進行性固形腫瘍患者におけるMICA/Bを標的としたRNA腫瘍ワクチンの研究

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、男性または女性。
• 予想生存期間 12 週間以上。
• 細胞診または組織診によって確認された進行性固形腫瘍を有し、標準治療が無効（治療後に進行した、または治療に耐えられない）で有効な治療法がない、または利用可能な標準治療がない、または次のような理由で標準治療を受けることができない患者客観的条件の制限。
• RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 0 または 1 の患者。
• 十分な臓器および骨髄機能を有する患者。 定義は次のとおりです。
• 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L。血小板数（PLT）≧100×109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥9.0 g/dL。 評価前の14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、赤血球輸血、血小板輸血による治療を受けていない。
• 肝機能:
• 肝転移のある患者：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍以下、総ビリルビンが1.5×ULN以下（例外：ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンは3.0×ULN以下）直接ビリルビン ≤35% の場合は許容されます）。
• 肝転移のない患者：ASTおよびALT ≤2.5×ULN、および総ビリルビン≤1.5×ULN（例外：ギルバート症候群の患者の場合、直接ビリルビン≤35%の場合、総ビリルビン≤3.0×ULNは許容されます）。
• 腎機能: 血清クレアチニン (Scr) ≤1.5×ULN。
• 適切な凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN; PT が抗凝固薬の確立された治療範囲内にある限り、抗凝固薬治療を受けている患者を登録することは許容されます。
• 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンで示される左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50%。
• 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルで要求されている訪問および関連手順を完了する意欲がある。

除外基準:

• 自己免疫疾患を患っている患者または免疫抑制されている患者。最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10 mg以上、または同等用量の他のコルチコステロイド）または免疫抑制剤による治療が必要である。吸入および局所ステロイドは許容されます。または、副腎不全に対する生理学的代替用量のステロイドも許容されます。
• 初回投与前28日以内に大手術（診断用吸引や末梢静脈カテーテルの交換を除く大規模な経腹手術や経胸壁手術など）を受けた患者。
• 初回投与前の28日以内、または以前の抗腫瘍薬の5半減期（いずれか短い方）以内に他の抗腫瘍療法を受けた患者。
• 授乳中の女性患者、またはスクリーニングで血清妊娠検査結果が陽性の女性患者。
• 以前の免疫療法を受けた後にグレード4の免疫関連有害事象（irAE）を経験した患者（内分泌疾患を有する患者でも、補充療法を受けている場合、または無症候性の血清アミラーゼおよびリパーゼの上昇を経験している場合は登録可能）、治療後に治療の永久中止につながるいずれかのirAEを経験した患者以前に免疫療法を受けている、または投与前6か月以内にグレード3のirAEを経験した。
• スクリーニング時に活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っていることが知られている、または診断された患者。 ただし、次の患者は登録することができます: 1) 無症候性脳転移を有する患者（すなわち、脳転移によって引き起こされる進行性CNS症状がなく、コルチコステロイドによる治療を必要としない）。 2) 新規または拡大した脳転移を示す証拠がなく、安定した脳転移を少なくとも2か月間治療している患者。
• 重篤な心血管障害および脳血管障害を有する患者：標準治療後の高血圧管理が不十分（収縮期血圧＞160mmHg、拡張期血圧＞95mmHg）、症候性心不全（NYHA II～IV）、6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、またはQTc間隔延長または不整脈のリスクのある患者（ベースラインでQTcF＞470ms、未補正の低カリウム血症、QT延長症候群、安静時心拍数＞100bpmの心房細動、または重篤な心臓弁膜症）。
• 制御されていない胸水、腹水、心嚢液のある患者。
• 治療を必要とする活動性感染症の患者：活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;活動性結核など。
• -以前の抗腫瘍療法による毒性があり、CTCAEグレード≤1（NCI-CTCAE v5.0）またはベースラインレベルに戻らない患者（無毛症および皮膚色素沈着（グレードは問わない）を除く）。
• 生物学的製剤に対する重度のアレルギー反応の既往歴のある患者。