Neoadiuvante con immunochemioterapia Tα1 Plus per NSCLC resecabile

Criteri di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni
• Con NSCLC operabile confermato da studi di imaging e istopatologia. (Stadio II-IIIB[N2], secondo l'ottava edizione del Manuale di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM)). Il NSCLC operabile, come definito dalla Dichiarazione di consenso multidisciplinare sulla gestione clinica dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (edizione 2019), comprende casi resecabili e potenzialmente resecabili. Il NSCLC resecabile in stadio III comprende principalmente lo stadio IIIA N0-1, N2 con una singola metastasi linfonodale mediastinica e un diametro corto < 2 cm e alcuni T4N1 (con noduli carcinomatosi solitari in diversi lobi dello stesso polmone). Il NSCLC in stadio III potenzialmente resecabile comprende alcuni tumori IIIA e IIIB, che di solito includono un singolo linfonodo mediastinico N2 con un diametro corto < 3 cm, un tumore del solco superiore potenzialmente resecabile e un tumore centrale T3 o T4 potenzialmente resecabile.
• Presenza di almeno una lesione misurabile all'imaging secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Negativo per mutazioni driver EGFR e ALK
• Con un punteggio PS (performance status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 - 1.
• Con un'aspettativa di vita > 6 mesi.
• Nessun precedente trattamento sistemico (inclusi chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia) per il cancro del polmone.
• Consenso informato a sottoporsi ad intervento chirurgico radicale.
• Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico, come valutato da un chirurgo toracico.

• Con un'adeguata funzionalità degli organi e con risultati dei test di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni
  • Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni
  • Livello di emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L senza trasfusione di sangue o somministrazione di eritropoietina negli ultimi 14 giorni.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN.
  • Buona coagulazione, definita come tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.
  • Funzione tiroidea normale, definita come livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) entro l'intervallo di riferimento. I soggetti con livello basale di TSH oltre l'intervallo normale possono essere arruolati anche se i livelli di T3 totale (o T3 libero) e di T4 libero rientrano nell'intervallo normale.
  • I livelli degli enzimi cardiaci rientrano nei limiti normali (l'arruolamento è consentito anche se lo sperimentatore ritiene che le anomalie di laboratorio siano clinicamente insignificanti).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio. Le pazienti devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono essere in allattamento. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo lo studio.
• I soggetti hanno piena comprensione dello studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato prima che venga avviata qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la dose iniziale, escluso carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale.
• Positivo per mutazioni driver EGFR e ALK o sconosciuto
• Partecipazione continua a un altro studio clinico interventistico o assunzione di altri agenti o dispositivi sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
• Precedente trattamento multidisciplinare per il cancro del polmone, incluso ma non limitato a chirurgia, radioterapia, chemioterapia e/o immunoterapia (ad es. inibitori PD-1 o PD-L1 e inibitori CTLA-4).
• Uso di terapia sistemica con medicinali brevettati cinesi tradizionali antitumorali o farmaci immunomodulatori (compresi timopeptidi, interferoni e interleuchine, ad eccezione dell'uso topico per versamenti pleurici) entro 2 settimane prima della prima dose.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi e immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria non sono classificate come terapie sistemiche.
• Uso di terapia sistemica con glucocorticoidi (escluse applicazioni intranasali, inalatorie o altre applicazioni topiche) o qualsiasi altro trattamento immunosoppressore entro 7 giorni prima della prima dose. Nota: sono consentiti glucocorticoidi a dosi fisiologiche (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• Anamnesi di trapianto allogenico di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Allergia al principio attivo o agli eccipienti del farmaco in studio.
• Recupero incompleto da tossicità e/o complicazioni dovute a interventi precedenti (ovvero, ≤ grado 1 o basale, escluse affaticamento e alopecia) prima dell'inizio del trattamento.
• Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè positivo per l'anticorpo HIV-1/2).

• Epatite B attiva non trattata, definita come HBsAg positiva insieme a livelli di HBV-DNA superiori all'ULN come determinato dal laboratorio clinico del centro di ricerca. Nota: i soggetti affetti da epatite B possono essere idonei se soddisfano i seguenti criteri:

  • La carica virale dell'HBV è < 1000 copie/mL (200 UI/mL) prima della prima dose, e ai soggetti viene richiesto di sottoporsi a terapia anti-HBV durante la chemioterapia per prevenire la riattivazione virale.
  • Per i soggetti con carica virale anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e HBV (-), non è necessaria alcuna profilassi per l'HBV, sebbene la riattivazione virale debba essere monitorata attentamente.
• Soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come positività agli anticorpi HCV e livelli di HCV-RNA superiori alla soglia di rilevamento.
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose. Nota: è consentita la somministrazione di vaccino antinfluenzale inattivato mediante iniezione entro 30 giorni prima della prima dose; verranno tuttavia esclusi i soggetti con una storia di somministrazione di vaccini antinfluenzali vivi attenuati per via intranasale.
• Donne in gravidanza o in allattamento.

• Soggetti con qualsiasi condizione sistemica grave o non controllata, inclusi ma non limitati a:

  • Anomalie significative dell'ECG a riposo nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia (ad esempio, blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di secondo e grado superiore, aritmie ventricolari o fibrillazione atriale), corrispondenti a sintomi gravi e difficili da controllare.
  • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica di classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
  • Anamnesi di trombosi arteriosa, embolia o ischemia, incluso infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Pressione arteriosa non controllata, con pressione arteriosa sistolica (SBP) > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg.
  • Storia di polmonite non infettiva che ha reso necessaria una terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva in corso.
  • Tubercolosi attiva.
  • Infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico.
  • Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
  • Malattie epatiche, tra cui cirrosi, malattia epatica scompensata ed epatite attiva acuta/cronica.
  • Diabete mellito scarsamente controllato, con glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L.
  • Proteine ​​urinarie ≥++ all'esame delle urine di routine, insieme a un livello di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.
  • Un disturbo psichiatrico che limita la capacità del paziente di aderire al trattamento o di seguire il protocollo.
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio; o qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore inappropriata per lo studio.