Bebés con enterocolitis: un estudio de calprotectina fecal en la enfermedad de Hirschsprung (estudio BEACH) (BEACH)

Fondo:

La enfermedad de Hirschsprung es una enfermedad congénita rara que afecta a 1 de cada 5.000 niños y se caracteriza por la ausencia de ganglios en el intestino distal(1). Los bebés afectados no pueden defecar normalmente y requieren un programa de tratamiento intensivo de lavados rectales regulares o un estoma para garantizar que se vacíe el intestino y evitar la perforación intestinal. Una vez que tienen algunos meses de edad, se realiza una cirugía definitiva para extirpar el segmento de intestino afectado.

Los bebés con enfermedad de Hirschsprung tienen un riesgo alto (1 de cada 4) de desarrollar enterocolitis asociada a Hirschsprung (HAEC), una afección inflamatoria e infecciosa del intestino que puede causar una enfermedad aguda grave y la muerte en entre el 1 y el 10 % de los niños afectados(2). Aunque la incidencia de HAEC se reduce mediante la cirugía, el riesgo persiste durante toda la infancia(3). Los signos y síntomas no son específicos e incluyen fiebre, irritabilidad, mala alimentación, distensión abdominal y heces explosivas, y el deterioro puede ser rápido. La base del tratamiento es la terapia con antibióticos intravenosos con lavado de colon por recto. En casos graves, se requiere cirugía de emergencia para extirpar el intestino afectado, con implicaciones a largo plazo para la continencia. Un biomarcador para identificar a los niños con mayor riesgo de HAEC o sus complicaciones potencialmente mortales permitiría a los médicos considerar el empleo de tratamientos adicionales o más tempranos para estos pacientes.

La calprotectina fecal es un biomarcador que se utiliza actualmente tanto en el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) como para controlar la progresión y remisión de la enfermedad, lo que contribuye a la toma de decisiones clínicas sobre el aumento y la reducción de los tratamientos de la EII (4, 5). Estudios anteriores han demostrado que los niveles de calprotectina fecal se reducen con la edad y tienen una amplia variabilidad en la primera infancia(6).

La calprotectina fecal no se ha descrito previamente como marcador de enterocolitis en lactantes con enfermedad de Hirschsprung. Hemos recibido comunicación escrita de un estudio retrospectivo no publicado de medición única de calprotectina fecal en niños con enfermedad de Hirschsprung y sospecha de HAEC de un centro del Reino Unido. Utilizando características clínicas, radiológicas, hematológicas y bioquímicas, este estudio dividió a 27 niños en grupos de "bajo riesgo" y "alto riesgo". El nivel de calprotectina fecal fue significativamente mayor en el grupo de alto riesgo (285 μg/g) en comparación con el grupo de bajo riesgo (70 μg/g) (p <0,01). Si bien estos datos sugieren un papel potencial del ensayo de calprotectina fecal en el diagnóstico de HAEC aguda, la diferencia podría simplemente representar una asociación debida a la demografía: se sabe que la calprotectina fecal inicial es mayor en niños más pequeños, de la misma manera, HAEC es más común en niños más pequeños con enfermedad de Hirschsprung. Enfermedad. Además, se desconoce si el grupo de "alto riesgo" tuvo un aumento agudo de calprotectina más profundo que refleja la gravedad de la enfermedad aguda o un valor inicial más alto. La monitorización seriada de calprotectina fecal podría beneficiar a los niños tanto para un diagnóstico más temprano como para un inicio más temprano de terapias más intensivas.

Apuntar:

Este estudio tiene como objetivo describir los cambios longitudinales observados en los niveles de calprotectina fecal en lactantes y niños con enfermedad de Hirschsprung. Este estudio piloto también se utilizará para determinar la aceptabilidad del control regular de la calprotectina fecal para los padres utilizando métodos publicados y aceptados (7) y se utilizará para impulsar estudios futuros.

Diseño:

Este es un estudio piloto de investigación pragmático. Los niños menores de 5 años con enfermedad de Hirschsprung comprobada por biopsia serán identificados por el equipo clínico e invitados a participar. Se solicitarán muestras de heces en cada cita clínica de rutina y admisión electiva y durante cualquier ingreso de emergencia durante los dos años del período de estudio. El nivel de calprotectina fecal se analizará utilizando protocolos de laboratorio estándar para cada muestra. En el momento de cada muestra de heces, los padres recibirán un breve cuestionario sobre la aceptabilidad de recolectar una muestra de heces y sobre la dieta, hábitos intestinales y enfermedades recientes de su hijo.

El estudio se ejecutará durante 2 años en 4 centros del Reino Unido con la expectativa de que cada paciente proporcione un mínimo de 4 muestras al estudio durante este tiempo. No se ha incluido una población de control ya que estudios previos han demostrado que existe una variabilidad muy amplia en la calprotectina fecal en lactantes normales.

Se realizarán análisis descriptivos de los hallazgos, incluido el análisis del cambio en el nivel de calprotectina fecal a lo largo del tiempo, incluida la descripción de cualquier cambio asociado con cambios en la dieta; asociación con el número de episodios de HAEC; y el nivel de calprotectina fecal en el momento del ingreso con HAEC en comparación con el nivel inicial.

Objetivos clave:

Describir el cambio en la calprotectina fecal en la primera infancia de niños con enfermedad de Hirschsprung. No se ha descrito previamente una comprensión de cómo cambian los niveles de calprotectina fecal de un individuo durante la infancia, particularmente en niños con enfermedad de Hirschsprung. Este estudio permitirá a los investigadores realizar un seguimiento de los niveles de calprotectina fecal durante dos años y recopilar datos preliminares para evaluar si los cambios en la dieta y los patrones de deposiciones están asociados con cambios en la calprotectina fecal.

Obtener datos preliminares para evaluar si puede haber una asociación entre la calprotectina fecal y la frecuencia o gravedad de los episodios de HAEC en niños pequeños con enterocolitis. Este estudio piloto permitirá a los investigadores realizar una evaluación inicial de si existe alguna asociación entre los niveles de calprotectina fecal y HAEC y si existe alguna asociación entre el nivel de calprotectina fecal y la gravedad de la HAEC durante un ingreso de emergencia.

Para evaluar la aceptabilidad para los padres de tomar muestras de heces con regularidad, es importante comprender si se trata de una muestra aceptable para que la recolecten los padres. Por lo tanto, evaluar la aceptabilidad de recolectar una muestra de heces dentro del estudio ayudará a los investigadores a determinar si sería posible controlar los niveles de calprotectina fecal en la práctica clínica. Los niños con enfermedad de Hirschsprung frecuentemente defecan con ayuda adicional, ya sea mediante terapia rectal o en una bolsa de estoma y, por lo tanto, no es apropiado extrapolar la aceptabilidad de personas que no tienen dificultades para defecar.

Resultados:

Los resultados de este estudio se presentarán en una conferencia internacional y se publicarán en una revista revisada por pares. Los hallazgos de este estudio tienen como objetivo determinar si la calprotectina fecal tiene el potencial de usarse como biomarcador predictivo de enterocolitis. Si es así, planeamos realizar un estudio definitivo para demostrarlo, utilizando este estudio para impulsar el tamaño de muestra requerido. Si la calprotectina fecal resulta ser un biomarcador útil para determinar el riesgo o la gravedad de HAEC, esto tendrá implicaciones importantes para los pacientes, permitiéndoles recibir un tratamiento más intensivo y eficaz. Los niveles de calprotectina fecal también podrían usarse en el diseño de estudios que consideren la eficacia de nuevos tratamientos de HAEC, como criterio de reclutamiento o como método para estratificar la gravedad de HAEC.