Un estudio de la vacuna tumoral de ARN dirigida a MICA/B en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, hombre o mujer;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por citología o histología que no cumplen con el estándar de atención (progresaron después del tratamiento o son intolerantes al tratamiento) y no tienen un tratamiento efectivo disponible, o no tienen un estándar de atención disponible, o no pueden recibir el estándar de atención debido a limitación de condiciones objetivas;
• Pacientes con al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1;
• Pacientes con una puntuación de estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
• Pacientes con adecuada función de órganos y médula ósea. Las definiciones son las siguientes:
• Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dl. Ningún tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), transfusión de glóbulos rojos y transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación.
• Función hepática:
• Pacientes con metástasis hepáticas: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (excepción: para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total ≤3,0 × LSN es aceptable si bilirrubina directa ≤35%).
• Pacientes sin metástasis hepáticas: AST y ALT ≤2,5×LSN y bilirrubina total ≤1,5×LSN (excepción: para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total ≤3,0×LSN es aceptable si la bilirrubina directa es ≤35%).
• Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​× LSN;
• Función de coagulación adecuada: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; es aceptable inscribir pacientes que estén en tratamiento anticoagulante siempre que el PT esté dentro del rango terapéutico establecido para anticoagulantes;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% como lo muestra un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA);
• Estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y completar las visitas y procedimientos relacionados según lo requiere el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con enfermedades autoinmunes o inmunodeprimidos; que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos (≥10 mg de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides) o inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; se aceptan esteroides inhalados y tópicos, o se aceptan dosis de reemplazo fisiológico de esteroides para la insuficiencia suprarrenal;
• Pacientes que recibieron cirugía mayor (como cirugías transabdominales y transtorácicas mayores, excluyendo la aspiración diagnóstica o el reemplazo de catéteres intravenosos periféricos) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Pacientes que recibieron otras terapias antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o 5 vidas medias del fármaco antitumoral anterior (lo que sea más corto);
• Pacientes mujeres que están amamantando o que tienen resultados positivos en la prueba de embarazo en suero en la selección;
• Los pacientes que experimentaron cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunológico (IRAE) de grado 4 después de recibir inmunoterapia previa (los pacientes con trastornos endocrinos pueden inscribirse si reciben terapia de reemplazo o experimentan un aumento asintomático de amilasa y lipasa sérica), experimentaron cualquier IRAE que conduzca a la interrupción permanente del tratamiento después haber recibido inmunoterapia previa o haber experimentado cualquier IRAE de grado 3 dentro de ≤6 meses antes de la dosis;
• Pacientes que se sabe que tienen o se les ha diagnosticado metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa en el momento del cribado. Sin embargo, se pueden inscribir los siguientes pacientes: 1) pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas progresivos del SNC causados ​​por metástasis cerebrales, ni que requieran tratamiento con corticosteroides). 2) pacientes tratados con metástasis cerebrales estables durante al menos 2 meses, sin evidencia que indique metástasis cerebrales nuevas o agrandadas;
• Pacientes con trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares graves: hipertensión insuficientemente controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg, presión arterial diastólica >95 mmHg) después del tratamiento estándar, insuficiencia cardíaca sintomática (NYHA II-IV), angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o pacientes con riesgos de prolongación del intervalo QTc o arritmia (QTcF >470 ms al inicio del estudio, hipopotasemia no corregida, síndrome de QT largo, fibrilación auricular con frecuencia cardíaca >100 lpm en reposo o enfermedad valvular cardíaca grave);
• Pacientes con derrame pleural incontrolado, ascitis y derrame pericárdico;
• Pacientes con infecciones activas que requieren tratamiento: infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); tuberculosis activa, etc.;
• Pacientes con toxicidades de terapias antitumorales previas que no regresan al grado CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) o al nivel inicial, excluyendo atriquia y pigmentación de la piel (cualquier grado);
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a productos biológicos;