Efeitos do AZD3427 na perfusão renal em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e deficiência renal (Re-PERFUSE)

Critérios de inclusão

IDADE:

- O participante deve ter > 20 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• O participante deve ter veias adequadas para canulação.
• Os participantes devem ter diagnóstico clínico conhecido de IC NYHA I a III há pelo menos 12 meses.
• Os participantes devem estar tomando medicação padrão de tratamento para IC estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem, sem alteração significativa de dose ou novos medicamentos adicionados durante esse período. Se o participante estiver tomando diuréticos, então os diuréticos também devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Espera-se também que não haja alteração no tratamento entre a triagem (Visita 1) e a Visita 3 em termos de medicamentos conhecidos por afetarem a hemodinâmica renal, incluindo, mas não se limitando a: IECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, receptor da angiotensina-neprilisina inibidores, antagonistas dos receptores mineralocorticóides, inibidores da ciclooxigenase, antagonistas dos receptores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase, SGLT2is e diuréticos.
• Os participantes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% com base na ecocardiografia realizada nos últimos 6 meses.
• Os participantes devem ter uma TFGe de 30 a 90 mL/min/1,73 m2 (inclusive) avaliado pela equação CKD-EPI, 2021 (somente creatinina) sem incluir raça (Inker et al 2021) na triagem.

IMC E PESO:

- Os participantes devem ter IMC mínimo de 18,0 kg/m2 e peso corporal mínimo de 50 kg na triagem.

REQUISITOS DE SEXO E CONTRACEPTIVOS:

• Para participantes do sexo feminino, a participante não deve estar grávida ou amamentando e deve ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem por um dos seguintes:

  1. Pós-menopausa, definida como amenorreia por ≥ 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e com níveis de FSH na faixa pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. A laqueadura tubária não é considerada uma esterilização cirúrgica irreversível.
• Todos os participantes do sexo masculino devem abster-se de ter filhos ou de doar esperma até 3 meses após a administração. A parceira não deve ter potencial para engravidar ou usar uma forma contraceptiva altamente eficaz de controle de natalidade até 3 meses após a administração. A parceira deve estar estável com o método anticoncepcional escolhido por pelo menos 3 meses antes da administração.
• Os participantes do sexo masculino que foram esterilizados são obrigados a usar um método contraceptivo de barreira (preservativo) desde o momento da administração da intervenção do estudo até 3 meses após a dosagem. O participante deve ter recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.

CONSENTIMENTO INFORMADO:

- Capaz e disposto a dar consentimento informado assinado, conforme descrito no Apêndice A, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critérios de exclusão:

CONDIÇÕES MÉDICAS:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a triagem ou procedimento cirúrgico planejado ou outro procedimento antes da conclusão do estudo.
• Clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, arritmias ventriculares que requerem tratamento farmacológico.

• Evidência histórica ou atual de uma doença ou distúrbio clinicamente significativo, incluindo, mas não limitado a:

  1. Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia de revascularização miocárdica, intervenção coronária percutânea, implantação de cardioversor desfibrilador implantável, nas 12 semanas anteriores à triagem.
  2. Cardiomiopatia primária diferente da dilatada, incluindo, mas não se limitando a, sarcoidose, amiloidose, cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva), doença cardíaca congênita complexa.
• IC descompensada ou hospitalização por qualquer causa < 4 semanas antes da triagem.
• Doença valvular cardíaca grave.
• Diagnóstico de doença renal policística ou causas anatômicas de doença renal crônica.
• Um rim, estenose da artéria renal ou glomerulonefrite.
• Diálise ou transplante renal previsto dentro de 1 ano.
• Condição em que a terapia vasodilatadora pode ser contraindicada, por exemplo, mas não limitada a estenose aórtica grave, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, cardiomiopatia restritiva.
• História de malignidade ativa dentro de 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular totalmente excisado ou tratado ou ≤ 2 carcinomas espinocelulares da pele.
• Participantes que estão sob investigação de câncer de mama ou de colo do útero, incluindo participantes com exame de Papanicolaou ≥ 3. Todas as investigações devem ser resolvidas como negativas para cancro da mama e do colo do útero pelo menos 12 semanas antes do rastreio.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia ou resultados de urinálise, conforme julgado pelo investigador.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas conforme julgado pelo Investigador.
• História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool conforme julgado pelo Investigador, nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de hipersensibilidade a dispositivos de injeção ou a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD3427 ou qualquer componente da preparação AZD3427, ou à dopamina ou qualquer componente da preparação de dopamina, ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso.
• Participantes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados numa instituição por ordem governamental ou jurídica.
• História conhecida de ADAs para relaxina ou análogos de relaxina.
• Infecções ativas que afetam significativamente o estado de saúde do paciente ou na opinião do Investigador, podem colocar o participante em risco (por exemplo, HIV, hepatite, tuberculose, etc.).
• Doação de plasma dentro de 1 mês antes da triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

TERAPIA PRÉVIA/CONCOMITANTE:

- Se estiver em tratamento com outros medicamentos com potencial de influenciar significativamente a TFGe (por exemplo, SGLT2i, ACE-I), o participante deve ter tomado uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

Inibidores PDE-5, como sildenafil (por exemplo, tomado para disfunção erétil ou outros motivos necessários) e AINEs, como diclofenaco e ibuprofeno, não devem ser tomados 2 dias antes das Sessões PET 2 e 3 (Visita 2 e Visita 3); paracetamol é permitido.

EXPERIÊNCIA ANTERIOR/CONCORRENTE EM ESTUDOS CLÍNICOS:

- Atualmente participando ou participação anterior em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores à visita de triagem ou participação anterior em outro ensaio de imagem PET nos últimos 12 meses, ou participação planejada em tal estudo antes do final do período de acompanhamento.

Nota: Os participantes consentidos e selecionados, mas não incluídos neste estudo ou em um estudo anterior, não são excluídos.

AVALIAÇÕES DIAGNÓSTICAS:

• Hemoglobina < 100 g/L na triagem.

• Sinais vitais anormais definidos como qualquer um dos seguintes na triagem:

  1. PAS sentado > 160 mmHg ou PAD sentado > 110 mmHg após período de pelo menos 5 minutos de repouso;
  2. PAS sentada < 100 mmHg ou PAD sentada < 50 mmHg;
  3. Frequência de pulso em repouso < 50 bpm ou > 115 bpm.

OUTRAS EXCLUSÕES:

• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, CRO ou centro de estudo ou seus parentes próximos, incluindo qualquer envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do local do estudo).
• Julgamento do Investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver quaisquer queixas médicas menores, contínuas ou recentes (ou seja, durante o período de triagem) que possam interferir na interpretação dos dados do estudo ou que sejam consideradas improváveis ​​de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Inscrição anterior ou randomização no presente estudo.
• Apenas para mulheres: atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo) ou amamentando.