Účinky AZD3427 na renální perfuzi u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí a poruchou funkce ledvin (Re-PERFUSE)

Kritéria zahrnutí

STÁŘÍ:

- Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu více než 20 let.

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Účastník musí mít vhodné žíly pro kanylaci.
• Účastníci musí mít známou klinickou diagnózu HF NYHA I až III po dobu nejméně 12 měsíců.
• Účastníci musí být na stabilní medikaci standardní péče o HF po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem, bez významné změny dávky nebo přidání nových léků během tohoto období. Pokud účastník v současné době užívá diuretika, musí být diuretika také stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem. Očekává se také, že mezi screeningem (1. návštěvou) a návštěvou 3 nedojde k žádným změnám v léčbě, pokud jde o léky, o kterých je známo, že ovlivňují renální hemodynamiku, včetně, ale bez omezení na: ACE-I, blokátory receptoru angiotenzinu II, receptor angiotenzinu-neprilysin inhibitory, antagonisté mineralokortikoidních receptorů, inhibitory cyklooxygenázy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy, SGLT2is a diuretika.
• Účastníci musí mít ejekční frakci levé komory ≤ 40 % na základě echokardiografie provedené během posledních 6 měsíců.
• Účastníci musí mít eGFR 30 až 90 ml/min/1,73 m2 (včetně) hodnoceno pomocí rovnice CKD-EPI, 2021 (pouze kreatinin) bez zahrnutí rasy (Inker et al 2021) při screeningu.

BMI A VÁHA:

- Účastníci musí mít při screeningu minimální BMI 18,0 kg/m2 a minimální tělesnou hmotnost 50 kg.

POŽADAVKY NA SEX A ANTIKONCEPCI:

• U ženských účastnic nesmí být účastnice těhotné nebo kojící a musí mít neplodnost, což při screeningu potvrdí jeden z následujících:

  1. Postmenopauzální, definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby a s hladinami FSH v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií. Podvázání vejcovodů se nepovažuje za nevratnou chirurgickou sterilizaci.
• Všichni mužští účastníci by se měli zdržet otcovství dítěte nebo darování spermatu do 3 měsíců po podání dávky. Partnerka musí být buď neplodná, nebo musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce do 3 měsíců po podání. Žena by měla být stabilní na zvolené metodě antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před podáním dávky.
• Muži, kteří byli sterilizováni, jsou povinni používat jednu bariérovou metodu antikoncepce (kondom) od okamžiku podání studijní intervence až do 3 měsíců po podání dávky. Účastník musí obdržet lékařské posouzení chirurgického úspěchu.

INFORMOVANÝ SOUHLAS:

- Schopný a ochotný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku A, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

ZDRAVOTNÍ PODMÍNKY:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Jakákoli klinicky závažná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu nebo plánovaného chirurgického nebo jiného zákroku před dokončením studie.
• Klinicky významné, podle posouzení zkoušejícího, komorové arytmie vyžadující farmakologickou léčbu.

• Historické nebo současné důkazy o klinicky významné nemoci nebo poruše, včetně, ale bez omezení na:

  1. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, implantace implantabilního kardioverteru-defibrilátoru během 12 týdnů před screeningem.
  2. Primární kardiomyopatie jiná než dilatační, včetně, aniž by byl výčet omezující, sarkoidózy, amyloidózy, restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditidy, konstrikční perikarditidy, hypertrofické (obstrukční) kardiomyopatie, komplexní vrozené srdeční choroby.
• Dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace z jakékoli příčiny < 4 týdny před screeningem.
• Těžké onemocnění srdeční chlopně.
• Diagnostika polycystických ledvin nebo anatomické příčiny chronického onemocnění ledvin.
• Jedna ledvina, stenóza renální arterie nebo glomerulonefritida.
• Předpokládaná dialýza nebo transplantace ledvin do 1 roku.
• Stav, kdy může být vazodilatační terapie kontraindikována, například, ale bez omezení, závažná aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie.
• Anamnéza aktivní malignity do 2 let, s výjimkou plně excidovaného nebo léčeného bazaliomu nebo ≤ 2 spinocelulárních karcinomů kůže.
• Účastníci, kteří jsou vyšetřováni na rakovinu prsu nebo děložního čípku, včetně účastníků s pap stěrem ≥ 3. Všechna vyšetření musí být vyhodnocena jako negativní na rakovinu prsu a děložního čípku nejméně 12 týdnů před screeningem.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení zkoušejícího během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza přecitlivělosti na injekční zařízení nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD3427 nebo kteroukoli složku přípravku AZD3427 nebo na dopamin nebo jakoukoli složku dopaminového přípravku nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Známá historie ADA na relaxin nebo analogy relaxinu.
• Aktivní infekce, které významně ovlivňují zdravotní stav pacienta nebo podle názoru zkoušejícího, mohou účastníka vystavit riziku (např. HIV, hepatitida, tuberkulóza atd.).
• Darování plazmy během 1 měsíce před screeningem nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.

PŘEDCHOZÍ/SPOLEČNÁ TERAPIE:

- Pokud je účastník na léčbě jinými léky s potenciálem významně ovlivnit eGFR (např. SGLT2i, ACE-I), musí mít stabilní dávku alespoň 4 týdny před screeningem.

Inhibitory PDE-5, jako je sildenafil (např. užívaný pro erektilní dysfunkci nebo z jiných nezbytných důvodů) a NSAID, jako je diklofenak a ibuprofen, by se neměly užívat 2 dny před 2. a 3. relací PET (návštěva 2 a návštěva 3); paracetamol je povolen.

ZKUŠENOSTI Z PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÉ KLINICKÉ STUDIE:

- Současná účast na jiné klinické studii nebo předchozí účast v ní během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo předchozí účast v jiné studii PET zobrazování během posledních 12 měsíců nebo plánovaná účast v takové studii před koncem období sledování.

Poznámka: Účastníci se souhlasem a screeningem, ale nezařazení do této studie nebo předchozí studie, nejsou vyloučeni.

DIAGNOSTICKÁ POSOUZENÍ:

• Hemoglobin < 100 g/l při screeningu.

• Abnormální vitální funkce definované jako kterýkoli z následujících při screeningu:

  1. STK v sedě > 160 mmHg nebo DBP v sedě > 110 mmHg po období alespoň 5 minut odpočinku;
  2. STK v sedě < 100 mmHg nebo DBP v sedě < 50 mmHg;
  3. Klidová tepová frekvence < 50 bpm nebo > 115 bpm.

OSTATNÍ VYLOUČENÍ:

• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca, CRO nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných, včetně jakékoli účasti na plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se u nich předpokládá, že není pravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
• Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii.
• Pouze pro ženy: aktuálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.