Stupňovaný inzulinový supresivní test P&F (GIST)

Kritéria zahrnutí:

• Index tělesné hmotnosti 18-25 a 30-45 kg/m2
• Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině
• Euinzulinémie nalačno (sérový inzulin nalačno 5–10 μU/ml) pro referenční skupinu nebo hyperinzulinémie (sérový inzulin nalačno ≥ 13 μU ml-1) pro hyperinzulinemickou skupinu ve screeningových laboratořích
• Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Nelze poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině
• Neochota používat pouze podložní mísu nebo pisoár k vyprázdnění nebo zdržení se používání mobilních zařízení, které není naléhavé, během GIST
• Zdokumentovaný úbytek hmotnosti o ≥ 5 % výchozí hodnoty během předchozích 6 měsíců
• Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg, a/nebo
• Diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg
• Abnormální klidová srdeční frekvence: < 60 nebo ≥ 110 tepů/min
• Sinusová brady nebo tachykardie, která byla zpracována a považována za benigní osobním lékařem rekruta, může být povolena podle uvážení PI.

• Abnormální screeningový elektrokardiogram (nebo pokud je v evidenci, proveden během předchozích 90 dnů):

  • Nesinusový rytmus
  • Blokády srdečního vedení
  • Dříve neznámé ischemické změny, které přetrvávají na opakovaném EKG:
  • ST elevace
  • Inverze T-vlny ve vaskulární distribuci
• Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, a/nebo
• Plazmatická glukóza nalačno ≥ 100 mg/dl
• Pozitivní kvalitativní β-hCG (tj. těhotenský test) u žen ve fertilním věku
• Pozitivní screening drog v moči, s výjimkou legálně předepsaných léků a/nebo marihuany, za předpokladu, že účastník souhlasí s tím, že se zdrží užívání marihuany během období, kdy se zdrží alkoholu.
• Transaminázy (AST nebo ALT) > 3,0 x horní hranice normálu
• Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy
• Abnormální hladiny sodíku, draslíku, chloridů nebo bikarbonátů, které jsou považovány za potenciálně významné podle klinického posouzení PI.
• Kreatinin odpovídající odhadované rychlosti glomerulární filtrace < 60 ml min-1 1,73 m-2
• Hemoglobin < 10 g/dl nebo hematokrit < 30 %
• Počet krevních destiček < 100 000/μL
• Ženy v současné době těhotné, měřeno β-hCG v séru a/nebo moči
• Ženy v současné době kojí

• Historie splnění jakékoli z definic Americké diabetické asociace pro prediabetický stav nebo diabetes mellitus (tj. zjevný diabetes):

  • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 % nebo rychlý nárůst dokumentovaných hodnot HbA1c, což vyvolává klinické obavy z vyvíjejícího se nedostatku inzulínu
  • Glukóza v plazmě ≥ 100 mg/dl po 8 hodinách hladovění
  • Plazmatická glukóza ≥ 140 mg/dl za 2 hodiny po požití 75g glukózy
  • Náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými příznaky, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem
• Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze během předchozích 5 let

• Užívání většiny antidiabetik během 30 dnů před screeningem

  • Vyloučeno: thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory DPP4, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory SGLT2, mimetika amylinu, akarbóza, inzulín
  • Metformin je přijatelný za předpokladu, že rekruti splňují všechna kritéria pro zařazení do screeningu

• Známá, zdokumentovaná anamnéza v době screeningu některého z následujících zdravotních stavů:

  • Patologie slinivky břišní, mimo jiné včetně: pankreatické neoplazie (pokud není náležitě hodnocena a považována za benigní a neprodukující hormony), chronická pankreatitida, akutní pankreatitida v anamnéze během posledních 5 let
  • Kardiovaskulární onemocnění (N.B. nekomplikovaná hypertenze není vyloučena)
  • Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
  • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu
  • Ischemická nebo hemoragická mrtvice
  • Onemocnění periferních tepen (klaudikace)
  • Použití duální protidestičkové terapie (aspirin + inhibitor P2Y12)
  • Perkutánní koronární intervence v anamnéze
  • Abnormality srdečního rytmu (nesinusové)
  • Městnavé srdeční selhání jakékoli třídy New York Heart Association
  • Závažné onemocnění srdečních chlopní (například aortální stenóza)
  • Plicní hypertenze
• Chronické onemocnění ledvin, stadium 3 nebo vyšší (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2), z jakéhokoli důvodu

• Pokročilé nebo těžké onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na:

  • Pokročilá jaterní fibróza stanovená neinvazivním testováním
  • Cirhóza jakékoli etiologie
  • Autoimunitní hepatitida nebo jiná revmatologická porucha postihující játra
  • Biliopatie (např. progresivní sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida)
  • Hepatocelulární karcinom
  • Infiltrativní poruchy (např. sarkoidóza, hemochromatóza, Wilsonova choroba)

• Onemocnění žlučových kamenů, včetně:

  • Biliární kolika (aktivní)
  • Akutní cholecystitida neléčená cholecystektomií v anamnéze
  • Anamnéza jiných komplikací žlučových kamenů (např. pankreatitida, cholangitida)
• Chronické virové onemocnění (N.B. diagnóza založená pouze na anamnéze a nikoli na laboratorním potvrzení)
• Virus hepatitidy B (HBV), pokud nebyl dříve úspěšně eradikován antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 30 dní před screeningem
• Infekce virem hepatitidy C (HCV), pokud nebyla dříve úspěšně eradikována antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 30 dní před screeningem
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní záchvatová porucha (včetně kontrolované antiepileptiky)

• Psychiatrická onemocnění způsobující funkční poruchu, která:

  • Jsou nebo byli dekompenzováni do 1 roku od screeningu a/nebo
  • Vyžadovat použití antidopaminergních antipsychotik spojených s významným přírůstkem hmotnosti/metabolickou dysfunkcí (např. klozapin, olanzapin), inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva nebo lithium

• Jiné endokrinopatie:

  • Cushingův syndrom (v pořádku, pokud se po léčbě uvažuje v remisi, za předpokladu, že nejsou vyžadovány žádné exogenní kortikosteroidy nebo jiná probíhající léčba)
  • Adrenální insuficience
  • Primární aldosteronismus
• Žilní tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo jakékoli požadované použití terapeutické antikoagulace
• Poruchy krvácení, včetně v důsledku antikoagulace nebo významné anémie

• Aktivní malignita nebo hormonálně aktivní benigní novotvar, kromě příspěvků na:

  • Nemelanomová rakovina kůže
  • Diferencovaný karcinom štítné žlázy (pouze fáze I AJCC)
• Klinické obavy ze zvýšeného rizika objemového přetížení, včetně v důsledku léků a/nebo problémů se srdcem/játry/ledvinami, jak je uvedeno výše
• Klinické obavy ze zvýšeného rizika hypokalémie, včetně nízké hladiny draslíku ve screeningových laboratořích (tj. pod spodní hranicí normálu), užívání určitých léků nebo jakýchkoli výše uvedených zdravotních stavů

• Užívání předepsaných léků používaných pro kteroukoli z indikací v předchozím seznamu vyloučených stavů nebo jejich užití do 30 dnů před screeningem, s výjimkou přihlédnutí k:

  • Užívání léků předepsaných pro jiné indikace, než jsou vylučující diagnózy/účely uvedené výše (např. antiepileptika používaná pro nezáchvatové indikace, ACEi/ARB používaná spíše pro nekomplikovanou hypertenzi než pro městnavé srdeční selhání atd.). Všimněte si, jak je uvedeno výše, že antidiabetika kromě metforminu do 30 dnů od screeningu jsou vyloučena.
• Perorální nebo parenterální kortikosteroidy (více než prednison 5 mg denně nebo ekvivalent) po dobu delší než 3 dny během předchozích 30 dnů; jsou povoleny topické a inhalační přípravky.
• Betablokátory nebo nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (verapamil nebo diltiazem)

• Anamnéza určitých chirurgických zákroků na snížení hmotnosti (bariatrické) včetně:

  • Roux-en-Y bypass žaludku
  • Biliopankreatická diverze
  • Restrikční výkony (lap band, sleeve gastrektomie) provedené během posledních 6 měsíců
• Klinické obavy z nadužívání alkoholu, včetně nedávné zdokumentované historie během screeningu a/nebo hlášení účastníků o pravidelné konzumaci více než 2 nápojů denně u mužů nebo 1 nápoje denně u žen.
• Závažná infekce v anamnéze nebo probíhající horečnaté onemocnění do 14 dnů od screeningu
• Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
• Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových přípravků, potraviny, zařízení pro IV infuzi, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze s intravenózním podáním jiných léků nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
• Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.