Tutkimus RNA-kasvainrokotteesta, joka kohdistuu MICA/B:hen potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen;
• Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
• Potilaat, joilla on sytologialla tai histologialla vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät täytä standardinmukaista hoitoa (etenevät hoidon jälkeen tai eivät siedä hoitoa) ja joilla ei ole saatavilla tehokasta hoitoa tai heillä ei ole saatavilla tavallista hoitoa tai jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa objektiivisten olosuhteiden rajoittaminen;
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti;
• Potilaat, joiden ECOG-suorituskyvyn tila (PS) on 0 tai 1;
• Potilaat, joilla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Määritelmät ovat seuraavat:
• Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dl. Ei hoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF), punasolusiirrolla eikä verihiutaleiden siirrolla 14 päivää ennen arviointia.
• Maksan toiminta:
• Potilaat, joilla on metastaaseja maksassa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (poikkeus: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN on hyväksyttävä, jos suora bilirubiini ≤35 %).
• Potilaat, joilla ei ole metastaaseja maksassa: ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (poikkeus: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN on hyväksyttävä, jos suora bilirubiini on ≤ 35 %).
• Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN;
• Riittävä hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN; on hyväksyttävää ottaa mukaan potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kunhan PT on antikoagulanttien vahvistetun terapeuttisen alueen sisällä;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) perusteella;
• Halukas allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen ja suorittamaan vierailut ja niihin liittyvät toimenpiteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai joilla on immuunivaste; jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (≥ 10 mg prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja) tai immunosuppressantteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä tai fysiologiset steroidien korvaavat annokset lisämunuaisen vajaatoimintaan ovat hyväksyttäviä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet suuren leikkauksen (kuten suuret transabdominaaliset ja transtorakaaliset leikkaukset, lukuun ottamatta diagnostista aspiraatiota tai perifeeristen suonensisäisten katetrien vaihtoa) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita kasvaimia estäviä hoitoja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisaikaa edellisestä kasvainlääkkeestä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiiviset seerumin raskaustestin tulokset seulonnassa;
• Potilaat, joilla on esiintynyt 4. asteen immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) aiemman immunoterapian jälkeen (potilaat, joilla on hormonaalisia häiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat korvaushoitoa tai joilla on oireeton seerumin amylaasi- ja lipaasipitoisuuden nousu), havaitsivat mitä tahansa irAE-oireita, jotka johtivat hoidon pysyvään lopettamiseen saanut aikaisempaa immunoterapiaa tai kokenut 3. asteen irAE:n ≤ 6 kuukauden aikana ennen annosta;
• Potilaat, joilla tiedetään tai joilla on diagnosoitu aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus seulonnassa. Seuraavia potilaita voidaan kuitenkin ottaa mukaan: 1) potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (ts. joilla ei ole aivometastaasien aiheuttamia eteneviä keskushermosto-oireita, eivätkä ne tarvitse kortikosteroidihoitoa). 2) potilaat, joita hoidetaan stabiileilla aivoetäpesäkkeillä vähintään 2 kuukauden ajan ilman näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista;
• Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverenkiertohäiriöitä: riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 95 mmHg) normaalihoidon jälkeen, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, tai potilaat, joilla on riski QTc-ajan pidentymisestä tai rytmihäiriöstä (QTcF >470 ms lähtötilanteessa, korjaamaton hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä, eteisvärinä ja syke >100 bpm levossa tai vakava sydänläppäsairaus);
• Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, askites ja sydänpussin effuusio;
• Potilaat, joilla on aktiivisia hoitoa vaativia infektioita: aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS); aktiivinen tuberkuloosi jne.;
• Potilaat, joilla on aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamia toksisia vaikutuksia, jotka eivät palaa CTCAE-asteelle ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) tai lähtötasolle, lukuun ottamatta eteistä ja ihon pigmentaatiota (kaikki asteet);
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita biologisille aineille;