장염이 있는 아기 - 히르슈슈프룽병에 대한 대변 칼프로텍틴에 대한 연구(BEACH 연구) (BEACH)

배경:

히르슈스프룽병은 소아 5000명 중 1명에게 영향을 미치는 드문 선천성 질환으로 원위 장에 신경절이 없는 것이 특징입니다(1). 영향을 받은 영아는 정상적으로 대변을 볼 수 없으며 장을 비우고 장 천공을 방지하기 위해 정기적인 직장 세척 또는 장루라는 집중 치료 프로그램이 필요합니다. 생후 몇 달이 되면 장의 영향을 받은 부분을 제거하기 위해 최종 수술이 수행됩니다.

히르슈스프룽병이 있는 영아는 Hirschsprung 관련 장염(HAEC)이 발생할 위험이 높습니다(4명 중 1명). 이는 Hirschsprung 관련 장염(HAEC)입니다. HAEC는 장의 염증성 및 감염성 질환으로, 영향을 받은 어린이의 1~10%에서 심각한 급성 질환 및 사망을 유발할 수 있습니다(2). HAEC 발생률은 수술로 인해 감소하지만 위험은 유년기 내내 지속됩니다(3). 발열, 과민성, 수유 불량, 복부 팽만, 폭발성 대변 등 징후와 증상은 비특이적이며 악화가 급속할 수 있습니다. 치료의 주된 방법은 직장당 대장 세척을 통한 정맥 항생제 치료입니다. 심한 경우에는 영향을 받은 장을 제거하기 위한 응급 수술이 필요하며, 이는 자제력에 장기적인 영향을 미칩니다. HAEC의 위험이 더 높거나 생명을 위협하는 합병증이 있는 어린이를 식별하는 바이오마커를 사용하면 임상의는 이러한 환자에 대해 추가 또는 조기 치료법 사용을 고려할 수 있습니다.

대변 ​​칼프로텍틴은 현재 염증성 장질환(IBD)의 진단 정밀검사와 질병 진행 및 관해 모니터링에 사용되는 바이오마커로, IBD 치료의 단계적 확대 및 축소에 관한 임상적 의사 결정에 추가됩니다(4, 5). 이전 연구에서는 대변 칼프로텍틴 수치가 나이가 들수록 감소하고 유아기 초기에 변동성이 크다는 사실이 입증되었습니다(6).

대변 ​​칼프로텍틴은 이전에는 히르슈스프룽병이 있는 영아의 장염 지표로 기술된 바가 없습니다. 우리는 영국 센터로부터 Hirschsprung병이 있고 HAEC가 의심되는 어린이의 단일 대변 칼프로텍틴 측정에 대한 미발표 회고적 연구에 대한 서면 통신을 받았습니다. 임상적, 방사선학적, 혈액학적, 생화학적 특징을 사용하여 이 연구에서는 27명의 어린이를 "저위험" 그룹과 "고위험" 그룹으로 나누었습니다. 대변 ​​칼프로텍틴 농도는 저위험군(70μg/g)에 비해 고위험군(285μg/g)에서 유의하게 높았다(p<0.01). 이러한 데이터는 급성 HAEC 진단에서 대변 칼프로텍틴 분석의 잠재적인 역할을 암시하지만, 그 차이는 단순히 인구통계로 인한 연관성을 나타낼 수도 있습니다. 기본 대변 칼프로텍틴은 어린 소아에서 더 높은 것으로 알려져 있으며, 마찬가지로 HAEC는 Hirschsprung병이 있는 어린 소아에서 더 흔합니다. 질병. 또한, '고위험' 그룹이 급성 질환 중증도를 반영하는 더 심각한 급성 칼프로텍틴 상승을 보인 것인지, 아니면 더 높은 기준선을 보인 것인지는 알려져 있지 않습니다. 연속적인 대변 칼프로텍틴 모니터링은 어린이에게 조기 진단과 보다 집중적인 치료의 조기 시작 모두에 도움이 될 수 있습니다.

목표:

이 연구는 히르슈스프룽병을 앓고 있는 영유아의 대변 칼프로텍틴 수치에서 관찰되는 종단적 변화를 기술하는 것을 목표로 합니다. 이 예비 연구는 또한 출판되고 승인된 방법(7)을 사용하여 부모를 위한 정기적인 대변 칼프로텍틴 모니터링의 수용 가능성을 결정하는 데 사용될 것이며 향후 연구를 강화하는 데 사용될 것입니다.

설계:

이것은 실용적인 연구 파일럿 연구입니다. 생검으로 입증된 히르슈슈프룽병을 앓고 있는 5세 미만의 어린이는 임상 팀에 의해 식별되어 참여하도록 초대됩니다. 대변 ​​샘플은 2년의 연구 기간 동안 모든 정기 진료 예약 및 선택 입원 시, 그리고 응급 입원 시 제공되도록 요청됩니다. 대변 ​​칼프로텍틴 수준은 각 샘플에 대한 표준 실험실 프로토콜을 사용하여 분석됩니다. 각 대변 샘플을 채취할 때 부모에게는 대변 샘플 수집의 허용 여부와 자녀의 식단, 배변 습관 및 최근 질병에 관한 간단한 설문지가 제공됩니다.

이 연구는 영국의 4개 센터에서 2년 동안 진행될 예정이며, 이 기간 동안 각 환자는 최소 4개의 샘플을 연구에 제공할 것으로 예상됩니다. 이전 연구에서 정상 영아의 대변 칼프로텍틴에 매우 넓은 변동성이 있는 것으로 나타났기 때문에 대조 집단은 포함되지 않았습니다.

식이 변화와 관련된 모든 변화를 설명하는 것을 포함하여 시간 경과에 따른 대변 칼프로텍틴 수준의 변화 분석을 포함하여 결과에 대한 설명 분석이 수행됩니다. HAEC 에피소드 수와의 연관성; HAEC 입원 ​​시 대변 칼프로텍틴 수준을 기준 수준과 비교합니다.

주요 목표:

히르슈스프룽병 아동의 유아기 대변 칼프로텍틴의 변화를 기술하려면 유아기 동안 개인의 대변 칼프로텍틴 수치가 어떻게 변하는지에 대한 이해는 이전에 설명되지 않았으며, 특히 히르슈스프룽병 아동의 경우 더욱 그렇습니다. 이 연구를 통해 연구자들은 2년에 걸쳐 대변 칼프로텍틴 수준을 추적하고 식이 및 배변 패턴의 변화가 대변 칼프로텍틴의 변화와 연관되어 있는지 평가하기 위한 예비 데이터를 수집할 수 있습니다.

장염이 있는 어린 소아에서 대변 칼프로텍틴과 HAEC 에피소드의 빈도 또는 심각도 사이에 연관이 있는지 여부를 평가하기 위한 예비 데이터를 얻으려면 이 예비 연구를 통해 연구자는 대변 칼프로텍틴 수준과 HAEC 에피소드의 빈도 또는 심각도 사이에 연관성이 있는지 여부에 대한 초기 평가를 수행할 수 있습니다. HAEC 및 응급 입원 중 대변 칼프로텍틴 수준과 HAEC의 중증도 사이에 연관성이 있는지 여부.

정기적으로 대변 샘플을 채취하는 것에 대한 부모의 수용 가능성을 평가하려면 이것이 부모가 수집할 수 있는 샘플인지 이해하는 것이 중요합니다. 따라서 연구 내에서 대변 검체 수집의 수용 가능성을 평가하는 것은 연구자가 대변 칼프로텍틴 수준의 모니터링이 임상 실습에서 가능한지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 히르슈슈프룽병이 있는 어린이는 직장 요법을 사용하거나 장루 주머니를 통해 추가 도움을 받아 대변을 자주 보므로 대변 문제가 없는 사람의 수용 가능성을 추정하는 것은 적절하지 않습니다.

결과:

이번 연구 결과는 국제학술대회에서 발표될 예정이며 동료평가 저널에 게재될 예정이다. 본 연구의 결과는 대변 칼프로텍틴이 장염의 예측 바이오마커로 사용될 가능성이 있는지 여부를 결정하기 위한 것입니다. 만약 그렇다면, 우리는 필요한 표본 크기를 강화하기 위해 이 연구를 사용하여 이를 입증하기 위한 최종 연구를 수행할 계획입니다. 대변 ​​칼프로텍틴이 HAEC의 위험 또는 중증도를 결정하는 데 유용한 바이오마커로 입증된다면 이는 환자에게 중요한 영향을 미쳐 환자를 보다 집중적이고 효과적으로 치료할 수 있게 됩니다. 대변 ​​칼프로텍틴 수치는 모집 기준 또는 HAEC 심각도를 계층화하는 방법으로 HAEC의 새로운 치료법의 효능을 고려하는 연구 설계 내에서 사용될 수도 있습니다.