Uno studio sul vaccino tumorale a RNA mirato a MICA/B in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina;
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
• Pazienti con tumori solidi avanzati, confermati da citologia o istologia, che non rispondono allo standard di cura (progrediti dopo il trattamento o intolleranti al trattamento) e non hanno un trattamento efficace disponibile, o non hanno uno standard di cura disponibile, o non sono in grado di ricevere lo standard di cura a causa di limitazione delle condizioni oggettive;
• Pazienti con almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
• Pazienti con punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Pazienti con adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo. Le definizioni sono le seguenti:
• Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Nessun trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), trasfusione di globuli rossi e trasfusione di piastrine nei 14 giorni precedenti la valutazione.
• Funzionalità epatica:
• Pazienti con metastasi epatiche: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5×limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤1,5×ULN (eccezione: per i pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale ≤3,0×ULN è accettabile se bilirubina diretta ≤35%).
• Pazienti senza metastasi epatiche: AST e ALT ≤2,5×ULN e bilirubina totale ≤1,5×ULN (eccezione: per i pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale ≤3,0×ULN è accettabile se la bilirubina diretta ≤35%).
• Funzione renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN;
• Funzione di coagulazione adeguata: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; è accettabile arruolare pazienti in terapia anticoagulante purché il PT rientri nell'intervallo terapeutico stabilito per gli anticoagulanti;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% come mostrato da un ecocardiogramma (ECHO) o da una scansione con acquisizione multigate (MUGA);
• Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto e ad espletare le visite e le relative procedure come previsto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie autoimmuni o immunodepressi; che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (≥10 mg di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose; sono accettabili gli steroidi per via inalatoria e topica, oppure sono accettabili dosi sostitutive fisiologiche di steroidi per l'insufficienza surrenalica;
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori (come interventi transaddominali e transtoracici maggiori, esclusa l'aspirazione diagnostica o la sostituzione di cateteri endovenosi periferici) entro 28 giorni prima della prima dose;
• Pazienti che hanno ricevuto altre terapie antitumorali nei 28 giorni precedenti la prima dose o 5 emivite del precedente farmaco antitumorale (a seconda di quale sia la più breve);
• Pazienti di sesso femminile che allattano o che hanno risultati positivi al test di gravidanza sul siero allo screening;
• I pazienti che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 4 dopo aver ricevuto una precedente immunoterapia (i pazienti con disturbi endocrini possono essere arruolati se ricevono una terapia sostitutiva o presentano un aumento asintomatico dell'amilasi e della lipasi sierica), hanno manifestato qualsiasi irAE che ha comportato l'interruzione permanente del trattamento dopo sottoposti a precedente immunoterapia o hanno manifestato irAE di grado 3 entro ≤ 6 mesi prima della dose;
• Pazienti con accertata presenza o diagnosi di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa allo screening. Tuttavia, possono essere arruolati i seguenti pazienti: 1) pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè senza sintomi progressivi del sistema nervoso centrale causati da metastasi cerebrali, né che richiedono trattamento con corticosteroidi). 2) pazienti trattati con metastasi cerebrali stabili da almeno 2 mesi, senza evidenza che indichi metastasi cerebrali nuove o ingrandite;
• Pazienti con gravi disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari: ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg) dopo lo standard di cura, insufficienza cardiaca sintomatica (NYHA II-IV), angina instabile o infarto miocardico entro 6 mesi, o pazienti con rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia (QTcF >470 ms al basale, ipokaliemia non corretta, sindrome del QT lungo, fibrillazione atriale con frequenza cardiaca >100 bpm a riposo o grave malattia della valvola cardiaca);
• Pazienti con versamento pleurico incontrollato, ascite e versamento pericardico;
• Pazienti con infezioni attive che richiedono trattamento: infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV); storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); tubercolosi attiva, ecc.;
• Pazienti con tossicità da precedenti terapie antitumorali che non riescono a tornare al grado CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) o al livello basale, escluse atrichia e pigmentazione cutanea (qualsiasi grado);
• Pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci biologici;