AZD3427 駆出率の低下および腎障害を伴う心不全患者における腎灌流に対する影響 (Re-PERFUSE)

包含基準

年：

- 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 20 歳以上である必要があります。

病気の特徴:

• 参加者はカニューレ挿入に適した静脈を持っている必要があります。
• 参加者は、少なくとも 12 か月間、HF NYHA I ～ III の既知の臨床診断を受けていなければなりません。
• 参加者は、スクリーニング前の少なくとも 4 週間、安定した HF 標準治療薬を服用しており、その間に大幅な用量の変更や新しい薬の追加は行わない必要があります。 参加者が現在利尿薬を服用している場合、利尿薬もスクリーニング前の少なくとも 4 週間安定していなければなりません。 また、ACE-I、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、アンジオテンシン受容体ネプリライシンを含むがこれらに限定されない、腎血行動態に影響を与えることが知られている薬物に関して、スクリーニング (来院 1) と来院 3 の間で治療に変更がないことが予想されます。阻害剤、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、SGLT2is、および利尿薬。
• 参加者は、過去6か月以内に実施された心エコー検査に基づいて、左心室駆出率が40％以下でなければなりません。
• 参加者は、eGFR が 30 ～ 90 mL/min/1.73 である必要があります。 m2 (包括的) は、スクリーニング時に人種を含めずに CKD-EPI、2021 (クレアチニンのみ) 式によって評価されました (Inker et al 2021)。

BMI と体重:

- 参加者は、スクリーニング時の最低 BMI が 18.0 kg/m2、最低体重が 50 kg である必要があります。

セックスと避妊の要件:

• 女性参加者の場合、参加者は妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニング時に次のいずれかによって妊娠の可能性がないことが確認されている必要があります。

  1. 閉経後。すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上の無月経と定義され、FSH レベルは閉経後の範囲にあります。
  2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な不妊手術の記録。 卵管結紮は不可逆的な避妊手術とはみなされません。
• すべての男性参加者は、投与後 3 か月までは子供の父親になることや精子の提供を控えるべきです。 女性パートナーは、妊娠の可能性がない、または投与後 3 か月まで非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 パートナーの女性は、投与前の少なくとも 3 か月間、選択した避妊方法で安定していなければなりません。
• 不妊手術を受けた男性参加者は、研究介入投与時から投与後 3 か月まで、1 つのバリア避妊法 (コンドーム) を使用する必要があります。 参加者は手術の成功に関する医学的評価を受けている必要があります。

インフォームドコンセント:

- ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、付録 A に記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与える能力があり、与える意欲がある。

除外基準:

病状:

• 研究者の意見において、研究への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果または研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または研究完了前のスクリーニングまたは計画された外科的またはその他の処置から4週間以内の外傷。
• 研究者が判断した臨床的に重大な心室性不整脈であり、薬物治療が必要である。

• 臨床的に重要な疾患または障害の歴史的または現在の証拠には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. -スクリーニング前12週間以内の心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス移植、経皮的冠動脈インターベンション、植込み型除細動器の植込み。
  2. 拡張型以外の原発性心筋症には、サルコイドーシス、アミロイドーシス、拘束型心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型（閉塞性）心筋症、複雑な先天性心疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• 非代償性心不全または何らかの原因による入院がスクリーニングの4週間前未満である。
• 重度の心臓弁膜症。
• 多発性嚢胞腎または慢性腎臓病の解剖学的原因の診断。
• 片方の腎臓、腎動脈狭窄、または糸球体腎炎。
• 1年以内に透析または腎移植が予定されている。
• 血管拡張療法が禁忌となる可能性がある状態、たとえば、重度の大動脈弁狭窄症、肥大型閉塞性心筋症、拘束型心筋症などがありますが、これらに限定されません。
• -2年以内の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、完全に切除または治療された基底細胞癌または皮膚の2個以下の扁平上皮癌を除く。
• 乳がんまたは子宮頸がんの検査を受けている参加者（パップスミアが3以上の参加者を含む）。 すべての調査は、スクリーニングの少なくとも 12 週間前に乳がんおよび子宮頸がんについて陰性であると判明する必要があります。
• 研究者によって判断された、臨床化学、血液学、または尿検査の結果における臨床的に重要な異常。
• 捜査官が判断した薬物乱用の既知または疑いのある経歴。
• -スクリーニング前の6か月以内に、治験責任医師が判断したアルコール乱用または過剰摂取の履歴。
• -注射装置、またはAZD3427またはAZD3427製剤の任意の成分と類似の化学構造またはクラスを有する薬剤、またはドーパミンまたはドーパミン製剤の任意の成分に対する過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴。
• 調査員と確実にコミュニケーションをとることができない参加者。
• 弱い立場にある参加者。例えば、拘留されている、後見や信託の下で成人を保護している、または政府または司法命令によって施設に預けられている。
• リラキシンまたはリラキシン類似体に対するADAの既知の歴史。
• 患者の健康状態に重大な影響を与える活動性感染症、または治験責任医師の意見では、参加者を危険にさらす可能性があります（例、HIV、肝炎、結核など）。
• -スクリーニング前1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前3か月間の献血/500mLを超える失血。

事前/併用療法:

- eGFRに重大な影響を与える可能性のある他の薬剤（SGLT2i、ACE-Iなど）による治療を受けている場合、参加者はスクリーニング前に少なくとも4週間安定した用量を服用していなければなりません。

シルデナフィルなどのPDE-5阻害剤（例、勃起不全またはその他の必要に応じた理由で服用）およびジクロフェナクやイブプロフェンなどのNSAIDは、PETセッション2および3（来院2および来院3）の2日間は服用しないでください。パラセタモールは許可されています。

以前/現在の臨床研究の経験:

-現在参加している、またはスクリーニング来院前の30日以内に別の臨床研究に以前に参加している、または過去12か月以内に別のPET画像試験に以前に参加している、またはフォローアップ期間の終了前にそのような研究に参加する予定がある。

注: 同意およびスクリーニングは行われたが、この研究または以前の研究に参加していない参加者は除外されません。

診断評価:

• スクリーニング時のヘモグロビン < 100 g/L。

• スクリーニング時に以下のいずれかとして定義される異常なバイタルサイン:

  1. 少なくとも5分間の休息期間の後、座位SBP > 160 mmHg、または座位DBP > 110 mmHg;
  2. 座位SBP < 100 mmHg、または座位DBP < 50 mmHg;
  3. 安静時脈拍数が < 50 bpm または > 115 bpm。

その他の除外事項:

• アストラゼネカ、CRO、または研究センターの従業員またはその近親者の関与（研究の計画および/または実施への関与を含む）（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます）。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
• 過去に本研究への登録または無作為化が行われたこと。
• 女性限定：現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中。