Eine Studie zum RNA-Tumorimpfstoff gegen MICA/B bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
• Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Zytologie oder Histologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt (Fortschritt nach der Behandlung oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung) und denen keine wirksame Behandlung zur Verfügung steht, oder denen keine Standardbehandlung zur Verfügung steht oder die aus diesem Grund keine Standardbehandlung erhalten können Einschränkung objektiver Bedingungen;
• Patienten mit mindestens 1 messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1;
• Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Patienten mit ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion. Die Definitionen lauten wie folgt:
• Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl. Keine Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), Transfusion roter Blutkörperchen und Blutplättchentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Beurteilung.
• Leberfunktion:
• Patienten mit Lebermetastasen: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5×obere Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (Ausnahme: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom beträgt Gesamtbilirubin ≤3,0×ULN). akzeptabel, wenn direktes Bilirubin ≤ 35 % ist.
• Patienten ohne Lebermetastasen: AST und ALT ≤2,5×ULN und Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (Ausnahme: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin ≤3,0×ULN akzeptabel, wenn direktes Bilirubin ≤35 %).
• Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
• Angemessene Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN; Es ist akzeptabel, Patienten aufzunehmen, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, solange der PT innerhalb des etablierten therapeutischen Bereichs für Antikoagulanzien liegt.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, wie durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan gezeigt;
• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Besuche und damit verbundenen Verfahren gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder immunsupprimierten Patienten; eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (≥ 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erforderlich ist; inhalative und topische Steroide sind akzeptabel, oder physiologische Ersatzdosen von Steroiden bei Nebenniereninsuffizienz sind akzeptabel;
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einer größeren Operation (z. B. größeren transabdominalen und transthorakalen Operationen, ausgenommen diagnostische Aspiration oder Ersatz peripherer intravenöser Katheter) unterzogen haben;
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Antitumormedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) andere Antitumortherapien erhalten haben;
• Patientinnen, die stillen oder beim Screening positive Serumschwangerschaftstestergebnisse haben;
• Bei Patienten, bei denen nach vorheriger Immuntherapie immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) vom Grad 4 auftraten (Patienten mit endokrinen Störungen können aufgenommen werden, wenn sie eine Ersatztherapie erhielten oder asymptomatische Serumamylase- und Lipaseerhöhungen auftraten), traten irAEs auf, die zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung führten Sie erhielten zuvor eine Immuntherapie oder hatten innerhalb von ≤6 Monaten vor der Dosis irAEs Grad 3;
• Patienten, bei denen beim Screening aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt sind oder diagnostiziert wurden. Allerdings können die folgenden Patienten aufgenommen werden: 1) Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. ohne fortschreitende ZNS-Symptome, die durch Hirnmetastasen verursacht werden und auch keine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern). 2) Patienten, die seit mindestens 2 Monaten mit stabilen Hirnmetastasen behandelt werden, ohne dass Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen vorliegen;
• Patienten mit schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen: unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 95 mmHg) nach Standardbehandlung, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, oder Patienten mit dem Risiko einer QTc-Intervallverlängerung oder Arrhythmie (QTcF > 470 ms zu Studienbeginn, unkorrigierte Hypokaliämie, langes QT-Syndrom, Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute in Ruhe oder schwere Herzklappenerkrankung);
• Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss;
• Patienten mit aktiven Infektionen, die eine Behandlung erfordern: aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV); bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS); aktive Tuberkulose usw.;
• Patienten mit Toxizitäten früherer Antitumortherapien, die nicht zum CTCAE-Grad ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) oder zum Ausgangswert zurückkehren, ausgenommen Atrichien und Hautpigmentierung (alle Grade);
• Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf Biologika in der Vorgeschichte;