En undersøgelse af RNA-tumorvaccinen rettet mod MICA/B hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, mand eller kvinde;
• Forventet overlevelse ≥12 uger;
• Patienter med fremskredne solide tumorer som bekræftet af cytologi eller histologi, som svigter standardbehandling (fremskridt efter behandling eller intolerante over for behandlingen) og ikke har nogen effektiv behandling tilgængelig, eller har ingen standardbehandling tilgængelig eller ude af stand til at modtage standardbehandling pga. begrænsning af objektive betingelser;
• Patienter med mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 eller 1;
• Patienter med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion. Definitioner er som følger:
• Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodpladetal (PLT) ≥100×109/L; hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL. Ingen behandling med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusion af røde blodlegemer og blodpladetransfusion inden for 14 dage før vurderingen.
• Leverfunktion:
• Patienter med levermetastaser: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5×øvre grænse for normal (ULN), og total bilirubin ≤1,5×ULN (undtagelse: for patienter med Gilberts syndrom er total bilirubin ≤3,0×ULN acceptabelt, hvis direkte bilirubin ≤35 %).
• Patienter uden levermetastaser: ASAT og ALAT ≤2,5×ULN og total bilirubin ≤1,5×ULN (undtagelse: for patienter med Gilberts syndrom er total bilirubin ≤3,0×ULN acceptabelt, hvis direkte bilirubin ≤35%).
• Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; det er acceptabelt at indskrive patienter, der er i antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det etablerede terapeutiske område for antikoagulantia;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % som vist ved et ekkokardiogram (ECHO) eller en multigated acquisition (MUGA) scanning;
• Villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og fuldføre besøgene og relaterede procedurer som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med autoimmun sygdom eller som er immunsupprimerede; kræver behandling med systemiske kortikosteroider (≥10 mg prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis; inhalerede og topiske steroider er acceptable, eller fysiologiske erstatningsdoser af steroider til binyrebarkinsufficiens er acceptable;
• Patienter, der modtog større operationer (såsom større transabdominale og transthorakale operationer, ekskl. diagnostisk aspiration eller udskiftning af perifere intravenøse katetre) inden for 28 dage før den første dosis;
• Patienter, der modtog andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage før den første dosis eller 5 halveringstider af det tidligere antitumorlægemiddel (alt efter hvad der er kortest);
• Kvindelige patienter, der ammer eller har positive serumgraviditetstestresultater ved screening;
• Patienter, der oplevede nogen grad 4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) efter at have modtaget tidligere immunterapi (patienter med endokrine lidelser kan blive indskrevet, hvis de modtager substitutionsbehandling eller oplevede asymptomatisk serumamylase og lipaseforøgelse), oplevede irAE'er, der førte til permanent seponering af behandlingen efter modtog tidligere immunterapi eller oplevede nogen grad 3 irAE'er inden for ≤6 måneder før dosis;
• Patienter, der vides at have eller diagnosticeret med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis ved screening. Følgende patienter kan dog indskrives: 1) patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uden fremadskridende CNS-symptomer forårsaget af hjernemetastaser og heller ikke behov for behandling med kortikosteroider). 2) patienter, der er behandlet med stabile hjernemetastaser i mindst 2 måneder, uden evidens for nye eller forstørrede hjernemetastaser;
• Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære lidelser: utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg, diastolisk blodtryk >95 mmHg) efter standardbehandling, symptomatisk hjerteinsufficiens (NYHA II-IV), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller patienter med risiko for forlængelse af QTc-intervallet eller arytmi (QTcF >470 ms ved baseline, ukorrigeret hypokaliæmi, langt QT-syndrom, atrieflimren med hjertefrekvens >100 bpm i hvile eller alvorlig hjerteklapsygdom);
• Patienter med ukontrolleret pleural effusion, ascites og perikardiel effusion;
• Patienter med aktive infektioner, der kræver behandling: aktiv Hepatitis B virus (HBV) eller Hepatitis C virus (HCV) infektion; kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv tuberkulose osv.;
• Patienter med toksicitet fra tidligere antitumorbehandlinger, som ikke kan vende tilbage til CTCAE-grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) eller baseline-niveau, ekskl. atrichia og hudpigmentering (enhver grad);
• Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for biologiske lægemidler;