarejestrowany, wykonany w ciągu ostatnich 90 dni):

  • Rytm inny niż zatokowy
  • Bloki przewodzenia serca
  • Nieznane wcześniej zmiany niedokrwienne, które utrzymują się w powtarzanym EKG:
  • Uniesienia ST
  • Inwersje załamków T w rozmieszczeniu naczyniowym
• Hemoglobina A1c ≥ 5,7% i/lub
• Poziom glukozy w osoczu na czczo ≥ 100 mg/dl
• Dodatni jakościowy β-hCG (tj. test ciążowy) u kobiet w wieku rozrodczym
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, z wyjątkiem leków przepisanych zgodnie z prawem i/lub marihuany, pod warunkiem, że uczestnik wyrazi zgodę na powstrzymanie się od używania marihuany w okresie powstrzymywania się od alkoholu.
• Transaminazy (AST lub ALT) > 3,0 x górna granica normy
• Bilirubina całkowita > 1,25 x górna granica normy
• Nieprawidłowe poziomy sodu, potasu, chlorków lub wodorowęglanów, które zgodnie z oceną kliniczną PI uznaje się za potencjalnie istotne.
• Kreatynina równa szacunkowej szybkości filtracji kłębuszkowej < 60 mL min-1 1,73 m-2
• Hemoglobina < 10 g/dL lub hematokryt < 30%
• Liczba płytek krwi < 100 000/μL
• Kobiety w ciąży, mierzone na podstawie β-hCG w surowicy i/lub moczu
• Kobiety obecnie karmiące piersią

• Historia spełnienia którejkolwiek definicji stanu przedcukrzycowego lub cukrzycy (tj. cukrzycy jawnej) opracowanej przez American Diabetes Association:

  • Hemoglobina A1c ≥ 5,7% lub szybki wzrost udokumentowanych wartości HbA1c powodujący kliniczne obawy związane z rozwijającym się niedoborem insuliny
  • Glukoza w osoczu ≥ 100 mg/dl po 8-godzinnym poście
  • Poziom glukozy w osoczu ≥ 140 mg/dl po 2 godzinach od spożycia 75 g glukozy
  • Losowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl związane z typowymi objawami hiperglikemii, cukrzycową kwasicą ketonową lub stanem hiperglikemiczno-hiperosmolarnym
• Historia cukrzycy ciążowej w ciągu ostatnich 5 lat

• Stosowanie większości leków przeciwcukrzycowych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym

  • Nie obejmuje: tiazolidynodionów, sulfonylomoczników, meglitynidów, inhibitorów DPP4, agonistów receptora GLP-1, inhibitorów SGLT2, mimetyków amyliny, akarbozy, insuliny
  • Metformina jest dopuszczalna pod warunkiem, że rekruci spełniają wszystkie kryteria włączenia do badania przesiewowego

• Znana, udokumentowana historia, w momencie badania przesiewowego, dowolnego z następujących schorzeń:

  • Patologia trzustki, w tym między innymi: Nowotwór trzustki (o ile nie zostanie odpowiednio oceniony i uznany za łagodny i nie wytwarzający hormonów), Przewlekłe zapalenie trzustki, Ostre zapalenie trzustki w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat
  • Choroby układu krążenia (N.B. niepowikłane nadciśnienie nie jest wykluczone)
  • Miażdżycowa choroba układu krążenia
  • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Udar niedokrwienny lub krwotoczny
  • Choroba tętnic obwodowych (chromanie)
  • Stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna + inhibitor P2Y12)
  • Historia przezskórnej interwencji wieńcowej
  • Zaburzenia rytmu serca (inne niż zatokowe)
  • Zastoinowa niewydolność serca dowolnej klasy New York Heart Association
  • Ciężka choroba zastawkowa serca (np. zwężenie aorty)
  • Nadciśnienie płucne
• Przewlekła choroba nerek, stopień 3 lub wyższy (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2), z jakiejkolwiek przyczyny

• Zaawansowana lub ciężka choroba wątroby, w tym między innymi:

  • Zaawansowane zwłóknienie wątroby stwierdzone w badaniach nieinwazyjnych
  • Marskość o dowolnej etiologii
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inna choroba reumatologiczna wpływająca na wątrobę
  • Biliopatia (np. postępujące stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych)
  • Rak wątrobowokomórkowy
  • Choroby naciekowe (np. sarkoidoza, hemochromatoza, choroba Wilsona)

• Choroba kamicy żółciowej, w tym:

  • Kolka żółciowa (aktywna)
  • Historia ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego nieleczonego cholecystektomią
  • Historia innych powikłań kamicy żółciowej (np. zapalenie trzustki, zapalenie dróg żółciowych)
• Przewlekła choroba wirusowa (rozpoznanie wyłącznie na podstawie wywiadu, a nie potwierdzenia laboratoryjnego)
• Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że został wcześniej skutecznie wyleczony lekami przeciwwirusowymi, których odstawienie na co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zostało wcześniej skutecznie wyleczone lekami przeciwwirusowymi, których odstawienie na co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne zaburzenie napadowe (w tym kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi)

• Choroby psychiczne powodujące upośledzenie czynnościowe, które:

  • Czy w ciągu 1 roku od badania przesiewowego otrzymali lub otrzymali rekompensatę i/lub
  • Wymaganie stosowania antydopaminergicznych leków przeciwpsychotycznych związanych ze znacznym przyrostem masy ciała/zaburzeniami metabolicznymi (np. klozapina, olanzapina), inhibitorami monoaminooksydazy, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub litem

• Inne endokrynopatie:

  • Zespół Cushinga (dopuszczalny, jeśli po leczeniu występuje remisja, pod warunkiem, że nie są wymagane żadne egzogenne kortykosteroidy ani inne trwające leczenie)
  • Niewydolność nadnerczy
  • Pierwotny aldosteronizm
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) lub wymagane stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych
• Zaburzenia krwawienia, w tym spowodowane leczeniem przeciwzakrzepowym lub znaczną niedokrwistością

• Czynny nowotwór złośliwy lub hormonalnie czynny nowotwór łagodny, z wyłączeniem:

  • Nieczerniakowy rak skóry
  • Zróżnicowany rak tarczycy (tylko stopień I AJCC)
• Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem przeciążenia objętościowego, w tym z powodu leków i/lub problemów z sercem/wątrobą/nerkami, jak wymieniono powyżej
• Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem hipokaliemii, w tym niskim poziomem potasu w badaniach przesiewowych (tj. poniżej dolnej granicy normy), stosowaniem niektórych leków lub dowolnymi schorzeniami wymienionymi powyżej

• Stosowanie przepisanych leków stosowanych w którymkolwiek ze wskazań z powyższej listy schorzeń wyłączonych lub ich użycie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem dodatków na:

  • Stosowanie leków przepisanych ze wskazań innych niż wykluczające diagnozy/cele wymienione powyżej (np. leki przeciwpadaczkowe stosowane we wskazaniach innych niż napady padaczkowe, ACEi/ARB stosowane raczej w niepowikłanym nadciśnieniu niż w zastoinowej niewydolności serca itp.). Należy zauważyć, jak powyżej, że leki przeciwcukrzycowe z wyjątkiem metforminy stosowane w ciągu 30 dni od badania przesiewowego są wyłączone.
• Doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy (w dawce większej niż prednizon 5 mg na dobę lub odpowiednik) przez ponad 3 dni w ciągu ostatnich 30 dni; Dozwolone są preparaty do stosowania miejscowego i wziewnego.
• Beta-blokery lub niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (werapamil lub diltiazem)

• Historia niektórych operacji odchudzających (bariatrycznych), w tym:

  • Bypass żołądka Roux-en-Y
  • Odwrócenie jelita grubego
  • Zabiegi restrykcyjne (opaska biodrowa, rękawowa resekcja żołądka) wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Kliniczne obawy związane z nadużywaniem alkoholu, w tym niedawna udokumentowana historia podczas badania przesiewowego i/lub raport uczestnika dotyczący regularnego spożywania więcej niż 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn i 1 drinka dziennie w przypadku kobiet.
• Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
• Jakakolwiek inna choroba, stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko i/lub zakłócał analizę danych badania.
• Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik postaci produktu leczniczego, żywność, sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, kleje lub silikon, reakcje w miejscu infuzji w wywiadzie po dożylnym podaniu innych leków lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość według oceny badacza.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.