Babys mit Enterokolitis – Eine Studie über fäkales Calprotectin bei der Hirschsprung-Krankheit (Die BEACH-Studie) (BEACH)

Hintergrund:

Die Hirschsprung-Krankheit ist eine seltene angeborene Erkrankung, von der eines von 5.000 Kindern betroffen ist und die durch das Fehlen von Ganglien im distalen Darm gekennzeichnet ist(1). Betroffene Säuglinge können keinen normalen Stuhlgang haben und benötigen ein intensives Behandlungsprogramm mit regelmäßigen rektalen Spülungen oder ein Stoma, um sicherzustellen, dass ihr Darm entleert wird und eine Darmperforation vermieden wird. Sobald sie ein paar Monate alt sind, wird eine endgültige Operation durchgeführt, bei der der betroffene Darmabschnitt entfernt wird.

Säuglinge mit Morbus Hirschsprung haben ein hohes Risiko (1 von 4), eine Hirschsprung-assoziierte Enterokolitis (HAEC) zu entwickeln, eine entzündliche und infektiöse Erkrankung des Darms, die bei 1–10 % der betroffenen Kinder zu schweren akuten Erkrankungen und zum Tod führen kann(2). Obwohl die Inzidenz von HAEC durch eine Operation verringert wird, bleibt das Risiko während der gesamten Kindheit bestehen (3). Anzeichen und Symptome sind unspezifisch, einschließlich Fieber, Reizbarkeit, schlechter Nahrungsaufnahme, Blähungen und explosionsartigem Stuhlgang, und eine Verschlechterung kann schnell erfolgen. Die Hauptbehandlungsmethode ist eine intravenöse Antibiotikatherapie mit Kolonspülung pro Rektum. In schweren Fällen ist eine Notfalloperation zur Entfernung des betroffenen Darms erforderlich, was langfristige Auswirkungen auf die Kontinenz hat. Ein Biomarker zur Identifizierung von Kindern mit einem höheren Risiko für HAEC oder lebensbedrohliche Komplikationen würde es Ärzten ermöglichen, zusätzliche oder frühere Behandlungen für diese Patienten in Betracht zu ziehen.

Fäkales Calprotectin ist ein Biomarker, der derzeit sowohl bei der diagnostischen Abklärung entzündlicher Darmerkrankungen (IBD) als auch zur Überwachung des Fortschreitens und der Remission der Erkrankung eingesetzt wird und bei der klinischen Entscheidungsfindung im Hinblick auf Eskalation und Deeskalation von IBD-Behandlungen hilft (4, 5). Frühere Studien haben gezeigt, dass der Calprotectinspiegel im Stuhl mit zunehmendem Alter abnimmt und im frühen Säuglingsalter große Schwankungen aufweist(6).

Fäkales Calprotectin wurde bisher nicht als Marker für Enterokolitis bei Säuglingen mit Morbus Hirschsprung beschrieben. Wir haben von einem britischen Zentrum eine schriftliche Mitteilung über eine unveröffentlichte retrospektive Studie zur einmaligen Messung von Calprotectin im Stuhl bei Kindern mit Morbus Hirschsprung und Verdacht auf HAEC erhalten. Unter Verwendung klinischer, radiologischer, hämatologischer und biochemischer Merkmale wurden in dieser Studie 27 Kinder in Gruppen mit „geringem Risiko“ und „hohem Risiko“ eingeteilt. Der Calprotectinspiegel im Stuhl war in der Hochrisikogruppe (285 μg/g) signifikant höher als in der Niedrigrisikogruppe (70 μg/g) (p <0,01). Während diese Daten darauf hindeuten, dass der Calprotectin-Test im Stuhl möglicherweise eine Rolle bei der Diagnose von akutem HAEC spielt, könnte der Unterschied einfach auf einen demografischen Zusammenhang zurückzuführen sein: Bei jüngeren Kindern ist das Baseline-Calprotectin im Stuhl bekanntermaßen höher, und HAEC kommt bei jüngeren Kindern mit Hirschsprung-Syndrom häufiger vor Krankheit. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob die „Hochrisiko“-Gruppe einen stärkeren akuten Calprotectin-Anstieg aufwies, der auf die Schwere der akuten Erkrankung zurückzuführen ist, oder einen höheren Ausgangswert. Eine fortlaufende Calprotectin-Überwachung im Stuhl könnte Kindern zugutekommen, sowohl für eine frühere Diagnose als auch für den früheren Beginn intensiverer Therapien.

Ziel:

Ziel dieser Studie ist es, die beobachteten longitudinalen Veränderungen des Calprotectinspiegels im Stuhl bei Säuglingen und Kindern mit Morbus Hirschsprung zu beschreiben. Diese Pilotstudie wird auch verwendet, um die Akzeptanz einer regelmäßigen Calprotectin-Überwachung im Stuhl für Eltern anhand veröffentlichter und anerkannter Methoden zu bestimmen (7) und wird als Grundlage für zukünftige Studien dienen.

Design:

Hierbei handelt es sich um eine pragmatische Forschungspilotstudie. Kinder unter 5 Jahren mit durch eine Biopsie nachgewiesener Hirschsprung-Krankheit werden vom klinischen Team identifiziert und zur Teilnahme eingeladen. Bei jedem routinemäßigen Kliniktermin und jeder Wahlaufnahme sowie bei jeder Notaufnahme während des zweijährigen Studienzeitraums werden Stuhlproben angefordert. Der Calprotectinspiegel im Stuhl wird anhand von Standardlaborprotokollen für jede Probe analysiert. Zum Zeitpunkt jeder Stuhlprobe erhalten die Eltern einen kurzen Fragebogen zur Akzeptanz der Entnahme einer Stuhlprobe sowie zur Ernährung, den Stuhlgewohnheiten und kürzlich aufgetretenen Krankheiten ihres Kindes.

Die Studie wird zwei Jahre lang in vier Zentren im Vereinigten Königreich durchgeführt, mit der Erwartung, dass jeder Patient während dieser Zeit mindestens vier Proben für die Studie bereitstellt. Eine Kontrollpopulation wurde nicht einbezogen, da frühere Studien gezeigt haben, dass es bei normalen Säuglingen eine sehr große Variabilität des fäkalen Calprotectins gibt.

Es werden deskriptive Analysen der Ergebnisse durchgeführt, einschließlich einer Analyse der Veränderung des Calprotectin-Spiegels im Stuhl im Laufe der Zeit, einschließlich der Beschreibung aller Veränderungen, die mit einer Ernährungsumstellung verbunden sind; Zusammenhang mit der Anzahl der HAEC-Episoden; und der fäkale Calprotectinspiegel zum Zeitpunkt der Aufnahme mit HAEC im Vergleich zum Ausgangswert.

Hauptziele:

Beschreibung der Veränderung des fäkalen Calprotectinspiegels im frühen Kindesalter von Kindern mit Morbus Hirschsprung. Ein Verständnis dafür, wie sich der Calprotectinspiegel im Stuhl eines Individuums im Säuglingsalter verändert, wurde bisher nicht beschrieben, insbesondere bei Kindern mit Morbus Hirschsprung. Diese Studie wird es den Forschern ermöglichen, den Calprotectin-Spiegel im Stuhl über zwei Jahre zu verfolgen und vorläufige Daten zu sammeln, um zu beurteilen, ob Änderungen in der Ernährung und im Stuhlverhalten mit Veränderungen des Calprotectin im Stuhl verbunden sind.

Um vorläufige Daten zu erhalten, um zu beurteilen, ob möglicherweise ein Zusammenhang zwischen Calprotectin im Stuhl und der Häufigkeit oder Schwere von HAEC-Episoden bei Kleinkindern besteht mit Enterokolitis Diese Pilotstudie wird es den Forschern ermöglichen, eine erste Beurteilung vorzunehmen, ob ein Zusammenhang zwischen Calprotectinspiegeln im Stuhl und besteht HAEC und ob es einen Zusammenhang zwischen dem Calprotectinspiegel im Stuhl und dem Schweregrad der HAEC während einer Notaufnahme gibt.

Um zu beurteilen, ob es für Eltern akzeptabel ist, regelmäßig Stuhlproben zu entnehmen, ist es wichtig zu verstehen, ob es sich dabei um eine akzeptable Probe für die Eltern handelt. Daher wird die Bewertung der Akzeptanz der Entnahme einer Stuhlprobe im Rahmen der Studie den Forschern dabei helfen, festzustellen, ob eine Überwachung des Calprotectinspiegels im Stuhl im Rahmen der klinischen Praxis möglich wäre. Bei Kindern mit Morbus Hirschsprung wird der Stuhlgang häufig mit zusätzlicher Hilfe durchgeführt, sei es durch eine rektale Therapie oder durch einen Stomabeutel. Daher ist es nicht angemessen, die Akzeptanz von Menschen zu extrahieren, die keine Stuhlschwierigkeiten haben.

Ergebnisse:

Die Ergebnisse dieser Studie werden auf einer internationalen Konferenz vorgestellt und in einem Peer-Review-Journal veröffentlicht. Die Ergebnisse dieser Studie sollen bestimmen, ob fäkales Calprotectin das Potenzial hat, als prädiktiver Biomarker für Enterokolitis eingesetzt zu werden. Wenn dies der Fall ist, planen wir die Durchführung einer endgültigen Studie, um dies zu beweisen, und nutzen diese Studie, um die erforderliche Stichprobengröße zu ermitteln. Wenn sich fäkales Calprotectin als nützlicher Biomarker zur Bestimmung des Risikos oder der Schwere von HAEC erweist, wird dies wichtige Auswirkungen auf die Patienten haben und ihnen eine intensivere und effektivere Behandlung ermöglichen. Der Calprotectinspiegel im Stuhl könnte auch bei der Gestaltung von Studien zur Wirksamkeit neuartiger HAEC-Behandlungen, als Rekrutierungskriterium oder als Methode zur Stratifizierung des HAEC-Schweregrades verwendet werden.