Neoadjuvantti, jossa on Tα1 Plus -immuno-kemoterapia resekoitavaan NSCLC:hen

Sisällön kriteerit:

• Miehet ja naiset iältään ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta
• Toimintakykyinen NSCLC, joka on vahvistettu kuvantamistutkimuksilla ja histopatologialla. (Vaihe II-IIIB[N2] American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM) -vaiheen käsikirjan 8. painoksen mukaan). Operable NSCLC, sellaisena kuin se on määritelty monitieteisessä konsensuslausunnossa ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden kliinisestä hoidosta Stage III (2019-painos), sisältää resekoitavat ja mahdollisesti resekoitavat tapaukset. Resekoitavissa oleva vaihe III NSCLC sisältää pääasiassa vaiheen IIIA N0-1, N2, jossa on yksi välikarsinaimusolmukkeen etäpesäke ja lyhyt halkaisija < 2 cm, ja joitakin T4N1-tautia (jossa on yksittäisiä karsinoomia kyhmyjä saman keuhkon eri lohkoissa). Mahdollisesti resekoitavissa oleva vaiheen III NSCLC sisältää joitakin IIIA- ja IIIB-kasvaimia, mukaan lukien tavallisesti yksi N2-välikarsinaimusolmuke, jonka halkaisija on lyhyt < 3 cm, mahdollisesti resekoitavissa oleva yläsulkuskasvain ja mahdollisesti resekoitavissa oleva T3- tai T4-keskuskasvain.
• Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion läsnäolo kuvantamisessa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
• Negatiivinen EGFR- ja ALK-ohjainmutaatioille
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan (PS) pisteet 0–1.
• Elinajanodote > 6 kuukautta.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia) keuhkosyövälle.
• Tietoinen suostumus radikaaliin leikkaukseen.
• Ei vasta-aiheita leikkaukselle, rintakirurgin arvioiden mukaan.

• Riittävä elinten toiminta ja laboratoriotestien tulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin antoa viimeisen 14 päivän aikana.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä) ≥ 60 ml/min.
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • Hyvä koagulaatio, joka määritellään protrombiiniaika/kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ≤ 1,5 × ULN.
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoksi viitealueen sisällä. Koehenkilöt, joiden lähtötason TSH-taso ylittää normaalin alueen, voidaan myös ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai vapaa T3) ja vapaa T4 ovat normaalin alueen sisällä.
  • Sydänentsyymiarvot ovat normaaleissa rajoissa (ilmoittautuminen on myös sallittua, jos tutkija pitää laboratoriopoikkeavuuksia kliinisesti merkityksettöminä).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Potilaiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä he saisi imettää. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
• Koehenkilöillä on täysin ymmärrys tutkimuksesta ja he allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen aloitusannosta, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen.
• Positiivinen EGFR- ja ALK-ohjainmutaatioille tai tuntematon
• Jatkuva osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai muiden tutkimusaineiden tai laitteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aikaisempi monitieteinen keuhkosyövän hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, kemoterapia ja/tai immunoterapia (esim. PD-1- tai PD-L1-estäjät ja CTLA-4-estäjät).
• Systeemisen hoidon käyttö kasvaintenvastaisilla perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymopeptidit, interferonit ja interleukiinit, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusioissa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivat lääkkeet, glukokortikoidit ja immunosuppressantit) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoja, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon, ei luokitella systeemiseksi hoidoksi.
• Systeemisen glukokortikoidihoidon (lukuun ottamatta intranasaalista, inhaloitavaa tai muuta paikallista käyttöä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Glukokortikoidit fysiologisina annoksina (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja.
• Aiempi allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Allerginen tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
• Epätäydellinen toipuminen toksisuudesta ja/tai aiemmista interventioista johtuvista komplikaatioista (eli ≤ 1. aste tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä ja hiustenlähtöä) ennen hoidon aloittamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli positiivinen HIV-1/2-vasta-aineelle).

• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään positiiviseksi HBsAg:ksi ja HBV-DNA-tasot ylittävät tutkimuskeskuksen kliinisen laboratorion määrittämän ULN:n. Huomautus: B-hepatiittia sairastavat henkilöt voivat olla kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • HBV-viruskuorma on < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja koehenkilöiden tulee käydä läpi anti-HBV-hoitoa koko kemoterapian ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.
  • Koehenkilöillä, joilla on anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) ja HBV-viruskuorma (-), HBV-profylaksia ei tarvita, vaikka viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiivisiksi HCV-vasta-aineiksi ja HCV-RNA-tasoiksi havaitsemiskynnyksen yläpuolella.
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: inaktivoidun influenssarokotteen antaminen injektiolla 30 päivän sisällä ennen kuin ensimmäinen annos on sallittu; kuitenkin henkilöt, jotka ovat aiemmin antaneet intranasaalisia eläviä heikennettyjä influenssarokotteita, suljetaan pois.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.

• Potilaat, joilla on jokin vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Merkittävät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen ja korkeamman asteen sydänkatkos, kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä), jotka vastaavat vakavia ja vaikeasti hallittavia oireita.
  • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta.
  • Valtimotromboosi, embolia tai iskemia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg.
  • Aiemmin glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva pneumoniitti vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Aktiivinen tuberkuloosi.
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi tai maha-suolikanavan tukos.
  • Maksasairaudet, mukaan lukien kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja akuutti/krooninen aktiivinen hepatiitti.
  • Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l.
  • Virtsan proteiini ≥++ rutiininomaisessa virtsan analyysissä sekä 24 tunnin virtsan proteiinitaso > 1,0 g.
  • Psykiatrinen häiriö, joka rajoittaa potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai noudattaa protokollaa.
• Historia tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan; tai mikä tahansa ehto, jonka tutkija pitää tutkimuksen kannalta sopimattomana.