Studie RNA nádorové vakcíny zaměřené na MICA/B u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena;
• Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými cytologií nebo histologií, u kterých selhala standardní péče (postoupili po léčbě nebo léčbu netolerovali) a nemají k dispozici žádnou účinnou léčbu nebo nemají k dispozici žádnou standardní péči nebo nemohou obdržet standardní péči z důvodu omezení objektivních podmínek;
• Pacienti s alespoň 1 měřitelnou lézí podle RECIST v1.1;
• Pacienti se skóre výkonnostního stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
• Pacienti s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně. Definice jsou následující:
• Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥100x109/l; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl. Žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), transfuzí červených krvinek a transfuzí krevních destiček během 14 dnů před hodnocením.
• Funkce jater:
• Pacienti s jaterními metastázami: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5×horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤1,5×ULN (výjimka: u pacientů s Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤3,0×ULN přijatelné, pokud přímý bilirubin ≤35 %).
• Pacienti bez jaterních metastáz: AST a ALT ≤2,5×ULN a celkový bilirubin ≤1,5×ULN (výjimka: u pacientů s Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤3,0×ULN přijatelný, pokud přímý bilirubin ≤35 %).
• Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
• Adekvátní koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; je přijatelné zařadit pacienty, kteří jsou na antikoagulační léčbě, pokud je PT v rámci stanoveného terapeutického rozmezí pro antikoagulancia;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak ukazuje echokardiogram (ECHO) nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA);
• Ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a dokončit návštěvy a související postupy, jak vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo s imunosupresí; vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy (≥10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) nebo imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou; jsou přijatelné inhalační a topické steroidy nebo jsou přijatelné fyziologické substituční dávky steroidů pro adrenální insuficienci;
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon (jako jsou velké transabdominální a transtorakální operace, s výjimkou diagnostické aspirace nebo náhrady periferních intravenózních katétrů) během 28 dnů před první dávkou;
• Pacienti, kteří dostali jinou protinádorovou léčbu během 28 dnů před první dávkou nebo 5 poločasů předchozího protinádorového léčiva (podle toho, co je kratší);
• pacientky, které kojí nebo mají pozitivní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu;
• Pacienti, u kterých se po předchozí imunoterapii vyskytly jakékoli imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAEs) stupně 4 (pacienti s endokrinními poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají substituční léčbu nebo mají asymptomatické zvýšení sérové ​​amylázy a lipázy), prodělali jakékoli irAE vedoucí k trvalému přerušení léčby po předchozí imunoterapii nebo irAE 3. stupně během ≤ 6 měsíců před dávkou;
• Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu nebo u nich byly při screeningu diagnostikovány. Mohou však být zařazeni následující pacienti: 1) pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez progresivních příznaků CNS způsobených mozkovými metastázami, ani nevyžadujících léčbu kortikosteroidy). 2) pacienti, kteří jsou léčeni se stabilními mozkovými metastázami po dobu alespoň 2 měsíců, bez důkazů naznačujících nové nebo zvětšené mozkové metastázy;
• Pacienti se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními poruchami: nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg, diastolický krevní tlak >95 mmHg) po standardní péči, symptomatická srdeční insuficience (NYHA II-IV), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců, nebo pacienti s rizikem prodloužení QTc intervalu nebo arytmie (QTcF >470 ms na začátku, nekorigovaná hypokalémie, syndrom dlouhého QT intervalu, fibrilace síní se srdeční frekvencí >100 tepů za minutu v klidu nebo závažné onemocnění srdečních chlopní);
• Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, ascitem a perikardiálním výpotkem;
• Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími léčbu: aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS); aktivní tuberkulóza atd.;
• Pacienti s toxicitami z předchozích protinádorových terapií, které se nevrátily na stupeň CTCAE ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) nebo výchozí úroveň, s výjimkou atrichie a pigmentace kůže (jakéhokoli stupně);
• Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na biologické léky;