진행성 고형 종양 환자의 MICA/B를 표적으로 하는 RNA 종양 백신에 대한 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 남성 또는 여성
• 예상 생존 기간 ≥12주;
• 표준 치료에 실패하고(치료 후 진행되었거나 치료에 불내성인) 세포학 또는 조직학으로 확인된 진행성 고형 종양이 있고 유효한 치료법이 없거나 표준 치료가 없거나 다음으로 인해 표준 치료를 받을 수 없는 환자 객관적인 조건의 제한;
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 환자;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 점수가 0 또는 1인 환자;
• 장기 및 골수 기능이 적절한 환자. 정의는 다음과 같습니다:
• 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥9.0g/dL. 평가 전 14일 이내에 과립구집락자극인자(G-CSF), 과립구대식세포집락자극인자(GM-CSF), 적혈구 수혈, 혈소판 수혈로 치료하지 않음.
• 간 기능:
• 간 전이 환자: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤5×정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(예외: 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0×ULN은 직접 빌리루빈이 35% 이하인 경우 허용됨).
• 간 전이가 없는 환자: AST 및 ALT 2.5×ULN 이하, 총 빌리루빈 1.5×ULN(예외: 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈 35% 이하인 경우 총 빌리루빈 3.0×ULN은 허용됩니다).
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN;
• 적절한 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; PT가 항응고제에 대해 확립된 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 치료를 받고 있는 환자를 등록하는 것이 허용됩니다.
• 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 표시된 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%,
• 서면 동의서에 서명하고 프로토콜에서 요구하는 방문 및 관련 절차를 완료하고자 합니다.

제외 기준:

• 자가면역질환 환자 또는 면역억제 환자 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(≥10 mg 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 면역억제제 치료가 필요한 경우 흡입 및 국소 스테로이드가 허용되거나 부신 부전증에 대한 생리학적 스테로이드 대체 용량이 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(예: 진단 흡인 또는 말초 정맥 카테터 교체를 제외한 대수술(대규모 경복부 및 경흉부 수술))을 받은 환자
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 또는 이전 항종양제의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 항종양 요법을 받은 환자;
• 수유 중이거나 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 양성인 여성 환자;
• 이전 면역요법을 받은 후 4등급 면역 관련 이상반응(irAE)을 경험한 환자(내분비 장애가 있는 환자는 대체 요법을 받거나 무증상의 혈청 아밀라제 및 리파제 증가를 경험하는 경우 등록할 수 있음), 이후 치료를 영구적으로 중단하게 되는 모든 irAE를 경험한 환자 이전에 면역요법을 받았거나, 투여 전 6개월 이내에 3등급 irAE를 경험한 경우,
• 스크리닝 시 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있거나 진단된 것으로 알려진 환자. 그러나 다음과 같은 환자가 등록될 수 있습니다: 1) 무증상 뇌 전이가 있는 환자(즉, 뇌 전이로 인한 진행성 CNS 증상이 없거나 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않음). 2) 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이를 나타내는 증거 없이 최소 2개월 동안 안정적인 뇌 전이 치료를 받은 환자;
• 심각한 심혈관 및 뇌혈관 장애가 있는 환자: 표준 치료 후 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg, 이완기 혈압 >95mmHg), 증상이 있는 심부전(NYHA II-IV), 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색, 또는 QTc 간격 연장 또는 부정맥의 위험이 있는 환자(기준시점에서 QTcF >470ms, 교정되지 않은 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군, 휴식 시 심박수가 >100bpm인 심방세동 또는 심각한 심장 판막 질환)
• 조절되지 않는 흉막삼출, 복수, 심낭삼출이 있는 환자;
• 치료가 필요한 활동성 감염 환자: 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력 활동성 결핵 등;
• 무모증 및 피부 색소침착(모든 등급)을 제외하고 CTCAE 등급 1(NCI-CTCAE v5.0) 또는 기준 수준으로 회복되지 못한 이전 항종양 요법의 독성이 있는 환자;
• 생물학적 제제에 대한 심한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자;