Neoadjuvante com imunoquimioterapia Tα1 Plus para NSCLC ressecável

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
• Com CPNPC operável confirmado por estudos de imagem e histopatologia. (Estágio II-IIIB[N2], de acordo com a 8ª Edição do Manual de Estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM)). O NSCLC operável, conforme definido pela Declaração de Consenso Multidisciplinar sobre o Tratamento Clínico de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas em Estágio III (edição de 2019), inclui casos ressecáveis ​​e potencialmente ressecáveis. CPNPC estágio III ressecável inclui principalmente estágio IIIA N0-1, N2 com uma única metástase linfonodal mediastinal e diâmetro curto <2 cm e alguns T4N1 (com nódulos carcinomatosos solitários em diferentes lobos do mesmo pulmão). O CPNPC estágio III potencialmente ressecável inclui alguns tumores IIIA e IIIB, geralmente incluindo um único linfonodo mediastinal N2 com diâmetro curto <3 cm, um tumor do sulco superior potencialmente ressecável e um tumor central T3 ou T4 potencialmente ressecável.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável na imagem de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Negativo para mutações do driver EGFR e ALK
• Com uma pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Com esperança de vida > 6 meses.
• Nenhum tratamento sistêmico prévio (incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia) para câncer de pulmão.
• Consentimento informado para se submeter a uma cirurgia radical.
• Sem contra-indicações para cirurgia, conforme avaliação de um cirurgião torácico.

• Com função orgânica adequada e com resultados de exames laboratoriais que atendam aos seguintes critérios:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L sem o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias
  • Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias
  • Nível de hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L sem transfusão de sangue ou administração de eritropoetina nos últimos 14 dias.
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina (calculada pela equação de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN.
  • Boa coagulação, definida como tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.
  • Função tireoidiana normal, definida como nível de hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro do intervalo de referência. Indivíduos com nível basal de TSH além da faixa normal também podem ser inscritos se os níveis de T3 total (ou T3 livre) e T4 livre estiverem dentro da faixa normal.
  • Os níveis de enzimas cardíacas estão dentro dos limites normais (a inscrição também é permitida se o investigador considerar as anormalidades laboratoriais como clinicamente insignificantes).
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais durante todo o estudo e por 6 meses após o estudo. Os pacientes devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e não devem estar amamentando. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos anticoncepcionais durante todo o estudo e por 6 meses após o estudo.
• Os sujeitos têm plena compreensão do estudo e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser iniciado.

Critérios de exclusão:

• História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à dose inicial, excluindo carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical.
• Positivo para mutações do driver EGFR e ALK ou desconhecido
• Participação contínua em outro ensaio clínico intervencionista ou recebimento de outros agentes ou dispositivos em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Tratamento multidisciplinar prévio para câncer de pulmão, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, quimioterapia e/ou imunoterapia (por exemplo, inibidores de PD-1 ou PD-L1 e inibidores de CTLA-4).
• Uso de terapia sistêmica com medicamentos antitumorais tradicionais chineses patenteados ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timopeptídeos, interferons e interleucinas, exceto para uso tópico para derrames pleurais) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Doença autoimune ativa que necessita de tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides e imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias de reposição como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária não são classificadas como terapia sistêmica.
• Uso de terapia com glicocorticóides sistêmicos (excluindo aplicações intranasais, inaladas ou outras aplicações tópicas) ou qualquer outro tratamento imunossupressor nos 7 dias antes da primeira dose. Nota: São permitidos glicocorticóides em doses fisiológicas (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• História de transplante alogênico de órgãos (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Alérgico à substância ativa ou excipientes do medicamento em estudo.
• Recuperação incompleta de toxicidade e/ou complicações devido a intervenções anteriores (ou seja, ≤ grau 1 ou linha de base, excluindo fadiga e alopecia) antes do início do tratamento.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, positiva para anticorpo HIV-1/2).

• Hepatite B ativa não tratada, definida como HBsAg positivo junto com níveis de HBV-DNA excedendo o LSN conforme determinado pelo laboratório clínico do centro de pesquisa. Nota: Indivíduos com hepatite B podem ser elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

  • A carga viral do VHB é < 1.000 cópias/mL (200 UI/mL) antes da primeira dose, sendo necessário que os indivíduos sejam submetidos à terapia anti-HBV durante a quimioterapia para prevenir a reativação viral.
  • Para indivíduos com carga viral anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e VHB (-), não é necessária profilaxia para VHB, embora a reativação viral deva ser monitorada de perto.
• Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), definida como anticorpos positivos para HCV e níveis de RNA-HCV acima do limiar de detecção.
• Administração de uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose. Nota: é permitida a administração de vacina inativada contra influenza por injeção dentro de 30 dias antes da primeira dose; no entanto, indivíduos com histórico de administração de vacinas intranasais vivas atenuadas contra influenza serão excluídos.
• Mulheres grávidas ou lactantes.

• Indivíduos com qualquer condição sistêmica grave ou não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Anormalidades significativas no ECG em repouso no ritmo, condução ou morfologia (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo e superior grau, arritmias ventriculares ou fibrilação atrial), correspondendo a sintomas graves e de difícil controle.
  • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência cardíaca crônica classe ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA).
  • História de trombose arterial, embolia ou isquemia, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • Pressão arterial não controlada, com pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg.
  • História de pneumonite não infecciosa que necessite de terapia com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa atual.
  • Tuberculose ativa.
  • Infecção ativa ou não controlada que requer tratamento sistêmico.
  • Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
  • Doenças hepáticas, incluindo cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa aguda/crônica.
  • Diabetes mellitus mal controlado, com glicemia de jejum (GJ) > 10 mmol/L.
  • Proteína na urina ≥++ no exame de urina de rotina, juntamente com um nível de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
  • Transtorno psiquiátrico que limita a capacidade do paciente de cumprir o tratamento ou seguir o protocolo.
• Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo; ou, qualquer condição que seja julgada pelo Investigador como inadequada para o estudo.