AZD3427 박출률 감소 및 신장 장애가 있는 심부전 환자의 신장 관류에 미치는 영향 (Re-PERFUSE)

포함 기준

나이:

- 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 20세 이상이어야 합니다.

질병 특성:

• 참가자는 캐뉼라 삽입에 적합한 정맥을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 최소 12개월 동안 HF NYHA I~III의 알려진 임상 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 HF 표준 치료 약물을 복용해야 하며 해당 기간 동안 상당한 용량 변경이나 새로운 약물 추가가 없어야 합니다. 참가자가 현재 이뇨제를 복용하고 있는 경우 이뇨제는 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 또한 ACE-Is, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 안지오텐신 수용체-네프릴리신을 포함하되 이에 국한되지 않는 신장 혈역학에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 측면에서 스크리닝(1차 방문)과 3차 방문 사이에 치료에는 변화가 없을 것으로 예상됩니다. 억제제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제, 시클로옥시게나제 억제제, 엔도텔린 수용체 길항제, 포스포디에스테라제 억제제, SGLT2is 및 이뇨제.
• 참가자는 지난 6개월 이내에 실시한 심장초음파 검사를 기준으로 좌심실 박출률이 40% 이하여야 합니다.
• 참가자의 eGFR은 30~90mL/min/1.73이어야 합니다. 스크리닝 시 인종을 포함하지 않고(Inker et al 2021) CKD-EPI, 2021(크레아티닌만) 방정식으로 평가한 m2(포함).

BMI 및 체중:

- 참가자는 스크리닝 시 최소 BMI 18.0kg/m2, 최소 체중 50kg을 충족해야 합니다.

성 및 피임 요건:

• 여성 참가자의 경우, 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니어야 하며, 가임 가능성이 없어야 하며 심사 시 다음 중 하나에 의해 확인되어야 합니다.

  1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이고 FSH 수치가 폐경 후 범위인 것으로 정의됩니다.
  2. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 통한 비가역적 외과적 불임에 대한 문서. 난관 결찰은 되돌릴 수 없는 외과적 불임술로 간주되지 않습니다.
• 모든 남성 참가자는 투여 후 3개월까지 아이를 낳거나 정자를 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 여성 파트너는 가임기 여성이어야 하며, 투여 후 3개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성 파트너는 투여 전 최소 3개월 동안 자신이 선택한 피임 방법을 안정적으로 유지해야 합니다.
• 불임 수술을 받은 남성 참가자는 연구 중재 투여 시점부터 투여 후 3개월까지 하나의 장벽 피임 방법(콘돔)을 사용해야 합니다. 참가자는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받아야 합니다.

사전 동의:

- ICF 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 A에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

건강 상태:

• 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
• 연구 완료 전 스크리닝 또는 계획된 수술 또는 기타 시술 후 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의료/수술 시술 또는 외상.
• 연구자의 판단에 따르면, 약리학적 치료가 필요한 심실 부정맥은 임상적으로 유의합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 과거 또는 현재 증거:

  1. 심근경색, 뇌졸중, 일과성허혈발작, 관상동맥우회술, 경피관상동맥중재술, 이식형 심장율동전환 제세동기 이식, 스크리닝 전 12주 이내.
  2. 유육종증, 아밀로이드증, 제한성 심근병증, 활동성 심근염, 수축성 심낭염, 비대성(폐쇄성) 심근병증, 복합 선천성 심장병을 포함하되 이에 국한되지 않는 확장성 심근병증 이외의 원발성 심근병증.
• 스크리닝 전 4주 미만의 원인으로 인한 보상되지 않은 HF 또는 입원.
• 심각한 심장 판막 질환.
• 다낭성 신장 질환 또는 만성 신장 질환의 해부학적 원인을 진단합니다.
• 한쪽 신장, 신장 동맥 협착증 또는 사구체신염.
• 1년 이내에 투석 또는 신장 이식이 예상됩니다.
• 혈관 확장 요법이 금기일 수 있는 상태(예: 중증 대동맥 협착증, 비대성 폐쇄성 심근병증, 제한성 심근병증).
• 완전히 절제되거나 치료된 기저 세포 암종 또는 2개 이하의 피부 편평 세포 암종을 제외하고 2년 이내에 활성 악성 종양의 병력.
• 자궁경부암 검사가 3회 이상인 참가자를 포함하여 유방암 또는 자궁경부암에 대한 조사를 받고 있는 참가자. 모든 조사는 선별검사 전 최소 12주 전에 유방암 및 자궁경부암에 대한 음성으로 확인되어야 합니다.
• 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 중요한 모든 이상.
• 조사관의 판단에 따라 약물 남용의 병력이 알려지거나 의심되는 경우.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 연구자가 판단한 알코올 남용 또는 알코올 과다 섭취의 병력.
• 주사 장치 또는 AZD3427이나 AZD3427 제제의 모든 구성 요소와 유사한 화학 구조나 클래스를 가진 약물, 도파민이나 도파민 제제의 모든 구성 요소에 대한 과민증 병력, 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증.
• 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없는 참가자.
• 취약한 참가자(예: 구금, 후견, 신탁 관리 하에 보호받는 성인, 정부 또는 사법 명령에 따라 기관에 수감됨).
• 릴랙신 또는 릴랙신 유사체에 대한 ADA의 알려진 역사.
• 환자의 건강 상태에 심각한 영향을 미치거나 조사자의 의견에 심각한 영향을 미치는 활성 감염은 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다(예: HIV, 간염, 결핵 등).
• 스크리닝 전 1개월 이내에 혈장 기증 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/혈액 손실.

사전/병행 치료:

- eGFR에 유의한 영향을 미칠 가능성이 있는 다른 약물(예: SGLT2i, ACE-I)로 치료 중인 경우, 참가자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.

실데나필(예: 발기 부전 또는 기타 필요에 따라 복용)과 같은 PDE-5 억제제와 디클로페낙 및 이부프로펜과 같은 NSAID는 PET 세션 2 및 3(방문 2 및 방문 3) 전 2일 동안 복용해서는 안 됩니다. 파라세타몰은 허용됩니다.

이전/현재 임상 연구 경험:

- 현재 스크리닝 방문 전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 있거나 이전에 참여하고 있거나 지난 12개월 이내에 다른 PET 영상 실험에 이전에 참여하고 있거나 추적 관찰 기간이 끝나기 전에 그러한 연구에 참여할 계획이 있습니다.

참고: 참가자는 동의하고 선별되었지만 본 연구 또는 이전 연구에 참여하지 않은 경우 제외되지 않습니다.

진단 평가:

• 스크리닝 시 헤모글로빈 < 100g/L.

• 스크리닝 시 다음 중 하나로 정의된 비정상적인 활력징후:

  1. 최소 5분간 휴식을 취한 후 앉아 있는 SBP > 160mmHg 또는 앉아 있는 DBP > 110mmHg;
  2. 앉아 있는 SBP < 100mmHg 또는 앉아 있는 DBP < 50mmHg;
  3. 안정시 맥박수는 < 50bpm 또는 > 115bpm입니다.

기타 제외 사항:

• 연구 계획 및/또는 수행에 대한 참여를 포함하여 AstraZeneca, CRO 또는 연구 센터 직원이나 가까운 친척의 참여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨)
• 참가자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없다고 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
• 본 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정.
• 여성의 경우: 현재 임신 ​​중(임신 테스트 양성으로 확인됨) 또는 수유 중입니다.