Děti s enterokolitidou – studie fekálního kalprotektinu u Hirschsprungovy choroby (The BEACH Study) (BEACH)

Pozadí:

Hirschsprungova choroba je vzácné vrozené onemocnění postihující 1 z 5000 dětí a charakterizované absencí ganglií v distálním střevě(1). Postižení kojenci nemohou stolici normálně a vyžadují intenzivní léčebný program pravidelných rektálních výplachů nebo stomie, aby se zajistilo vyprázdnění jejich střeva a zabránilo se perforaci střeva. Jakmile dosáhnou věku několika měsíců, provede se definitivní operace k odstranění postiženého segmentu střeva.

Kojenci s Hirschsprungovou chorobou mají vysoké (1 ze 4) riziko rozvoje Hirschsprungovy enterokolitidy (HAEC), zánětlivého a infekčního onemocnění střev, které může způsobit závažné akutní onemocnění a smrt u 1–10 % postižených dětí(2). I když je výskyt HAEC chirurgickým zákrokem snížen, riziko přetrvává po celé dětství(3). Příznaky a symptomy jsou nespecifické, včetně horeček, podrážděnosti, špatného krmení, abdominální distenze a explozivní stolice, a zhoršení může být rychlé. Základem léčby je intravenózní antibiotická terapie s výplachem tlustého střeva na konečník. V závažných případech je nutný urgentní chirurgický zákrok k odstranění postiženého střeva s dlouhodobými důsledky pro kontinenci. Biomarker k identifikaci dětí s vyšším rizikem HAEC nebo jejích život ohrožujících komplikací by lékařům umožnil zvážit použití další nebo dřívější léčby pro tyto pacienty.

Fekální kalprotektin je biomarker, který se v současnosti používá jak při diagnostice zánětlivého onemocnění střev (IBD), tak k monitorování progrese a remise onemocnění, což přispívá ke klinickému rozhodování o eskalaci a deeskalaci léčby IBD (4, 5). Předchozí studie prokázaly, že hladiny fekálního kalprotektinu se snižují s věkem a mají širokou variabilitu v raném dětství (6).

Fekální kalprotektin nebyl dříve popsán jako marker enterokolitidy u kojenců s Hirschsprungovou chorobou. Obdrželi jsme písemné sdělení o nepublikované retrospektivní studii jednorázového měření fekálního kalprotektinu u dětí s Hirschsprungovou chorobou a podezřením na HAEC z britského centra. Pomocí klinických, radiologických, hematologických a biochemických vlastností tato studie rozdělila 27 dětí do skupin „nízkého rizika“ a „vysokého rizika“. Hladina fekálního kalprotektinu byla významně vyšší ve skupině s vysokým rizikem (285 μg/g) ve srovnání se skupinou s nízkým rizikem (70 μg/g) (p < 0,01). I když tyto údaje naznačují potenciální roli testu fekálního kalprotektinu v diagnóze akutní HAEC, rozdíl může jednoduše představovat asociaci způsobenou demografickými údaji: je známo, že výchozí hodnota fekálního kalprotektinu je vyšší u mladších dětí, podobně je HAEC častější u mladších dětí s Hirschsprungovou chorobou. Choroba. Dále není známo, zda skupina s „vysokým rizikem“ měla hlubší akutní vzestup kalprotektinu odrážející závažnost akutního onemocnění nebo vyšší výchozí hodnotu. Sériové monitorování fekálního kalprotektinu by mohlo být přínosem pro děti jak pro časnější diagnostiku, tak pro dřívější zahájení intenzivnějších terapií.

Cíl:

Tato studie si klade za cíl popsat longitudinální změny pozorované v hladinách fekálního kalprotektinu u kojenců a dětí s Hirschsprungovou chorobou. Tato pilotní studie bude také použita ke stanovení přijatelnosti pravidelného monitorování fekálního kalprotektinu pro rodiče za použití publikovaných a akceptovaných metod(7) a bude použita pro budoucí studie.

Design:

Jedná se o pragmatickou výzkumnou pilotní studii. Děti do 5 let s biopsií prokázanou Hirschsprungovou chorobou budou identifikovány klinickým týmem a pozvány k účasti. Vzorky stolice budou vyžadovány při každé rutinní schůzce na klinice a elektivním příjmu a během jakéhokoli urgentního příjmu během dvouletého období studie. Hladina fekálního kalprotektinu bude analyzována pomocí standardních laboratorních protokolů pro každý vzorek. V době odběru každého vzorku stolice dostanou rodiče krátký dotazník týkající se přijatelnosti odběru vzorku stolice a ohledně stravy, střevních návyků a nedávných onemocnění jejich dítěte.

Studie bude probíhat po dobu 2 let ve 4 centrech Spojeného království s očekáváním, že každý pacient během této doby poskytne do studie minimálně 4 vzorky. Kontrolní populace nebyla zahrnuta, protože předchozí studie ukázaly, že existuje velmi široká variabilita fekálního kalprotektinu u normálních kojenců.

Budou provedeny deskriptivní analýzy nálezů, včetně analýzy změny hladiny fekálního kalprotektinu v průběhu času, včetně popisu jakýchkoli změn souvisejících se změnami ve stravě; souvislost s počtem epizod HAEC; a hladina fekálního kalprotektinu v době přijetí s HAEC ve srovnání s výchozí hladinou.

Klíčové cíle:

Popsat změnu fekálního kalprotektinu v raném dětství dětí s Hirschsprungovou chorobou Pochopení toho, jak se u jednotlivců mění hladiny fekálního kalprotektinu během dětství, nebylo dříve popsáno, zvláště u dětí s Hirschsprungovou chorobou. Tato studie umožní výzkumníkům sledovat hladiny fekálního kalprotektinu po dobu dvou let a shromáždit předběžná data pro posouzení, zda změny ve stravě a vzorcích stolice jsou spojeny se změnami fekálního kalprotektinu.

Získat předběžná data pro posouzení, zda může existovat souvislost mezi fekálním kalprotektinem a frekvencí nebo závažností epizod HAEC u malých dětí s enterokolitidou Tato pilotní studie umožní výzkumníkům provést počáteční posouzení, zda existuje nějaká souvislost mezi hladinami fekálního kalprotektinu a HAEC a zda existuje nějaká souvislost mezi hladinou fekálního kalprotektinu a závažností HAEC během urgentního příjmu.

Posouzení přijatelnosti pravidelného odběru vzorků stolice pro rodiče Je důležité pochopit, zda se jedná o přijatelný vzorek, který mají rodiče odebírat. Proto vyhodnocení přijatelnosti odběru vzorku stolice v rámci studie pomůže výzkumníkům určit, zda by bylo možné v klinické praxi monitorovat hladiny fekálního kalprotektinu. Děti s Hirschsprungovou chorobou často stolicí s další pomocí, buď pomocí rektální terapie nebo do stomického vaku, a proto není vhodné extrapolovat přijatelnost od lidí, kteří nemají potíže se stolicí.

výsledky:

Výsledky této studie budou prezentovány na mezinárodní konferenci a budou publikovány v recenzovaném časopise. Závěry této studie mají za cíl určit, zda má fekální kalprotektin potenciál být použit jako prediktivní biomarker enterokolitidy. Pokud ano, plánujeme provést definitivní studii, abychom to prokázali, pomocí této studie posílíme požadovanou velikost vzorku. Pokud se fekální kalprotektin ukáže jako užitečný biomarker pro stanovení rizika nebo závažnosti HAEC, bude to mít důležité důsledky pro pacienty, které jim umožní intenzivnější a účinnější léčbu. Hladiny fekálního kalprotektinu by mohly být také použity v rámci návrhu studií zvažujících účinnost nové léčby HAEC, jako náborové kritérium nebo jako metodu stratifikace závažnosti HAEC.