Neoadyuvante con inmunoquimioterapia Tα1 Plus para el NSCLC resecable

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de ≥ 18 años y ≤ 70 años
• Con NSCLC operable confirmado mediante estudios de imagen e histopatología. (Etapa II-IIIB[N2], según la octava edición del Manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM)). El NSCLC operable, según lo definido por la Declaración de consenso multidisciplinario sobre el tratamiento clínico de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (edición de 2019), incluye casos resecables y potencialmente resecables. El NSCLC resecable en estadio III incluye principalmente el estadio IIIA N0-1, N2 con una única metástasis en el ganglio linfático mediastínico y un diámetro corto <2 cm y algunos T4N1 (con nódulos carcinomatosos solitarios en diferentes lóbulos del mismo pulmón). El NSCLC en estadio III potencialmente resecable incluye algunos tumores IIIA y IIIB, que generalmente incluyen un único ganglio linfático mediastínico N2 con un diámetro corto < 3 cm, un tumor del surco superior potencialmente resecable y un tumor central T3 o T4 potencialmente resecable.
• Presencia de al menos una lesión medible en las imágenes según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Negativo para mutaciones del controlador EGFR y ALK
• Con una puntuación de estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Con una esperanza de vida > 6 meses.
• Sin tratamiento sistémico previo (incluida cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) para el cáncer de pulmón.
• Consentimiento informado para someterse a cirugía radical.
• No hay contraindicaciones para la cirugía, según valoración de un cirujano torácico.

• Con función orgánica adecuada y con resultados de pruebas de laboratorio que cumplan con los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/l sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días
  • Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días
  • Nivel de hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L sin transfusión de sangre ni administración de eritropoyetina en los últimos 14 días.
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
  • Buena coagulación, definida como tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.
  • Función tiroidea normal, definida como un nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango de referencia. Los sujetos con un nivel inicial de TSH más allá del rango normal también pueden inscribirse si los niveles de T3 total (o T3 libre) y T4 libre están dentro del rango normal.
  • Los niveles de enzimas cardíacas están dentro de los límites normales (también se permite la inscripción si el investigador considera que las anomalías de laboratorio son clínicamente insignificantes).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores al estudio. Las pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no deben estar amamantando. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores al estudio.
• Los sujetos comprenden plenamente el estudio y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de que se inicie cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la dosis inicial, excluyendo el carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ después de una resección radical.
• Positivo para mutaciones del controlador EGFR y ALK o desconocido
• Participación continua en otro ensayo clínico intervencionista o recepción de otros agentes o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Tratamiento multidisciplinario previo para el cáncer de pulmón, que incluye, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia (p. ej., inhibidores de PD-1 o PD-L1 e inhibidores de CTLA-4).
• Uso de terapia sistémica con medicamentos patentados tradicionales chinos antitumorales o fármacos inmunomoduladores (incluidos timopéptidos, interferones e interleucinas, excepto el uso tópico para derrames pleurales) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides e inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias de reemplazo como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria no se clasifican como terapia sistémica.
• Uso de terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aplicaciones intranasales, inhaladas u otras aplicaciones tópicas) o cualquier otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Nota: Se permiten glucocorticoides en dosis fisiológicas (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• Antecedentes de alotrasplante de órganos (excluido el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Alérgico al principio activo o excipientes del fármaco del estudio.
• Recuperación incompleta de la toxicidad y/o complicaciones debido a intervenciones previas (es decir, ≤ grado 1 o valor inicial, excluyendo fatiga y alopecia) antes del inicio del tratamiento.
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, positivo para el anticuerpo VIH-1/2).

• Hepatitis B activa no tratada, definida como HBsAg positivo junto con niveles de ADN-VHB que exceden el LSN según lo determinado por el laboratorio clínico del centro de investigación. Nota: Los sujetos con hepatitis B pueden ser elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

  • La carga viral del VHB es <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, y los sujetos deben someterse a una terapia anti-VHB durante la quimioterapia para prevenir la reactivación viral.
  • Para sujetos con carga viral anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) y VHB (-), no se requiere profilaxis contra el VHB, aunque se debe monitorear de cerca la reactivación viral.
• Sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como niveles positivos de anticuerpos contra el VHC y niveles de ARN-VHC por encima del umbral de detección.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Nota: se permite la administración de la vacuna antigripal inactivada mediante inyección dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, se excluirán los sujetos con antecedentes de administración intranasal de vacunas vivas atenuadas contra la influenza.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

• Sujetos con cualquier condición sistémica grave o incontrolada, que incluye, entre otros:

  • Anomalías significativas del ECG en reposo en el ritmo, la conducción o la morfología (p. ej., bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo y mayor grado, arritmias ventriculares o fibrilación auricular), correspondientes a síntomas graves y difíciles de controlar.
  • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca crónica clase ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antecedentes de trombosis arterial, embolia o isquemia, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Presión arterial no controlada, con presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg.
  • Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual.
  • Tuberculosis activa.
  • Infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico.
  • Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
  • Enfermedades hepáticas, incluidas cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa aguda/crónica.
  • Diabetes mellitus mal controlada, con glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L.
  • Proteína en orina ≥++ en análisis de orina de rutina, junto con un nivel de proteína en orina de 24 horas de > 1,0 g.
  • Un trastorno psiquiátrico que limita la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir el protocolo.
• Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio; o cualquier condición que el investigador considere inapropiada para el estudio.