AZD3427 Virkninger på nyreperfusion hos hjertesvigtpatienter med reduceret ejektionsfraktion og nedsat nyrefunktion (Re-PERFUSE)

Inklusionskriterier

ALDER:

- Deltageren skal være > 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Deltageren skal have egnede vener til kanylering.
• Deltagerne skal have en kendt klinisk diagnose af HF NYHA I til III i mindst 12 måneder.
• Deltagerne skal være på stabil HF-standardbehandlingsmedicin i mindst 4 uger før screening, uden væsentlig dosisændring eller ny medicin tilføjet i denne periode. Hvis deltageren i øjeblikket tager diuretika, skal diuretika også være stabile i mindst 4 uger før screening. Det forventes også, at der ikke vil være nogen ændring i behandlingen mellem screening (besøg 1) og besøg 3 med hensyn til lægemidler, der vides at påvirke nyrehæmodynamikken, herunder, men ikke begrænset til: ACE-Is, angiotensin II-receptorblokkere, angiotensin-receptor-neprilysin inhibitorer, mineralocorticoid receptor antagonister, cyclooxygenase inhibitorer, endotelin receptor antagonister, phosphodiesterase inhibitorer, SGLT2is og diuretika.
• Deltagerne skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≤ 40 % baseret på ekkokardiografi udført inden for de sidste 6 måneder.
• Deltagerne skal have en eGFR på 30 til 90 ml/min/1,73 m2 (inklusive) vurderet af CKD-EPI, 2021 (kun kreatinin) ligningen uden at inkludere race (Inker et al 2021) ved screening.

BMI OG VÆGT:

- Deltagere skal have et minimum BMI på 18,0 kg/m2 og en minimum kropsvægt på 50 kg ved screening.

KRAV TIL KØN OG PRÆVENTIVITET:

• For kvindelige deltagere må deltageren ikke være gravid eller ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening af en af ​​følgende:

  1. Postmenopausal, defineret som amenoré i ≥ 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med FSH-niveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering betragtes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.
• Alle mandlige deltagere bør afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd indtil 3 måneder efter dosering. Den kvindelige partner skal enten være i ikke-fertil alder eller skal bruge en yderst effektiv præventionsform indtil 3 måneder efter dosering. Den kvindelige partner skal være stabil på den valgte præventionsmetode i mindst 3 måneder før dosering.
• Mandlige deltagere, der er blevet steriliseret, skal bruge én barrierepræventionsmetode (kondom) fra tidspunktet for indgivelse af undersøgelsesintervention indtil 3 måneder efter doseringen. Deltageren skal have modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.

INFORMERET SAMTYKKE:

- I stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks A, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

MEDICINSKE FORHOLD:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter screening eller planlagt kirurgisk eller anden procedure før undersøgelsens afslutning.
• Klinisk signifikante, som vurderet af investigator, ventrikulære arytmier, der kræver farmakologisk behandling.

• Historisk eller aktuelt bevis på en klinisk signifikant sygdom eller lidelse, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, koronararterie-bypass-transplantation, perkutan koronarintervention, implanterbar cardioverter-defibrillatorimplantation inden for 12 uger før screening.
  2. Primær kardiomyopati bortset fra dilateret, inklusive men ikke begrænset til sarkoidose, amyloidose, restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, kompleks medfødt hjertesygdom.
• Dekompenseret HF eller indlæggelse på grund af enhver årsag < 4 uger før screening.
• Alvorlig hjerteklapsygdom.
• Diagnose af polycystisk nyresygdom eller anatomiske årsager til kronisk nyresygdom.
• En nyre, nyrearteriestenose eller glomerulonefritis.
• Forventet dialyse eller nyretransplantation inden for 1 år.
• Tilstand, hvor vasodilatorisk behandling kan være kontraindiceret, for eksempel, men ikke begrænset til, svær aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati.
• Anamnese med aktiv malignitet inden for 2 år, med undtagelse af fuldt udskåret eller behandlet basalcellekarcinom eller ≤ 2 pladecellekarcinomer i huden.
• Deltagere, der er under undersøgelse for bryst- eller livmoderhalskræft, herunder deltagere med en celleprøve på ≥ 3. Alle undersøgelser skal vurderes som negative for bryst- og livmoderhalskræft mindst 12 uger før screening.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af investigator.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren inden for de 6 måneder før screening.
• Anamnese med overfølsomhed over for injektionsanordninger eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD3427 eller en hvilken som helst komponent i AZD3427-præparatet eller over for dopamin eller en hvilken som helst komponent i dopaminpræparatet, eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Kendt historie med ADA'er til relaxin eller relaxinanaloger.
• Aktive infektioner, der væsentligt påvirker patientens helbredstilstand eller efter investigatorens mening, kan sætte deltageren i fare (f.eks. HIV, Hepatitis, tuberkulose osv.).
• Plasmadonation inden for 1 måned før screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

FORUDSÆTNING/SAMTYDLIG BEHANDLING:

- Hvis deltageren er i behandling med andre lægemidler med potentiale til signifikant at påvirke eGFR (f.eks. SGLT2i, ACE-I), skal deltageren have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screening.

PDE-5-hæmmere såsom sildenafil (f.eks. taget af erektil dysfunktion eller andre efter behov) og NSAID'er såsom diclofenac og ibuprofen bør ikke tages i 2 dage før PET-session 2 og 3 (besøg 2 og besøg 3); paracetamol er tilladt.

TIDLIGERE/SAMIDDELENDE ERFARING AF KLINISK STUDIE:

- Aktuel deltagelse i eller tidligere deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før screeningbesøget eller tidligere deltagelse i et andet PET-billeddiagnostisk forsøg inden for de sidste 12 måneder, eller planlagt deltagelse i et sådant studie inden afslutningen af ​​opfølgningsperioden.

Bemærk: Deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke indgået i denne undersøgelse eller en tidligere undersøgelse, er ikke udelukket.

DIAGNOSTISKE VURDERINGER:

• Hæmoglobin < 100 g/L ved screening.

• Unormale vitale tegn defineret som et af følgende ved screening:

  1. Siddende SBP > 160 mmHg eller siddende DBP > 110 mmHg efter en periode på mindst 5 minutters hvile;
  2. Siddende SBP < 100 mmHg eller siddende DBP < 50 mmHg;
  3. Hvilepuls på < 50 bpm eller > 115 bpm.

ANDRE EXKLUSIONER:

• Inddragelse af enhver AstraZeneca-, CRO- eller studiecentermedarbejder eller deres nære slægtninge, herunder enhver involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse.
• Kun for kvinder: i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammende.