Bebês com enterocolite - um estudo de calprotectina fecal na doença de Hirschsprung (estudo BEACH) (BEACH)

Fundo:

A Doença de Hirschsprung é uma condição congênita rara que afeta 1 em cada 5.000 crianças e é caracterizada pela ausência de gânglios no intestino distal(1). Os bebês afetados não conseguem evacuar normalmente e necessitam de um programa de tratamento intensivo com lavagens retais regulares ou estoma para garantir que o intestino seja esvaziado e evitar a perfuração intestinal. Quando eles completam alguns meses de idade, uma cirurgia definitiva é realizada para remover o segmento afetado do intestino.

Bebês com doença de Hirschsprung apresentam alto risco (1 em 4) de desenvolver enterocolite associada a Hirschsprung (HAEC), uma condição inflamatória e infecciosa do intestino que pode causar doença aguda grave e morte em 1-10% das crianças afetadas(2). Embora a incidência de HAEC seja reduzida pela cirurgia, o risco persiste durante toda a infância(3). Os sinais e sintomas são inespecíficos, incluindo febre, irritabilidade, má alimentação, distensão abdominal e fezes explosivas, e a deterioração pode ser rápida. A base do tratamento é a antibioticoterapia intravenosa com lavagem colônica por reto. Em casos graves, é necessária uma cirurgia de emergência para remover o intestino afetado, com implicações a longo prazo para a continência. Um biomarcador para identificar crianças com maior risco de HAEC ou de complicações potencialmente fatais permitiria aos médicos considerar o emprego de tratamentos adicionais ou precoces para estes pacientes.

A calprotectina fecal é um biomarcador atualmente utilizado tanto na investigação diagnóstica da doença inflamatória intestinal (DII) quanto para monitorar a progressão e remissão da doença, contribuindo para a tomada de decisão clínica em torno da escalada e redução dos tratamentos da DII(4, 5). Estudos anteriores demonstraram que os níveis de calprotectina fecal diminuem com a idade e apresentam grande variabilidade na primeira infância(6).

A calprotectina fecal não foi previamente descrita como marcador de enterocolite em crianças com doença de Hirschsprung. Recebemos comunicação por escrito de um estudo retrospectivo não publicado de medição única de calprotectina fecal em crianças com doença de Hirschsprung e suspeita de HAEC de um centro do Reino Unido. Utilizando características clínicas, radiológicas, hematológicas e bioquímicas, este estudo dividiu 27 crianças em grupos de “baixo risco” e “alto risco”. O nível de calprotectina fecal foi significativamente maior no grupo de alto risco (285μg/g) em comparação ao grupo de baixo risco (70μg/g) (p<0,01). Embora estes dados sugiram um papel potencial para o ensaio de calprotectina fecal no diagnóstico de HAEC agudo, a diferença pode simplesmente representar uma associação devido à demografia: sabe-se que a calprotectina fecal basal é mais elevada em crianças mais novas, da mesma forma que o HAEC é mais comum em crianças mais novas com doença de Hirschsprung. Doença. Além disso, não se sabe se o grupo de “alto risco” teve um aumento agudo mais profundo da calprotectina, reflectindo a gravidade da doença aguda ou um valor basal mais elevado. A monitorização seriada da calprotectina fecal pode beneficiar as crianças tanto para um diagnóstico mais precoce como para o início mais precoce de terapias mais intensivas.

Mirar:

Este estudo tem como objetivo descrever as alterações longitudinais observadas nos níveis de calprotectina fecal em lactentes e crianças com doença de Hirschsprung. Este estudo piloto também será usado para determinar a aceitabilidade do monitoramento regular da calprotectina fecal para os pais usando métodos publicados e aceitos(7) e será usado para impulsionar estudos futuros.

Projeto:

Este é um estudo piloto de pesquisa pragmática. Crianças menores de 5 anos com doença de Hirschsprung comprovada por biópsia serão identificadas pela equipe clínica e convidadas a participar. Amostras de fezes serão solicitadas em todas as consultas clínicas de rotina e admissões eletivas e durante quaisquer admissões de emergência durante o período de estudo de dois anos. O nível de calprotectina fecal será analisado usando protocolos laboratoriais padrão para cada amostra. No momento de cada amostra de fezes, os pais receberão um breve questionário sobre a aceitabilidade da coleta de uma amostra de fezes e sobre a dieta, hábitos intestinais e doenças recentes de seus filhos.

O estudo será realizado durante 2 anos em 4 centros do Reino Unido, com a expectativa de que cada paciente forneça um mínimo de 4 amostras para o estudo durante este período. Não foi incluída uma população de controlo, uma vez que estudos anteriores demonstraram que existe uma variabilidade muito ampla na calprotectina fecal em bebés normais.

Serão realizadas análises descritivas dos resultados, incluindo a análise da mudança no nível de calprotectina fecal ao longo do tempo, incluindo a descrição de quaisquer mudanças associadas a mudanças na dieta; associação com o número de episódios de HAEC; e o nível de calprotectina fecal no momento da admissão com HAEC em comparação com o nível basal.

Principais objetivos:

Descrever a alteração na calprotectina fecal na primeira infância de crianças com doença de Hirschsprung Uma compreensão de como os níveis de calprotectina fecal de um indivíduo mudam durante a infância não foi descrita anteriormente, particularmente em crianças com doença de Hirschsprung. Este estudo permitirá que os investigadores rastreiem os níveis de calprotectina fecal ao longo de dois anos e coletem dados preliminares para avaliar se as mudanças na dieta e nos padrões de fezes estão associadas a mudanças na calprotectina fecal.

Para obter dados preliminares para avaliar se pode haver uma associação entre a calprotectina fecal e a frequência ou gravidade dos episódios de HAEC em crianças pequenas com enterocolite. Este estudo piloto permitirá aos investigadores realizar uma avaliação inicial se existe alguma associação entre os níveis de calprotectina fecal e HAEC e se existe alguma associação entre o nível de calprotectina fecal e a gravidade do HAEC durante uma admissão de emergência.

Para avaliar a aceitabilidade pelos pais da colheita regular de amostras de fezes É importante compreender se esta é uma amostra aceitável para ser colhida pelos pais. Portanto, avaliar a aceitabilidade da coleta de uma amostra de fezes dentro do estudo ajudará os investigadores a determinar se o monitoramento dos níveis de calprotectina fecal seria possível na prática clínica. Crianças com doença de Hirschsprung frequentemente evacuam com ajuda adicional, seja por meio de terapia retal ou em uma bolsa de estoma e, portanto, não é apropriado extrapolar a aceitabilidade de pessoas que não têm dificuldades para evacuar.

Resultados:

Os resultados deste estudo serão apresentados numa conferência internacional e publicados numa revista com revisão por pares. Os resultados deste estudo pretendem determinar se a calprotectina fecal tem potencial para ser usada como um biomarcador preditivo para enterocolite. Se for, planeamos realizar um estudo definitivo para demonstrar isso, utilizando este estudo para aumentar o tamanho da amostra necessário. Se a calprotectina fecal se revelar um biomarcador útil para determinar o risco ou a gravidade do HAEC, isto terá implicações importantes para os pacientes, permitindo-lhes ser tratados de forma mais intensiva e eficaz. Os níveis de calprotectina fecal também podem ser utilizados no desenho de estudos que considerem a eficácia de novos tratamentos de HAEC, como critério de recrutamento ou como método de estratificação da gravidade do HAEC.