Neoadjuvant mit Tα1 Plus-Immunchemotherapie bei resektablem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren
• Mit operablem NSCLC, bestätigt durch bildgebende Untersuchungen und Histopathologie. (Stadium II-IIIB[N2], gemäß der 8. Ausgabe des Staging-Handbuchs des American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM)). Operables NSCLC im Sinne des Multidisciplinary Consensus Statement on the Clinical Management of Patients with Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (Ausgabe 2019) umfasst resektable und potenziell resektable Fälle. Resektables NSCLC im Stadium III umfasst hauptsächlich Stadium IIIA N0-1, N2 mit einer einzelnen mediastinalen Lymphknotenmetastase und einem kurzen Durchmesser < 2 cm sowie einige T4N1 (mit einzelnen karzinomatösen Knötchen in verschiedenen Lappen derselben Lunge). Potenziell resektabler NSCLC im Stadium III umfasst einige IIIA- und IIIB-Tumoren, darunter in der Regel einen einzelnen mediastinalen N2-Lymphknoten mit einem kurzen Durchmesser < 3 cm, einen potenziell resektablen Tumor des Sulcus superior und einen potenziell resektablen T3- oder T4-Zentraltumor.
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion in der Bildgebung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
• Negativ für EGFR- und ALK-Treibermutationen
• Mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 1.
• Mit einer Lebenserwartung > 6 Monate.
• Keine vorherige systemische Behandlung (einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie) für Lungenkrebs.
• Einverständniserklärung zur radikalen Operation.
• Nach Einschätzung eines Thoraxchirurgen bestehen keine Kontraindikationen für eine Operation.

• Mit ausreichender Organfunktion und mit Labortestergebnissen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen
  • Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen
  • Hämoglobinspiegel (Hb) ≥ 90 g/L ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Verabreichung in den letzten 14 Tagen.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 60 ml/min.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN.
  • Gute Gerinnung, definiert als Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
  • Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) innerhalb des Referenzbereichs. Probanden, deren TSH-Ausgangswert über dem normalen Bereich liegt, können ebenfalls aufgenommen werden, wenn die Gesamtwerte von T3 (oder freiem T3) und freiem T4 im normalen Bereich liegen.
  • Die Herzenzymwerte liegen innerhalb der normalen Grenzen (die Aufnahme ist auch zulässig, wenn der Prüfer Laboranomalien als klinisch unbedeutend erachtet).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der Studie zustimmen. Die Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der Studie zustimmen.
• Die Probanden haben umfassendes Verständnis für die Studie und unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung, bevor ein studienbezogenes Verfahren eingeleitet wird.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Anfangsdosis, ausgenommen radikal behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion.
• Positiv für EGFR- und ALK-Treibermutationen oder unbekannt
• Laufende Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Erhalt anderer Prüfpräparate oder -geräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Vorherige multidisziplinäre Behandlung von Lungenkrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder Immuntherapie (z. B. PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren und CTLA-4-Inhibitoren).
• Anwendung einer systemischen Therapie mit traditionellen chinesischen Antitumor-Arzneimitteln oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymopeptiden, Interferonen und Interleukinen, mit Ausnahme der topischen Anwendung bei Pleuraergüssen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Glukokortikoide und Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis erfordert. Ersatztherapien wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz gelten nicht als systemische Therapie.
• Anwendung einer systemischen Glukokortikoidtherapie (ausgenommen intranasale, inhalative oder andere topische Anwendungen) oder einer anderen immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Hinweis: Glukokortikoide in physiologischen Dosen (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) sind zulässig.
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Allergisch gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Unvollständige Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aufgrund früherer Eingriffe (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit und Alopezie) vor Beginn der Behandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. positiv für HIV-1/2-Antikörper).

• Unbehandelte aktive Hepatitis B, definiert als positives HBsAg zusammen mit HBV-DNA-Werten, die den vom klinischen Labor des Forschungszentrums ermittelten ULN überschreiten. Hinweis: Personen mit Hepatitis B können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Die HBV-Viruslast beträgt vor der ersten Dosis < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml), wobei sich die Probanden während der gesamten Chemotherapie einer Anti-HBV-Therapie unterziehen müssen, um eine Reaktivierung des Virus zu verhindern.
  • Für Personen mit Anti-HBc(+), HBsAg(-), Anti-HBs(-) und HBV-Viruslast (-) ist keine HBV-Prophylaxe erforderlich, obwohl die Virusreaktivierung engmaschig überwacht werden sollte.
• Personen mit aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als positive HCV-Antikörper- und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisschwelle.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Hinweis: Die Verabreichung eines inaktivierten Grippeimpfstoffs durch Injektion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis ist zulässig; Personen, denen in der Vergangenheit intranasale abgeschwächte Influenza-Lebendimpfstoffe verabreicht wurden, werden jedoch ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen.

• Personen mit einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Signifikante Ruhe-EKG-Anomalien im Rhythmus, in der Reizleitung oder in der Morphologie (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten und höheren Grades, ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern), die schweren und schwer kontrollierbaren Symptomen entsprechen.
  • Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder chronische Herzinsuffizienz der Klasse ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose, Embolie oder Ischämie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Unkontrollierter Blutdruck mit systolischem Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck (DBP) > 90 mmHg.
  • Anamnese einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die eine Glukokortikoidtherapie innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis erforderlich machte, oder aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
  • Aktive Tuberkulose.
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess oder gastrointestinale Obstruktion.
  • Lebererkrankungen, einschließlich Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und akute/chronische aktive Hepatitis.
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus mit einem Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L.
  • Urinprotein ≥++ bei routinemäßiger Urinanalyse, zusammen mit einem 24-Stunden-Urinproteinspiegel von > 1,0 g.
  • Eine psychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten einschränkt, die Behandlung einzuhalten oder das Protokoll zu befolgen.
• Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, beeinträchtigen die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie; oder jede Bedingung, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet wird.