AZD3427 Wpływ na perfuzję nerek u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i zaburzeniami czynności nerek (Re-PERFUSE)

Kryteria włączenia

WIEK:

- Uczestnik musi mieć ukończone 20 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Uczestnik musi posiadać odpowiednie żyły do ​​kaniulacji.
• Uczestnicy muszą mieć znaną diagnozę kliniczną HF NYHA I do III od co najmniej 12 miesięcy.
• Uczestnicy muszą przyjmować leki lecznicze na HF o stałym standardzie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i w tym okresie nie mogą zmieniać się znacząco dawki ani dodawać nowych leków. Jeśli uczestnik przyjmuje obecnie leki moczopędne, leki moczopędne również muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Oczekuje się również, że pomiędzy badaniem przesiewowym (wizyta 1) a wizytą 3 nie będzie żadnych zmian w leczeniu leków, o których wiadomo, że wpływają na hemodynamikę nerek, w tym między innymi: ACE-I, blokery receptora angiotensyny II, receptor angiotensyny – neprylizyna inhibitory, antagoniści receptora mineralokortykoidów, inhibitory cyklooksygenazy, antagoniści receptorów endoteliny, inhibitory fosfodiesterazy, SGLT2is i leki moczopędne.
• Uczestnicy muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory wynoszącą ≤ 40% na podstawie badania echokardiograficznego wykonanego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnicy muszą mieć eGFR od 30 do 90 ml/min/1,73 m2 (włącznie) oceniane za pomocą równania CKD-EPI, 2021 (tylko kreatynina) bez uwzględnienia rasy (Inker i wsp. 2021) podczas badania przesiewowego.

BMI I WAGA:

- Uczestnicy muszą posiadać minimalne BMI wynoszące 18,0 kg/m2 i minimalną masę ciała 50 kg w momencie badania przesiewowego.

WYMOGI DOTYCZĄCE PŁCI I ANTYKONCEPCJI:

• W przypadku kobiet uczestniczka nie może być w ciąży ani karmić piersią i musi być w stanie nierodzicielskim, co zostanie potwierdzone podczas badania przesiewowego za pomocą jednego z poniższych:

  1. Okres pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i przy stężeniu FSH w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię. Podwiązanie jajowodów nie jest uważane za nieodwracalną sterylizację chirurgiczną.
• Wszyscy mężczyźni biorący udział w badaniu powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia przez 3 miesiące po podaniu dawki. Partnerka musi być w stanie nierodzicielskim lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w celu kontroli urodzeń przez 3 miesiące po przyjęciu dawki. Partnerka powinna stosować wybraną przez siebie metodę antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki.
• Mężczyźni, którzy zostali wysterylizowani, są zobowiązani do stosowania jednej barierowej metody antykoncepcji (prezerwatywy) od momentu zastosowania interwencji w ramach badania do 3 miesięcy po podaniu dawki. Uczestnik musi posiadać medyczną ocenę powodzenia operacji.

ŚWIADCZONA ZGODA:

- Zdolny i chętny do wyrażenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia:

STANY MEDYCZNE:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub planowanego zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu przed zakończeniem badania.
• Klinicznie istotne, w ocenie badacza, komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego.

• Historyczne lub aktualne dowody na istnienie klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, w tym między innymi:

  1. Zawał mięśnia sercowego, udar, przejściowy atak niedokrwienny, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa, wszczepienie wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  2. Pierwotna kardiomiopatia inna niż rozstrzeniowa, w tym między innymi sarkoidoza, amyloidoza, kardiomiopatia restrykcyjna, aktywne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia, kardiomiopatia przerostowa (obturacyjna), złożona wrodzona choroba serca.
• Niewyrównana HF lub hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny < 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Ciężka choroba zastawek serca.
• Diagnostyka policystycznych chorób nerek lub anatomicznych przyczyn przewlekłej choroby nerek.
• Jedna nerka, zwężenie tętnicy nerkowej lub kłębuszkowe zapalenie nerek.
• Przewidywana dializa lub przeszczep nerki w ciągu 1 roku.
• Stan, w którym leczenie rozszerzające naczynia może być przeciwwskazane, np. ciężkie zwężenie aorty, kardiomiopatia przerostowa z zawężeniem drogi odpływu, kardiomiopatia restrykcyjna.
• Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego lub leczonego raka podstawnokomórkowego lub ≤ 2 raków płaskonabłonkowych skóry.
• Uczestnicy, u których prowadzone są badania w kierunku raka piersi lub szyjki macicy, w tym uczestniczki, u których wynik badania wymazu wynosi ≥ 3. Wszystkie badania muszą zostać uznane za negatywne w kierunku raka piersi i szyjki macicy co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, według oceny badacza.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny Badacza.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia nadwrażliwości na urządzenia do wstrzykiwań lub leki o budowie chemicznej lub klasie podobnej do AZD3427 lub dowolnego składnika preparatu AZD3427 lub na dopaminę lub jakikolwiek składnik preparatu dopaminy, lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość.
• Uczestnicy, którzy nie mogą wiarygodnie komunikować się z Badaczem.
• Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
• Znana historia ADA na relaksynę lub jej analogi.
• Aktywne infekcje, które znacząco wpływają na stan zdrowia pacjenta lub w opinii Badacza, mogą narazić uczestnika na ryzyko (np. HIV, zapalenie wątroby, gruźlica itp.).
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

TERAPIA WCZEŚNIEJSZA/WSPÓŁCZESNA:

- W przypadku leczenia innymi lekami, które mogą znacząco wpłynąć na eGFR (np. SGLT2i, ACE-I), uczestnik musiał przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Inhibitorów PDE-5, takich jak sildenafil (np. przyjmowanych w przypadku zaburzeń erekcji lub z innych pilnych powodów) i NLPZ, takich jak diklofenak i ibuprofen, nie należy przyjmować przez 2 dni przed sesją 2 i 3 PET (wizyta 2 i wizyta 3); dozwolony jest paracetamol.

WCZEŚNIEJSZE/WSPÓŁCZESNE DOŚWIADCZENIE W BADANIACH KLINICZNYCH:

- Bieżący udział lub poprzedni udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub poprzedni udział w innym badaniu obrazowym PET w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planowany udział w takim badaniu przed zakończeniem okresu kontrolnego.

Uwaga: Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali włączeni do tego lub poprzedniego badania, nie są wykluczeni.

OCENY DIAGNOSTYCZNE:

• Hemoglobina < 100 g/l w badaniu przesiewowym.

• Nieprawidłowe parametry życiowe zdefiniowane podczas badania przesiewowego jako którekolwiek z poniższych:

  1. SBP > 160 mmHg w pozycji siedzącej lub DBP > 110 mmHg w pozycji siedzącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku;
  2. SBP w pozycji siedzącej < 100 mmHg lub DBP w pozycji siedzącej < 50 mmHg;
  3. Tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę lub > 115 uderzeń na minutę.

INNE WYŁĄCZENIA:

• Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, CRO lub centrum badawczego lub ich bliskich krewnych, w tym jakiekolwiek zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu ośrodka badawczego).
• Orzeczenie Badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli cierpi na jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości zdrowotne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, ograniczenia i wymagania.
• Wcześniejsza rejestracja lub randomizacja w niniejszym badaniu.
• Tylko dla kobiet: aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiąca piersią.