Babyer med enterocolitis - en undersøgelse af fækal calprotectin i Hirschsprungs sygdom (BEACH-undersøgelsen) (BEACH)

Baggrund:

Hirschsprungs sygdom er en sjælden medfødt tilstand, der rammer 1 ud af 5000 børn og karakteriseret ved fravær af ganglier i den distale tarm(1). Berørte spædbørn kan ikke afføring normalt og kræver et intensivt behandlingsprogram med regelmæssige rektaludvaskninger eller en stomi for at sikre, at deres tarm tømmes og undgå tarmperforering. Når de er et par måneder gamle, udføres en endelig operation for at fjerne det berørte segment af tarmen.

Spædbørn med Hirschsprungs sygdom har en høj (1 ud af 4) risiko for at udvikle Hirschsprungs associeret enterocolitis (HAEC), en betændelses- og infektionstilstand i tarmen, som kan forårsage alvorlig akut sygdom og død hos 1-10 % af de berørte børn(2). Selvom forekomsten af ​​HAEC reduceres ved operation, fortsætter risikoen gennem hele barndommen(3). Tegn og symptomer er uspecifikke, herunder feber, irritabilitet, dårlig fodring, udspilet mave og eksplosiv afføring, og forringelsen kan være hurtig. Grundpillen i behandlingen er intravenøs antibiotikabehandling med kolonskylning per endetarm. I alvorlige tilfælde er akut kirurgi for at fjerne den berørte tarm påkrævet, med langsigtede implikationer for kontinens. En biomarkør til at identificere børn med højere risiko for HAEC eller dets livstruende komplikationer ville gøre det muligt for klinikere at overveje at anvende yderligere eller tidligere behandlinger til disse patienter.

Fækalt calprotectin er en biomarkør, der i øjeblikket bruges til både diagnostisk oparbejdning af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og til at overvåge sygdomsprogression og remission, hvilket bidrager til den kliniske beslutningstagning omkring eskalering og deeskalering af IBD-behandlinger(4, 5). Tidligere undersøgelser har vist, at fæces calprotectin-niveauer falder med alderen og har stor variation i den tidlige spæde barndom(6).

Fækalt calprotectin er ikke tidligere blevet beskrevet som en markør for enterocolitis hos spædbørn med Hirschsprungs sygdom. Vi har modtaget skriftlig meddelelse om en upubliceret retrospektiv undersøgelse af enkelt fækal calprotectinmåling hos børn med Hirschsprungs sygdom og mistænkt HAEC fra et britisk center. Ved at bruge kliniske, radiologiske, hæmatologiske og biokemiske egenskaber inddelte denne undersøgelse 27 børn i grupper med "lav risiko" og "høj risiko". Fækalt calprotectinniveau var signifikant højere i højrisikogruppen (285μg/g) sammenlignet med lavrisikogruppen (70μg/g) (p <0,01). Selvom disse data tyder på en potentiel rolle for fækal calprotectin-assay i diagnosticeringen af ​​akut HAEC, kan forskellen blot repræsentere en sammenhæng på grund af demografi: baseline fækal calprotectin er kendt for at være højere hos yngre børn, ligesom HAEC er mere almindelig hos yngre børn med Hirschsprung's Sygdom. Det er endvidere uvist, om 'højrisiko'-gruppen havde en mere dybtgående akut stigning i calprotectin, hvilket afspejler akut sygdoms sværhedsgrad eller en højere baseline. Seriel fækal calprotectinmonitorering kan gavne børn både for tidligere diagnosticering og tidligere initiering af mere intensive behandlinger.

Sigte:

Denne undersøgelse har til formål at beskrive de longitudinelle ændringer observeret i fæces calprotectin niveauer hos spædbørn og børn med Hirschsprungs sygdom. Denne pilotundersøgelse vil også blive brugt til at bestemme acceptabiliteten af ​​regelmæssig fækal calprotectinmonitorering for forældre ved brug af publicerede og accepterede metoder(7) og vil blive brugt til at understøtte fremtidige undersøgelser.

Design:

Dette er en pragmatisk forskningspilotundersøgelse. Børn under 5 år med biopsi påvist Hirschsprungs sygdom vil blive identificeret af det kliniske team og inviteret til at deltage. Afføringsprøver vil blive anmodet om at blive udleveret ved hver rutinemæssig klinikaftale og ved valgfri indlæggelse og under enhver nødindlæggelse i løbet af den toårige undersøgelsesperiode. Det fækale calprotectinniveau vil blive analyseret ved hjælp af standardlaboratorieprotokoller for hver prøve. På tidspunktet for hver afføringsprøve vil forældre få udleveret et kort spørgeskema vedrørende accepten af ​​at indsamle en afføringsprøve og vedrørende deres barns kost, afføringsvaner og nylige sygdomme.

Undersøgelsen vil køre i 2 år i 4 britiske centre med en forventning om, at hver patient giver minimum 4 prøver til undersøgelsen i løbet af denne tid. En kontrolpopulation er ikke inkluderet, da tidligere undersøgelser har vist, at der er en meget stor variation i fækal calprotectin hos normale spædbørn.

Beskrivende analyser af resultaterne vil blive udført, herunder analyse af ændringen i fækalt calprotectin-niveau over tid, herunder beskrivelse af eventuelle ændringer forbundet med ændringer i kosten; sammenhæng med antallet af episoder af HAEC; og det fækale calprotectin-niveau på indlæggelsestidspunktet med HAEC sammenlignet med baseline-niveauet.

Nøglemål:

For at beskrive ændringen i fækalt calprotectin i den tidlige barndom af børn med Hirschsprungs sygdom. En forståelse af, hvordan et individs fækale calprotectin-niveauer ændrer sig under spædbarnsalderen, er ikke tidligere blevet beskrevet, især hos børn med Hirschsprungs sygdom. Denne undersøgelse vil gøre det muligt for efterforskerne at spore fæces calprotectin niveauer over to år og at indsamle foreløbige data for at vurdere, om ændringer i kost og afføringsmønstre er forbundet med ændringer i fæcal calprotectin.

At indhente foreløbige data for at vurdere, om der kan være en sammenhæng mellem fækal calprotectin og hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​HAEC-episoder hos små børn med enterocolitis. Denne pilotundersøgelse vil gøre det muligt for efterforskerne at foretage en indledende vurdering af, om der er nogen sammenhæng mellem fæces calprotectin niveauer og HAEC og om der er nogen sammenhæng mellem fæces calprotectin niveau og sværhedsgraden af ​​HAEC under en akut indlæggelse.

For at vurdere accepten for forældre af at tage afføringsprøver regelmæssigt Det er vigtigt at forstå, om dette er en acceptabel prøve, der skal indsamles af forældrene. Derfor vil en evaluering af acceptabiliteten af ​​at indsamle en afføringsprøve i undersøgelsen hjælpe efterforskerne med at afgøre, om overvågning af fæces calprotectin-niveauer ville være mulig inden for klinisk praksis. Børn med Hirschsprungs sygdom affører ofte afføring med ekstra hjælp, enten ved brug af rektalterapi eller i en stomipose, og derfor er det ikke hensigtsmæssigt at ekstrapolere accepten fra personer, der ikke har afføringsbesvær.

Resultater:

Resultaterne af denne undersøgelse vil blive præsenteret på en international konference og vil blive offentliggjort i et peer reviewed tidsskrift. Resultaterne af denne undersøgelse har til formål at bestemme, om fækal calprotectin har potentialet til at blive brugt som en forudsigelig biomarkør for enterocolitis. Hvis det er tilfældet, planlægger vi at gennemføre en endelig undersøgelse for at demonstrere dette ved at bruge denne undersøgelse til at drive den nødvendige stikprøvestørrelse. Hvis fækal calprotectin viser sig at være en nyttig biomarkør til at bestemme risikoen eller sværhedsgraden af ​​HAEC, vil dette have vigtige konsekvenser for patienterne, hvilket gør det muligt for dem at blive behandlet mere intensivt og effektivt. Fækale calprotectin-niveauer kunne også bruges i udformningen af ​​undersøgelser, der overvejer effektiviteten af ​​nye behandlinger af HAEC, som et rekrutteringskriterie eller som en metode til at stratificere HAEC-sværhedsgraden.