腸炎の乳児 - ヒルシュスプルング病における糞便カルプロテクチンの研究 (BEACH 研究) (BEACH)

背景：

ヒルシュスプルング病は、小児 5000 人に 1 人が罹患する稀な先天性疾患で、遠位腸に神経節が存在しないことが特徴です (1)。 罹患した乳児は正常に排便することができず、腸を確実に空にし、腸穿孔を避けるために、定期的な直腸洗浄またはストーマ造設による集中治療プログラムが必要です。 生後数か月後に、腸の患部を切除する最終手術が行われます。

ヒルシュスプルング病の乳児は、ヒルシュスプルング関連腸炎 (HAEC) を発症するリスクが高く (4 人に 1 人)、腸の炎症性感染症であり、罹患した小児の 1 ～ 10% に重度の急性疾患と死亡を引き起こす可能性があります (2)。 HAECの発生率は手術によって減少しますが、リスクは小児期を通じて持続します(3)。 兆候や症状は発熱、イライラ、哺乳不良、腹部膨満、爆発性便など非特異的で、急速に悪化する場合があります。 治療の主力は、直腸内の結腸洗浄を伴う静脈内抗生物質療法です。 重症の場合は、影響を受けた腸を切除するための緊急手術が必要となり、失禁に長期的な影響を及ぼします。 HAEC またはその生命を脅かす合併症のリスクが高い小児を特定するバイオマーカーがあれば、臨床医はこれらの患者に対して追加または早期の治療の採用を検討できるようになります。

糞便カルプロテクチンは、炎症性腸疾患 (IBD) の診断精密検査と疾患の進行と寛解のモニタリングの両方で現在使用されているバイオマーカーであり、IBD 治療の段階的拡大と段階的縮小に関する臨床上の意思決定を強化します (4, 5)。 これまでの研究では、糞便中のカルプロテクチンレベルは年齢とともに減少し、乳児期初期には大きなばらつきがあることが実証されています(6)。

便中のカルプロテクチンがヒルシュスプルング病の乳児の腸炎のマーカーとして報告されたことはこれまでにありません。 私たちは、英国のセンターから、ヒルシュスプルング病およびHAECが疑われる小児における単一便中カルプロテクチン測定に関する未発表の遡及研究の書面通知を受け取りました。 この研究では、臨床的、放射線学的、血液学的、生化学的特徴を利用して、27 人の子供を「低リスク」グループと「高リスク」グループに分けました。 糞便カルプロテクチンレベルは、低リスク群（70μg/g）と比較して、高リスク群（285μg/g）で有意に高かった（p<0.01）。 これらのデータは、急性 HAEC の診断における糞便カルプロテクチン検査の潜在的な役割を示唆していますが、その違いは単純に人口動態による関連性を表している可能性があります。ベースラインの糞便カルプロテクチンは年少の小児で高いことが知られており、同様に HAEC はヒルシュスプルング病の年少の小児でより一般的です。病気。 さらに、「高リスク」グループが、急性疾患の重症度を反映してより深刻な急性カルプロテクチン上昇を示したのか、それともより高いベースラインを示したのかは不明である。 糞便カルプロテクチンの連続モニタリングは、小児の早期診断とより集中的な治療の早期開始の両方に役立つ可能性があります。

標的：

この研究は、ヒルシュスプルング病の乳児および小児の糞便中のカルプロテクチン濃度に観察される長期的な変化を記述することを目的としています。 このパイロット研究は、公開され承認された方法を使用して親に対する定期的な糞便カルプロテクチンのモニタリングが受け入れられるかどうかを判断するためにも使用され(7)、将来の研究を推進するために使用されます。

デザイン：

これは実用的な研究のパイロット研究です。 生検によりヒルシュスプルング病が証明された5歳未満の小児は、臨床チームによって特定され、参加するよう招待されます。 便サンプルは、2 年間の研究期間中のすべての定期的な診療予約時、選択的入院時、および緊急入院時に提供することが要求されます。 糞便中のカルプロテクチンレベルは、各サンプルの標準的な検査プロトコルを使用して分析されます。 便サンプルを採取するたびに、親には便サンプルの採取の可否、子供の食事、排便習慣、最近の病気に関する短いアンケートが与えられます。

この研究は英国の 4 つのセンターで 2 年間実施され、この期間中に各患者が少なくとも 4 つのサンプルを研究に提供することが期待されます。 以前の研究で、正常な乳児の便中のカルプロテクチンには非常に大きなばらつきがあることが示されているため、対照集団は含まれていません。

食事の変化に伴う変化の説明を含む、経時的な糞便カルプロテクチンレベルの変化の分析を含む、所見の記述的分析が行われます。 HAECのエピソード数との関連。ベースラインレベルと比較した、HAEC 入院時の糞便カルプロテクチンレベル。

主な目標:

ヒルシュスプルング病の小児の幼児期における糞便カルプロテクチンの変化を記述するために 個人の糞便カルプロテクチンレベルが幼児期にどのように変化するかについての理解は、これまで、特にヒルシュスプルング病の小児においては記述されていなかった。 この研究により、研究者らは糞便中のカルプロテクチンレベルを2年間にわたって追跡し、食事と排便パターンの変化が糞便中のカルプロテクチンの変化に関連しているかどうかを評価するための予備データを収集することが可能になる。

腸炎を患う幼児における糞便中のカルプロテクチンと HAEC エピソードの頻度または重症度との間に関連があるかどうかを評価するための予備データを取得するため このパイロット研究により、研究者は糞便中のカルプロテクチン濃度と腸炎との間に何らかの関連があるかどうかの初期評価を行うことができます。 HAEC、および緊急入院時の糞便カルプロテクチンレベルと HAEC の重症度との間に関連性があるかどうか。

定期的に便サンプルを採取することが親にとって受け入れられるかどうかを評価する これが親にとって受け入れられるサンプルであるかどうかを理解することが重要です。 したがって、研究内で便サンプルの採取が許容されるかどうかを評価することは、研究者が臨床現場で便中のカルプロテクチンレベルのモニタリングが可能かどうかを判断するのに役立ちます。 ヒルシュスプルング病の小児は、直腸療法やストーマバッグへの補助を必要とする場合が多いため、排便困難のない人々からの受容性を推定することは適切ではありません。

結果:

この研究の結果は国際会議で発表され、査読誌に掲載される予定です。 この研究の結果は、糞便カルプロテクチンが腸炎の予測バイオマーカーとして使用される可能性があるかどうかを判断することを目的としています。 もしそうであれば、私たちはこの研究を使用して必要なサンプルサイズを強化するために、これを実証するための決定的な研究を行う予定です。 糞便中のカルプロテクチンが HAEC のリスクや重症度を判定するための有用なバイオマーカーであることが証明されれば、患者にとって重要な意味があり、より集中的かつ効果的な治療が可能になります。 糞便中のカルプロテクチンレベルは、HAEC の新規治療法の有効性を考慮した研究計画の中で、採用基準として、または HAEC 重症度を階層化する方法として使用することもできます。