Neoadjuvans med Tα1 Plus immuno-kemoterapi til resektabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år
• Med operabel NSCLC bekræftet af billeddannelsesundersøgelser og histopatologi. (Stage II-IIIB[N2], ifølge 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC-TNM) Staging Manual). Operabel NSCLC, som defineret af den multidisciplinære konsensuserklæring om klinisk behandling af patienter med trin III ikke-småcellet lungekræft (2019-udgaven), inkluderer resekterbare og potentielt resekterbare tilfælde. Resekterbar trin III NSCLC omfatter hovedsageligt trin IIIA N0-1, N2 med en enkelt mediastinal lymfeknudemetastase og en kort diameter < 2 cm og nogle T4N1 (med solitære carcinomatøse knuder i forskellige lapper i samme lunge). Potentielt resecerbar stadium III NSCLC omfatter nogle IIIA- og IIIB-tumorer, som sædvanligvis omfatter en enkelt N2 mediastinal lymfeknude med en kort diameter < 3 cm, en potentielt resecerbar superior sulcus-tumor og en potentielt resecerbar T3 eller T4 central tumor.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion på billeddannelse i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
• Negativ for EGFR- og ALK-drivermutationer
• Med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)-score på 0 - 1.
• Med en forventet levetid > 6 måneder.
• Ingen forudgående systemisk behandling (herunder kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) for lungekræft.
• Informeret samtykke til at gennemgå radikal kirurgi.
• Ingen kontraindikationer til operation, vurderet af en thoraxkirurg.

• Med tilstrækkelig organfunktion og med laboratorietestresultater, der opfylder følgende kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage
  • Blodpladetal ≥ 100×10^9/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage
  • Hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 90 g/L uden blodtransfusion eller administration af erythropoietin inden for de seneste 14 dage.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 60 ml/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN.
  • God koagulation, defineret som protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau inden for referenceområdet. Forsøgspersoner med baseline-TSH-niveauer ud over det normale område kan også tilmeldes, hvis det samlede T3 (eller frie T3) og frie T4-niveau er inden for det normale område.
  • Hjerteenzymniveauerne ligger inden for de normale grænser (tilmelding er også tilladt, hvis investigator vurderer laboratorieabnormaliteter som klinisk ubetydelige).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen. Patienter skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og bør ikke være ammende. Mandlige patienter skal acceptere at bruge præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen.
• Forsøgspersonerne har fuld forståelse for undersøgelsen og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular, før en forsøgsrelateret procedure påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før den initiale dosis, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion.
• Positiv for EGFR- og ALK-drivermutationer eller ukendt
• Løbende deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller modtagelse af andre forsøgsmidler eller udstyr inden for 4 uger før den første dosis.
• Tidligere multidisciplinær behandling af lungekræft, herunder men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og/eller immunterapi (f.eks. PD-1 eller PD-L1-hæmmere og CTLA-4-hæmmere).
• Anvendelse af systemisk terapi med anti-tumor traditionelle kinesiske patentlægemidler eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymopeptider, interferoner og interleukiner, undtagen til topisk brug til pleural effusion) inden for 2 uger før den første dosis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der nødvendiggør systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider og immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens er ikke klassificeret som systemisk terapi.
• Anvendelse af systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive intranasal, inhaleret eller andre topiske applikationer) eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis. Bemærk: Glukokortikoider i fysiologiske doser (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt.
• Anamnese med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Allergisk over for det aktive stof eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet.
• Ufuldstændig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer på grund af tidligere indgreb (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed og alopeci) før behandlingsstart.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positiv for HIV-1/2 antistof).

• Ubehandlet aktiv hepatitis B, defineret som positiv HBsAg sammen med HBV-DNA-niveauer, der overstiger ULN som bestemt af forskningscentrets kliniske laboratorium. Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B kan være kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • HBV-virusmængden er < 1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, hvor forsøgspersoner skal gennemgå anti-HBV-behandling under hele kemoterapien for at forhindre viral reaktivering.
  • For forsøgspersoner med anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV viral load (-), kræves ingen HBV-profylakse, selvom viral reaktivering bør overvåges nøje.
• Forsøgspersoner med aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som positivt HCV-antistof og HCV-RNA-niveauer over detektionstærsklen.
• Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis. Bemærk: administration af inaktiveret influenzavaccine ved injektion inden for 30 dage før den første dosis tillades; forsøgspersoner med en historie med administration af intranasale levende svækkede influenzavacciner vil dog blive udelukket.
• Gravide eller ammende kvinder.

• Forsøgspersoner med enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

  • Signifikante hvile-EKG-abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi (f.eks. komplet venstre grenblok, anden- og højere grads hjerteblok, ventrikulære arytmier eller atrieflimren), svarende til alvorlige og svære at kontrollere symptomer.
  • Ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2 kronisk hjertesvigt.
  • Anamnese med arteriel trombose, emboli eller iskæmi, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Ukontrolleret blodtryk, med systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg.
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der nødvendiggør glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
  • Aktiv tuberkulose.
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion.
  • Leversygdomme, herunder skrumpelever, dekompenseret leversygdom og akut/kronisk aktiv hepatitis.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, med fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L.
  • Urinprotein ≥++ ved rutinemæssig urinanalyse sammen med et 24-timers urinproteinniveau på > 1,0 g.
  • En psykiatrisk lidelse, der begrænser patientens mulighed for at overholde behandlingen eller følge protokollen.
• En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed; eller enhver betingelse, som efterforskeren vurderer som upassende for undersøgelsen.