Badanie szczepionki przeciwnowotworowej RNA ukierunkowanej na MICA/B u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem cytologicznym lub histologicznym, u których nie udaje się uzyskać standardowej opieki (postęp z progresją po leczeniu lub nietolerancja leczenia) i nie mają dostępnego skutecznego leczenia, nie mają dostępnej standardowej opieki lub nie mogą otrzymać standardowej opieki z powodu ograniczenie warunków obiektywnych;
• Pacjenci z co najmniej 1 mierzalną zmianą zgodnie z RECIST v1.1;
• Pacjenci ze stanem sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0 lub 1;
• Pacjenci z prawidłową czynnością narządów i szpiku kostnego. Definicje są następujące:
• Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dl. Brak leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), transfuzją krwinek czerwonych i transfuzją płytek krwi w ciągu 14 dni przed oceną.
• Funkcja wątroby:
• Pacjenci z przerzutami do wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5×górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (wyjątek: u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3,0×GGN jest dopuszczalne, jeśli bilirubina bezpośrednia ≤35%).
• Pacjenci bez przerzutów do wątroby: AspAT i AlAT ≤2,5×GGN oraz bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (wyjątek: u chorych z zespołem Gilberta dopuszczalna jest bilirubina całkowita ≤3,0×GGN, jeśli bilirubina bezpośrednia ≤35%).
• Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN;
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN; dopuszczalne jest włączenie pacjentów leczonych antykoagulantami, pod warunkiem, że PT mieści się w ustalonym zakresie terapeutycznym dla antykoagulantów;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, jak wykazano w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA);
• Chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody oraz dopełnienia wizyt i powiązanych procedur zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub z obniżoną odpornością; wymagające leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (≥10 mg prednizonu lub równoważna dawka innych kortykosteroidów) lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; dopuszczalne są steroidy wziewne i miejscowe lub dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów w leczeniu niewydolności nadnerczy;
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (taką jak duże operacje przezbrzuszne i przezklatkowe, z wyłączeniem aspiracji diagnostycznej lub wymiany cewników dożylnych obwodowych) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Pacjenci, którzy otrzymali inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub 5 okresami półtrwania poprzedniego leku przeciwnowotworowego (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
• Pacjentki karmiące piersią lub mające dodatni wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci, u których po wcześniejszej immunoterapii wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4 (pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują terapię zastępczą lub u których wystąpiło bezobjawowe zwiększenie aktywności amylazy i lipazy w surowicy), doświadczyli jakichkolwiek irAE prowadzących do trwałego przerwania leczenia po otrzymujących wcześniej immunoterapię lub u których wystąpiły irAE stopnia 3 w ciągu ≤6 miesięcy przed podaniem dawki;
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono lub zdiagnozowano aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Jednakże do badania mogą zostać zakwalifikowani następujący pacjenci: 1) pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez postępujących objawów ze strony OUN spowodowanych przerzutami do mózgu i bez konieczności leczenia kortykosteroidami). 2) chorych leczonych od co najmniej 2 miesięcy ze stabilnymi przerzutami do mózgu, bez dowodów wskazujących na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu;
• Pacjenci z poważnymi zaburzeniami układu krążenia i naczyń mózgowych: niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg) po standardowym leczeniu, objawowa niewydolność serca (NYHA II-IV), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, lub u pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc lub arytmii (wyjściowo QTcF > 470 ms, nieskorygowana hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT, migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę w spoczynku lub poważna wada zastawek serca);
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem i wysiękiem osierdziowym;
• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia: aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywna gruźlica itp.;
• Pacjenci z toksycznością wynikającą z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, która nie powróciła do stopnia ≤ 1 według CTCAE (NCI-CTCAE v5.0) lub do poziomu wyjściowego, z wyjątkiem atrichii i pigmentacji skóry (dowolny stopień);
• Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na leki biologiczne w wywiadzie;