Um estudo da vacina contra tumor de RNA direcionada a MICA/B em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
• Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• Pacientes com tumores sólidos avançados, confirmados por citologia ou histologia, que falham no tratamento padrão (progrediram após o tratamento ou são intolerantes ao tratamento) e não têm tratamento eficaz disponível, ou não têm tratamento padrão disponível, ou incapazes de receber tratamento padrão devido a limitação de condições objetivas;
• Pacientes com pelo menos 1 lesão mensurável conforme RECIST v1.1;
• Pacientes com pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Pacientes com função adequada de órgãos e medula óssea. As definições são as seguintes:
• Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL. Nenhum tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), transfusão de glóbulos vermelhos e transfusão de plaquetas nos 14 dias anteriores à avaliação.
• Função hepática:
• Pacientes com metástases hepáticas: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5×limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤1,5×ULN (exceção: para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0×ULN é aceitável se bilirrubina direta ≤35%).
• Pacientes sem metástases hepáticas: AST e ALT ≤2,5×ULN e bilirrubina total ≤1,5×ULN (exceção: para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0×ULN é aceitável se bilirrubina direta ≤35%).
• Função renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN;
• Função de coagulação adequada: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN; é aceitável inscrever pacientes em terapia anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa terapêutica estabelecida para anticoagulantes;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% conforme mostrado por um ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigated (MUGA);
• Disposto a assinar um termo de consentimento informado por escrito e concluir as visitas e procedimentos relacionados conforme exigido pelo protocolo.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com doença autoimune ou imunossuprimidos; necessitando de tratamento com corticosteroides sistêmicos (≥10 mg de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides) ou imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose; esteróides inalados e tópicos são aceitáveis, ou doses de reposição fisiológica de esteróides para insuficiência adrenal são aceitáveis;
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte (como grandes cirurgias transabdominais e transtorácicas, excluindo aspiração diagnóstica ou substituição de cateteres intravenosos periféricos) nos 28 dias anteriores à primeira dose;
• Pacientes que receberam outras terapias antitumorais nos 28 dias anteriores à primeira dose ou 5 meias-vidas do medicamento antitumoral anterior (o que for menor);
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou com resultados positivos no teste sérico de gravidez na triagem;
• Pacientes que apresentaram quaisquer eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) de grau 4 após receberem imunoterapia anterior (pacientes com distúrbios endócrinos podem ser incluídos se receberem terapia de reposição ou apresentarem aumento assintomático de amilase e lipase sérica), apresentaram quaisquer IRAEs que levaram à descontinuação permanente do tratamento após recebendo imunoterapia anterior ou apresentando quaisquer irAEs de grau 3 ≤6 meses antes da dose;
• Pacientes com conhecimento ou diagnóstico de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa na triagem. No entanto, os seguintes pacientes podem ser inscritos: 1) pacientes com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas progressivos do SNC causados ​​por metástases cerebrais, nem necessitando de tratamento com corticosteróides). 2) pacientes tratados com metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 2 meses, sem evidências indicando metástases cerebrais novas ou aumentadas;
• Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves: hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg, pressão arterial diastólica >95 mmHg) após tratamento padrão, insuficiência cardíaca sintomática (NYHA II-IV), angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou pacientes com riscos de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia (QTcF >470 ms no início do estudo, hipocalemia não corrigida, síndrome do QT longo, fibrilação atrial com frequência cardíaca >100 bpm em repouso ou doença valvular cardíaca grave);
• Pacientes com derrame pleural não controlado, ascite e derrame pericárdico;
• Pacientes com infecções ativas que necessitam de tratamento: infecção ativa pelo vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo vírus da Hepatite C (HCV); história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); tuberculose ativa, etc.;
• Pacientes com toxicidades de terapias antitumorais anteriores que não retornam ao grau CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) ou nível basal, excluindo atriquia e pigmentação da pele (qualquer grau);
• Pacientes com histórico de reações alérgicas graves a produtos biológicos;