TNBCまたはHR+/HER2-進行性乳がんにおけるDebio0123 + サシツズマブ ゴビテカンの併用を評価する第Ib/II相試験 (WIN-B)

包含基準:

1. 患者は、特定のプロトコル手順を開始する前に、研究の目的を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができなければなりません。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上の女性または男性患者。
3. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって証明された切除不能な局所再発または転移性乳がんで、治癒目的の切除には適さない。

4. 最新の米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) のガイドラインで定義されている、組織学的に確認された TNBC または HR+/HER2- 乳がん。

   注: 患者は、研究に参加する前に、最新の分析された生検または FFPE 腫瘍ブロックで局所的に決定された HR および HER2 状態を知っていなければなりません。

5. すべての患者は、特定の患者に禁忌でない限り、疾患段階（アジュバント、ネオアジュバント、または進行）に関係なく、以前にタキサンによる治療を受けていなければなりません。
6. 切除不能な局所進行性または転移性乳がんに対する以前の標準治療化学療法レジメンの少なくとも 1 つ、および 2 つまでに抵抗性である。 化学療法終了後 12 か月以内に切除不能な局所進行性または転移性疾患の発症が発生した場合、より限定的な疾患に対する早期補助療法または術前補助療法は、必要な事前レジメンの 1 つとして考慮されます。

7. HR+/HER2- 乳がん患者は、進行性疾患に対する過去の少なくとも 1 つの抗がんホルモン治療に抵抗性でなければならず、以下のように定義される CDK4/6 阻害剤に対する耐性を持っていなければなりません。

   • (ネオ)アジュバント設定での治療中、または治療終了後12か月以内の疾患の進行。
   • 病気が進行した場合にこの治療法に移行する場合。
8. フェーズ Ib の場合: RECIST v.1.1 に従って評価可能な疾患。 フェーズ II の場合: RECIST v.1.1 に従って測定可能な疾患。
9. 骨のみの転移性疾患を有する患者は、少なくとも 1 つの測定可能な軟組織成分が 10 mm 以上ある場合にのみ参加が許可されます。

10. 脳転移のある患者は、治験に参加する前に脳のMRIスキャンを実施し、少なくとも4週間安定したCNS疾患を患っていなければなりません。

    注: 脳転移の治療のための低用量コルチコステロイドの使用は、用量が 4 週間安定している場合に許可されます。

11. ベースライン時および疾患進行の検出後に、最新のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックまたは新鮮な腫瘍生検を提供できます。
12. 設定された時点でリキッドバイオプシーを提供できる。
13. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
14. 患者は適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能を持っていなければなりません。
15. 米国国立がん研究所 (NCI) - 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (v.5.0) によって決定される、以前の抗がん療法によるすべての急性毒性作用のグレード ≤ 1 への解決 (脱毛症またはその他の症状を除く)研究者の裁量により、毒性は患者に対する安全上のリスクとはみなされません）。
16. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、スクリーニング時から治験薬の最後の投与後 7 か月まで、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用することに同意する必要があります。 女性患者は、この同じ期間中、卵細胞の提供と授乳を控えなければなりません。
17. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性患者は、スクリーニング時から治験薬の最後の投与後4か月まで、外科的に避妊するか、許容される避妊方法を使用する必要があります。 男性患者は、同じ期間に精子を提供したり、精子を保存したりしてはなりません。
18. 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。

除外基準:

1. 他のトランスレーショナル研究を除く、別の治療臨床試験に現在参加している。

2. -治験治療の初回投与前の21日以内に治癒を目的とした治験中の抗がん療法、化学療法、または放射線療法。

   注：緩和的放射線照射（例えば、痛みの軽減のため）は、治験治療開始の1週間前まで許可されます。

3. -治験治療の初回投与前28日以内のモノクローナル抗体/生物学的製剤による治療。
4. 何らかの状況において、以前にTROP2指向性抗体薬物複合体（ADC）またはWEE-1阻害剤による治療を受けたことがある。

5. 何らかの状況において、トポイソメラーゼ1阻害剤またはトポイソメラーゼ1阻害剤を含む抗体薬物複合体による治療を受けたことがある。

   注：第 Ib 相では、いかなる状況においても、トポイソメラーゼ 1 阻害剤またはトポイソメラーゼ 1 阻害剤を含む ADC による事前治療は、メディカルモニターによってケースバイケースで具体的に評価される必要があります。

6. 短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある進行性の症候性の内臓転移を有する患者（制御されていない大量の胸水[胸水、心膜、および/または腹膜]および肺リンパ管炎の患者を含む）。

7. 臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または軟髄膜疾患。

   注: プレドニゾンを 1 日あたり 20 mg 以下または同等量摂取している患者は、用量が 4 週間安定している場合に限り許可されます。

8. -ステロイドを必要とした非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD/肺炎の疑いがある。
9. -悪性腫瘍を併発している、または以前に治癒目的で治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く、研究登録から5年以内の悪性腫瘍を有する。 再発リスクが低いと考えられるその他のがんについては、スポンサーのメディカルモニターとの協議が必要です。
10. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患、または治験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法（例えば、1日10mgを超えるプレドニゾンまたは同等の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている活動性自己免疫疾患、または免疫不全の診断。
11. -治験中の医薬品（デビオ0123およびサシツズマブ ゴビテカン）またはそれらに組み込まれた物質のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症反応。
12. -治験治療の最初の投与前14日以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になると予想される。
13. 臨床的に関連する心血管/脳血管疾患および/または心機能不全または伝導異常。
14. TdP/QTc延長のリスクが知られている薬剤、またはプロトコールの禁止薬物セクションに記載されている薬剤の併用。 参加者がそのような薬剤を使用したことがある場合、最初の治験治療の投与前に薬剤の少なくとも5半減期の休薬期間を設ける必要があります。
15. CYP酵素の阻害剤または誘導剤である薬物またはハーブ製品、またはプロトコルの禁止薬物セクションに記載されている薬物（プロトンポンプ阻害剤、H2受容体拮抗薬など）の併用。 参加者がそのような薬剤を使用したことがある場合、最初の治験治療の投与前に薬剤の少なくとも5半減期の休薬期間を設ける必要があります。
16. 妊娠中または授乳中の女性、またはプロトコールで定義されている非常に効果的な避妊法を適用する意思のない患者。
17. 研究者の判断により、患者の安全な研究への参加と完了を妨げる重篤な病状または臨床検査の異常。
18. 現在知られているB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染。 過去にHBV感染症を患っている患者、またはHBV感染が回復した患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、HBV DNA検査も陰性であると定義される）が対象となる。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
19. 活動性原発性免疫不全症、ウイルス量が陽性である既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症。
20. 登録時にその他の制御されていない活動性感染症。
21. -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けた。
22. 既知の薬物乱用、または治験責任医師の判断で患者の参加が禁忌となる他の重篤および/または管理されていない病状を併発している。
23. 経口投与された薬物の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常（例、潰瘍性疾患、胃腸機能不全、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸の大規模切除術または胃全摘術、または炎症性腸疾患）。
24. 経口薬を飲み込むことができない、または飲み込みたがらない。
25. 研究者の意見によると、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がない。