AZD3427 Vaikutukset munuaisperfuusioon sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on vähentynyt ejektiofraktio ja munuaisten vajaatoiminta (Re-PERFUSE)

Sisällyttämiskriteerit

IKÄ:

- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 20-vuotias.

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Osallistujalla tulee olla sopivat suonet kanylointiin.
• Osallistujilla on oltava tunnettu kliininen diagnoosi HF NYHA I - III vähintään 12 kuukauden ajan.
• Osallistujilla tulee olla vakaa HF-standardin hoitolääkitys vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ilman merkittäviä annoksen muutoksia tai uusia lääkkeitä lisättynä tänä aikana. Jos osallistuja käyttää parhaillaan diureetteja, myös diureettien on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. On myös odotettavissa, että hoidossa ei tapahdu muutoksia seulonnan (käynti 1) ja käynnin 3 välillä niiden lääkkeiden osalta, joiden tiedetään vaikuttavan munuaisten hemodynamiikkaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ACE-I:t, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, angiotensiinireseptori-neprilysiini estäjät, mineralokortikoidireseptoriantagonistit, syklo-oksigenaasi-inhibiittorit, endoteliinireseptoriantagonistit, fosfodiesteraasi-inhibiittorit, SGLT2is ja diureetit.
• Osallistujien vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≤ 40 % viimeisen 6 kuukauden aikana tehdyn kaikukardiografian perusteella.
• Osallistujien eGFR:n tulee olla 30-90 ml/min/1,73 m2 (mukaan lukien) arvioituna CKD-EPI, 2021 (vain kreatiniini) -yhtälön mukaan ilman rotua (Inker et al 2021) seulonnassa.

BMI JA PAINO:

- Osallistujilla tulee olla seulonnassa vähintään 18,0 kg/m2 BMI ja 50 kg.

SUKUPUOLIA JA ehkäisyä koskevat VAATIMUKSET:

• Naispuolisten osallistujien osalta osallistuja ei saa olla raskaana tai imettävä, ja hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, minkä seulonnassa vahvistaa jokin seuraavista:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi ≥ 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, ja FSH-tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla. Munasoluligaatiota ei pidetä peruuttamattomana kirurgisena sterilisaationa.
• Kaikkien miespuolisten osallistujien tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä ennen kuin 3 kuukautta annostuksen jälkeen. Naispuolisen kumppanin on oltava joko ei-hedelmöitysikäinen tai hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää syntyvyyden ehkäisyyn 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen. Naispuolisen kumppanin tulee olla vakaa valitsemansa ehkäisymenetelmän suhteen vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
• Steriloitujen miespuolisten osallistujien on käytettävä yhtä estemenetelmää ehkäisyssä (kondomi) tutkimuksen interventioiden antamisesta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen. Osallistujan on täytynyt saada lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta.

TIEDOTTU SUOSTUMUS:

- Pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

LÄÄKETIETEELLISET TIEDOT:

• Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulonnasta tai suunnitellusta kirurgisesta tai muusta toimenpiteestä ennen tutkimuksen päättymistä.
• Tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa.

• Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio, implantoitava kardioverteridefibrillaattori-istutus 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
  2. Primaarinen kardiomyopatia, joka ei ole laajentunut, mukaan lukien sarkoidoosi, amyloidoosi, restriktiivinen kardiomyopatia, aktiivinen sydänlihastulehdus, supistava perikardiitti, hypertrofinen (obstruktiivinen) kardiomyopatia, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus.
• Dekompensoitu HF tai sairaalahoito mistä tahansa syystä < 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Vaikea sydänläppäsairaus.
• Munuaisten monirakkulataudin diagnoosi tai kroonisen munuaissairauden anatomiset syyt.
• Yksi munuainen, munuaisvaltimon ahtauma tai glomerulonefriitti.
• Odotettu dialyysi tai munuaisensiirto 1 vuoden sisällä.
• Tila, jossa verisuonia laajentava hoito saattaa olla vasta-aiheista, esimerkiksi vaikea aorttastenoosi, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, mutta ei niihin rajoittuen.
• Aktiivinen maligniteetti 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tai käsiteltyä tyvisolusyöpää tai ≤ 2 ihon okasolusyöpää.
• Osallistujat, joita tutkitaan rinta- tai kohdunkaulansyövän varalta, mukaan lukien osallistujat, joiden papa-kokeilu on ≥ 3. Kaikki tutkimukset tulee ratkaista negatiivisiksi rinta- ja kohdunkaulansyövän osalta vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysituloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan.
• Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi yliherkkyys injektiolaitteille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD3427 tai jollekin AZD3427-valmisteen aineosalle tai dopamiinille tai jollekin dopamiinivalmisteen aineosalle, tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
• Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
• Tunnettu historia ADA:sta relaksiiniin tai relaxiinianalogeihin.
• Aktiiviset infektiot, jotka vaikuttavat merkittävästi potilaan terveydentilaan tai tutkijan näkemyksen mukaan, voivat vaarantaa osallistujan (esim. HIV, hepatiitti, tuberkuloosi jne.).
• Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

EDELLINEN/SAMANNÄINEN HOITO:

- Jos osallistujan on hoidettu muilla lääkkeillä, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa eGFR:ään (esim. SGLT2i, ACE-I), hänen on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

PDE-5-estäjiä, kuten sildenafiilia (esim. erektiohäiriöiden tai muiden tarpeen mukaan otettujen syiden vuoksi) ja tulehduskipulääkkeitä, kuten diklofenaakkia ja ibuprofeenia, ei tule ottaa 2 päivää ennen PET-istuntoja 2 ja 3 (käynti 2 ja käynti 3); parasetamoli on sallittu.

AIKAISEMMÄN/SAMANNAN KÄYTETTY KLIINISET TUTKIMUKSET:

- Osallistuminen tai aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen seulontakäyntiä tai aiempi osallistuminen toiseen PET-kuvaustutkimukseen viimeisten 12 kuukauden aikana tai suunniteltu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen ennen seurantajakson päättymistä.

Huomautus: Osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole otettu mukaan tähän tai aiempaan tutkimukseen, ei suljeta pois.

DIAGNOSTISET ARVIOINTI:

• Hemoglobiini < 100 g/l seulonnassa.

• Epänormaalit elintoiminnot, jotka määritellään joksikin seuraavista seulonnassa:

  1. Istuvan verenpaine > 160 mmHg tai istuessa DBP > 110 mmHg vähintään 5 minuutin lepojakson jälkeen;
  2. Istuva verenpaine < 100 mmHg tai istuva DBP < 50 mmHg;
  3. Leposyke < 50 bpm tai > 115 bpm.

MUUT POIKKEUKSET:

• AstraZenecan, CRO:n tai tutkimuskeskuksen työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen, mukaan lukien osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
• Vain naisille: tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät.