Efectos de AZD3427 sobre la perfusión renal en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida e insuficiencia renal (Re-PERFUSE)

Criterios de inclusión

EDAD:

- El participante debe tener> 20 años al momento de firmar el consentimiento informado.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• El participante debe tener venas adecuadas para la canulación.
• Los participantes deben tener un diagnóstico clínico conocido de IC NYHA I a III durante al menos 12 meses.
• Los participantes deben estar tomando medicamentos estándar de atención estable para la IC durante al menos 4 semanas antes de la evaluación, sin cambios significativos de dosis ni agregados nuevos medicamentos durante ese período. Si el participante está tomando diuréticos actualmente, los diuréticos también deben permanecer estables durante al menos 4 semanas antes de la evaluación. También se espera que no haya cambios en el tratamiento entre la selección (Visita 1) y la Visita 3 en términos de medicamentos que se sabe que afectan la hemodinámica renal, incluidos, entre otros: IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, receptores de angiotensina-neprilisina. inhibidores, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, inhibidores de la ciclooxigenasa, antagonistas de los receptores de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa, SGLT2 y diuréticos.
• Los participantes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40% según la ecocardiografía realizada en los últimos 6 meses.
• Los participantes deben tener una TFGe de 30 a 90 ml/min/1,73 m2 (inclusive) evaluado mediante la ecuación CKD-EPI, 2021 (solo creatinina) sin incluir la raza (Inker et al 2021) en el momento de la selección.

IMC Y PESO:

- Los participantes deben tener un IMC mínimo de 18,0 kg/m2 y un peso corporal mínimo de 50 kg en el momento de la selección.

REQUISITOS SEXUALES Y ANTICONCEPTIVOS:

• Para las participantes femeninas, la participante no debe estar embarazada ni amamantando y debe estar en edad fértil, confirmado en la selección por uno de los siguientes:

  1. Posmenopáusica, definida como amenorrea durante ≥ 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de FSH en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral. La ligadura de trompas no se considera una esterilización quirúrgica irreversible.
• Todos los participantes masculinos deben abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma hasta 3 meses después de la dosificación. La pareja femenina debe estar en edad fértil o debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 3 meses después de la administración. La pareja femenina debe permanecer estable con el método anticonceptivo elegido durante al menos 3 meses antes de la dosificación.
• Los participantes masculinos que hayan sido esterilizados deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (condón) desde el momento de la administración de la intervención del estudio hasta 3 meses después de la dosificación. El participante deberá haber recibido valoración médica del éxito quirúrgico.

CONSENTIMIENTO INFORMADO:

- Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterios de exclusión:

CONDICIONES MÉDICAS:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación o al procedimiento quirúrgico o de otro tipo planificado antes de completar el estudio.
• Arritmias ventriculares clínicamente significativas, a juicio del investigador, que requieren tratamiento farmacológico.

• Evidencia histórica o actual de una enfermedad o trastorno clínicamente significativo que incluye, entre otros:

  1. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, implantación de desfibrilador automático implantable, dentro de las 12 semanas previas a la selección.
  2. Miocardiopatía primaria distinta de la dilatada, que incluye, entre otras, sarcoidosis, amiloidosis, miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva) y cardiopatía congénita compleja.
• IC descompensada u hospitalización por cualquier causa < 4 semanas antes del cribado.
• Enfermedad valvular cardíaca grave.
• Diagnóstico de la poliquistosis renal o causas anatómicas de la enfermedad renal crónica.
• Un riñón, estenosis de la arteria renal o glomerulonefritis.
• Diálisis o trasplante renal previsto dentro de 1 año.
• Condición en la que la terapia vasodilatadora puede estar contraindicada, por ejemplo, entre otras, estenosis aórtica grave, miocardiopatía hipertrófica obstructiva o miocardiopatía restrictiva.
• Historia de malignidad activa dentro de los 2 años, con la excepción de carcinoma de células basales completamente extirpado o tratado o ≤ 2 carcinomas de células escamosas de la piel.
• Participantes que están bajo investigación por cáncer de mama o de cuello uterino, incluidos participantes con una prueba de Papanicolaou de ≥ 3. Todas las investigaciones deben resolverse como negativas para cáncer de mama y de cuello uterino al menos 12 semanas antes del cribado.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina, a juicio del investigador.
• Historial conocido o sospechado de abuso de drogas a juicio del investigador.
• Historial de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol a juicio del investigador, dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Historial de hipersensibilidad a los dispositivos de inyección o a medicamentos con una estructura o clase química similar a AZD3427 o cualquier componente de la preparación AZD3427, o a la dopamina o cualquier componente de la preparación de dopamina, o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
• Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica.
• Historia conocida de ADA con relaxina o análogos de relaxina.
• Infecciones activas que afecten significativamente el estado de salud del paciente o que, en opinión del Investigador, puedan poner en riesgo al participante (p. ej., VIH, Hepatitis, tuberculosis, etc.).
• Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre> 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.

TERAPIA PREVIA/CONCOMITANTE:

- Si está en tratamiento con otros fármacos que pueden influir significativamente en la eGFR (p. ej., SGLT2i, ACE-I), el participante debe haber estado tomando una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Los inhibidores de la PDE-5 como el sildenafil (p. ej., tomados para la disfunción eréctil u otros motivos según sea necesario) y los AINE como el diclofenaco y el ibuprofeno no deben tomarse durante 2 días antes de las sesiones 2 y 3 de PET (visita 2 y visita 3); Se permite el paracetamol.

EXPERIENCIA EN ESTUDIOS CLÍNICOS PREVIOS/CONCURRENTES:

- Participación actual o participación previa en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la Visita de selección o participación previa en otro ensayo de imágenes PET dentro de los últimos 12 meses, o participación planificada en dicho estudio antes del final del período de seguimiento.

Nota: Los participantes que dieron su consentimiento y fueron evaluados, pero que no participaron en este estudio ni en un estudio anterior, no están excluidos.

EVALUACIONES DIAGNÓSTICAS:

• Hemoglobina <100 g/L en el momento de la selección.

• Signos vitales anormales definidos como cualquiera de los siguientes en el momento de la selección:

  1. PAS sentado > 160 mmHg o PAD sentado > 110 mmHg después de un período de al menos 5 minutos de descanso;
  2. PAS sentado < 100 mmHg o PAD sentado < 50 mmHg;
  3. Frecuencia del pulso en reposo de < 50 lpm o > 115 lpm.

OTRAS EXCLUSIONES:

• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, CRO o centro de estudios o sus familiares cercanos, incluida cualquier participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio. restricciones y requisitos.
• Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio.
• Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmadas con prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.