TNBC 또는 HR+/HER2- 진행성 유방암에서 Debio0123 + 사시투주맙 고비테칸 조합을 평가하기 위한 Ib/II상 연구 (WIN-B)

포함 기준:

1. 환자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
3. 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)으로 기록된 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 유방암으로 치료 목적으로 절제할 수 없는 경우.

4. 가장 최근의 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 정의된 대로 조직학적으로 확인된 TNBC 또는 HR+/HER2- 유방암.

   참고: 환자는 연구 시작 전 가장 최근에 분석된 생검 또는 FFPE 종양 블록에서 국소적으로 결정된 HR 및 HER2 상태를 알고 있어야 합니다.

5. 모든 환자는 해당 환자에게 금기 사항이 없는 한 질병 단계(보조제, 신보조제 또는 진행성)에 관계없이 이전에 탁산으로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
6. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 표준 치료 화학요법 요법에 대해 최소 1회 이상 2회 이하의 치료에 불응성. 화학요법 완료 후 12개월 이내에 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 발생하는 경우 보다 제한적인 질병에 대한 조기 보조 또는 신보조 요법은 필요한 사전 요법 중 하나로 간주됩니다.

7. HR+/HER2- 유방암 환자는 진행성 질환에 대해 최소 1회의 이전 항암 호르몬 치료에 불응성이어야 하며 다음과 같이 정의된 CDK4/6 억제제에 대한 내성이 있어야 합니다.

   • (신)보조 환경에서 이 치료를 받는 동안 또는 종료 후 12개월 이내에 질병 진행.
   • 질병이 진행된 동안 이 치료법으로 질병이 진행됩니다.
8. Ib상: RECIST v.1.1에 따라 평가 가능한 질병; 2상: RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병.
9. 뼈에만 전이되는 질환이 있는 환자는 측정 가능한 연조직 구성요소가 10mm 이상인 경우에만 참가가 허용됩니다.

10. 뇌 전이가 있는 환자는 뇌에 대한 MRI 스캔을 수행해야 하며 임상시험에 참여하기 전 최소 4주 동안 안정적인 CNS 질환을 앓아야 합니다.

    참고: 뇌 전이 치료를 위한 저용량 코르티코스테로이드는 용량이 4주 동안 안정적이라면 허용됩니다.

11. 가장 최근에 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 차단 또는 기준선 및 질병 진행 감지 후 새로운 종양 생검을 제공할 수 있습니다.
12. 설정된 시점에 액체생검을 제공할 수 있습니다.
13. ECOG 수행 상태는 0-1입니다.
14. 환자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
15. 미국 국립암연구소(NCI)-부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0(v.5.0)에 따라 결정된 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 또는 기타 제외). 시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 독성).
16. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 또한, 선별검사 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월까지 매우 효과적인 한 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 같은 기간 동안 난자 기증과 모유 수유를 삼가해야 합니다.
17. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 은행에 보관해서는 안 됩니다.
18. 환자는 치료 및 후속 방문을 위해 접근 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 다른 중개 연구를 제외한 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.

2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 완치 목적을 지닌 연구용 항암 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법.

   참고: 완화 방사선(예: 통증 완화를 위한)은 연구 치료 시작 전 최대 1주까지 허용됩니다.

3. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 단일클론 항체/생물제제를 사용한 치료.
4. 이전에 어떤 환경에서든 TROP2 지향 항체-약물 접합체(ADC) 또는 WEE-1 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

5. 이전에 어떤 환경에서든 토포이소머라제 1 억제제 또는 토포이소머라제 1 억제제를 함유하는 항체 약물 접합체로 치료를 받은 적이 있습니다.

   참고: Ib 단계의 경우, 어떤 환경에서든 토포이소머라제 1 억제제 또는 ADC 함유 토포이소머라제 1 억제제를 사용한 사전 치료는 의료 모니터의 사례별로 구체적으로 평가되어야 합니다.

6. 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성 증상 내장 내장 확산 환자(조절되지 않는 대량 삼출(흉막, 심낭 및/또는 복막) 및 폐림프관염 환자 포함).

7. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 것으로 알려진 활성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 질환.

   참고: 매일 프레드니손 20mg 이하 또는 이에 상응하는 용량을 투여하는 환자는 용량이 4주 동안 안정적이라면 허용됩니다.

8. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 선별검사 시 영상으로 배제할 수 없는 ILD/폐렴이 의심되는 경우.
9. 이전에 치료 목적으로 치료를 받은 적이 있는 자궁 경부의 상피내 암종, 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 연구 등록 후 5년 이내에 악성 종양이 동시에 발생한 경우. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 기타 암의 경우 후원자의 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했거나 연구 치료 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(예: 매일 10mg을 초과하는 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 활동성 자가면역 질환, 또는 면역결핍 진단.
11. 연구용 의약품(Debio 0123 및 Sacituzumab govitecan) 또는 그 포함된 물질에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응.
12. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상성 손상이 있거나 연구 치료 과정 중에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
13. 임상적으로 관련된 심혈관/뇌혈관 질환 및/또는 심장 기능 장애 또는 전도 이상.
14. TdP/QTc 연장의 위험이 알려진 약물 또는 프로토콜의 금지 약물 섹션에 설명된 약물의 병용 사용. 참가자가 그러한 약물을 사용한 경우, 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 약물 반감기의 최소 5배에 해당하는 휴약기가 발생해야 합니다.
15. CYP 효소의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 약초 ​​제품 또는 프로토콜의 금지 약물 섹션에 설명된 모든 약물(예: 양성자 펌프 억제제, H2 수용체 길항제 등)을 병용 사용합니다. 참가자가 그러한 약물을 사용한 경우, 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 약물 반감기의 최소 5배에 해당하는 휴약기가 발생해야 합니다.
16. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 프로토콜에 정의된 대로 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자.
17. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 심각한 의학적 상태 또는 이상.
18. 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염된 것으로 알려져 있습니다. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성, HBV DNA 검사 음성으로 정의)이 자격이 됩니다. HCV 항체 양성 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격합니다.
19. 활동성 원발성 면역결핍, 양성 바이러스 수치가 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
20. 등록 당시 기타 활성 비통제 감염.
21. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 접종.
22. 연구자의 판단에 따라 환자 참여가 금기되는 알려진 약물 남용 또는 기타 동시에 발생하는 심각한 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태.
23. 경구 투여 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상(예: 궤양성 질환, 위장 기능 장애, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 소장의 주요 절제 또는 위전절제술, 염증성 장 질환).
24. 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 삼키려는 의지가 없습니다.
25. 조사자의 의견으로는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없습니다.