切除可能な NSCLC に対する Tα1 プラス免疫化学療法によるネオアジュバント

包含基準:

• 18歳以上70歳以下の男女
• 画像検査および組織病理学によって手術可能なNSCLCであることが確認された。 (米国癌合同委員会 (AJCC-TNM) 病期分類マニュアル第 8 版による、ステージ II ～ IIIB[N2])。 手術可能なNSCLCには、ステージIIIの非小細胞肺がん患者の臨床管理に関する集学的コンセンサスステートメント（2019年版）で定義されているように、切除可能な症例および切除可能な症例が含まれます。 切除可能なステージ III NSCLC には主に、縦隔リンパ節転移が 1 つで短径が 2 cm 未満のステージ IIIA N0-1、N2 と、一部の T4N1 (同じ肺の異なる葉に孤立性癌性結節がある) が含まれます。 切除可能なステージ III NSCLC には、一部の IIIA および IIIB 腫瘍が含まれます。通常、直径が 3 cm 未満の単一の N2 縦隔リンパ節、切除可能な上溝腫瘍、および切除可能な T3 または T4 中心腫瘍が含まれます。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による画像検査で少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
• EGFRおよびALKドライバー変異は陰性
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 1 です。
• 平均余命は6か月以上です。
• 肺がんに対する全身治療（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法を含む）は受けていない。
• 根治手術を受けるためのインフォームドコンセント。
• 胸部外科医による評価によると、手術に対する禁忌はありません。

• 適切な臓器機能があり、臨床検査結果が以下の基準を満たしていること。

  • 過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L
  • 過去14日間に輸血を行っていない血小板数≧100×10^9/L
  • 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの投与を行っていないヘモグロビン (Hb) レベル ≥ 90 g/L。
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 方程式によって計算) ≥ 60 mL/min。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5×ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN。
  • 良好な凝固。プロトロンビン時間/国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN として定義されます。
  • 正常な甲状腺機能。基準範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベルとして定義されます。 総Ｔ３（または遊離Ｔ３）および遊離Ｔ４レベルが正常範囲内であれば、正常範囲を超えるベースラインＴＳＨレベルを有する対象も登録することができる。
  • 心筋酵素レベルは正常範囲内です（研究者が臨床検査の異常が臨床的に重要ではないと判断した場合にも登録は許可されます）。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究後6か月間、避妊方法を使用することに同意する必要があります。 患者は登録前の 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。 男性患者は、研究期間中および研究後6か月間、避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 被験者は研究について十分に理解しており、試験関連の手順を開始する前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。

除外基準:

• -根治的治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的切除後の上皮内癌を除く、初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• EGFRおよびALKドライバー変異陽性、または不明
• 別の介入臨床試験への継続的な参加、または最初の投与前の4週間以内に他の治験薬または治験機器の受領。
• -手術、放射線療法、化学療法、および/または免疫療法（例、PD-1またはPD-L1阻害剤およびCTLA-4阻害剤）を含むがこれらに限定されない、肺がんに対する集学的治療の以前の治療。
• -最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍中国特許薬または免疫調節薬（胸水への局所使用を除く、チモペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身療法の使用。
• -初回投与前2年以内に全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制薬など）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなどの代替療法は、全身療法として分類されません。
• -初回投与前7日以内の全身グルココルチコイド療法（鼻腔内、吸入、またはその他の局所適用を除く）またはその他の免疫抑制治療の使用。 注: 生理学的用量 (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) でのグルココルチコイドの使用は許可されています。
• 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既往。
• -治験薬の活性物質または賦形剤に対するアレルギー。
• 治療開始前の以前の介入による毒性および/または合併症からの不完全な回復（すなわち、疲労および脱毛症を除くグレード1またはベースライン以下）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（すなわち、HIV-1/2抗体陽性）。

• 未治療の活動性B型肝炎。研究センターの臨床検査室で決定されたULNを超えるHBs抗原陽性およびHBV-DNAレベルとして定義されます。 注: B 型肝炎患者は、以下の基準を満たしている場合に適格となる可能性があります。

  • 初回投与前のHBVウイルス量は1000コピー/mL（200IU/mL）未満であり、対象はウイルスの再活性化を防ぐために化学療法全体を通して抗HBV療法を受ける必要がある。
  • 抗 HBc(+)、HBsAg(-)、抗 HBs(-)、および HBV ウイルス量 (-) を有する被験者の場合、HBV 予防は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。
• 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症を患っている被験者。HCV 抗体陽性および検出閾値を超える HCV-RNA レベルとして定義されます。
• 初回接種前の30日以内に生ワクチンを投与する。 注: 不活化インフルエンザワクチンの初回投与前 30 日以内の注射による投与は許可されます。ただし、経鼻生弱毒インフルエンザワクチンの投与歴のある被験者は除外されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下を含むがこれらに限定されない、重度または制御不能な全身状態を患っている対象:

  • 重度で制御困難な症状に相当する、リズム、伝導、または形態における重大な安静時心電図異常（例、完全な左脚ブロック、二次以上の心臓ブロック、心室性不整脈、または心房細動）。
  • 不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の慢性心不全。
  • -登録前6か月以内の、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作を含む動脈血栓症、塞栓症、または虚血の病歴。
  • 収縮期血圧（SBP）> 140 mmHg、または拡張期血圧（DBP）> 90 mmHgの、血圧が制御されていない。
  • -初回投与前1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺炎の病歴がある。
  • 活動性結核。
  • 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。
  • 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または胃腸閉塞。
  • 肝硬変、非代償性肝疾患、急性/慢性活動性肝炎などの肝疾患。
  • 空腹時血糖値（FBG）が10 mmol/Lを超える、管理が不十分な糖尿病。
  • 定期的な尿検査で尿タンパク質が ++ 以上で、24 時間の尿タンパク質レベルが 1.0 g 以上である。
  • 患者が治療を遵守したりプロトコルに従う能力を制限する精神障害。
• 研究結果を混乱させる可能性のある病歴、治療法、または検査異常の既往または現在の証拠があり、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる場合。または、治験責任医師が研究に不適切と判断した状態。