Vaiheen Ib/II tutkimus Debio0123:n + Sasituzumab Govitecanin yhdistelmän arvioimiseksi TNBC:ssä tai HR+/HER2:ssa – pitkälle edennyt rintasyöpä (WIN-B)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja hänen on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Nais- tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Leikkauskelvoton paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella.

4. Histologisesti vahvistettu TNBC tai HR+/HER2- rintasyöpä, kuten on määritelty viimeisimpien American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti.

   Huomautus: Potilailla on oltava tiedossa HR- ja HER2-tila, joka on määritetty paikallisesti viimeisimmästä analysoidusta biopsiasta tai FFPE-kasvainsalpauksesta ennen tutkimukseen saapumista.

5. Kaikkien potilaiden on oltava aiemmin hoidettu taksaaneilla sairauden vaiheesta riippumatta (adjuvantti, neoadjuvantti tai pitkälle edennyt), ellei se ole vasta-aiheista tietylle potilaalle.
6. Resistentti vähintään yhdelle ja enintään kahdelle aikaisemmalle standardinmukaiselle kemoterapia-ohjelmalle ei-leikkauskelpoiselle paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle rintasyövälle. Aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa rajoitetumman sairauden hoidossa pidetään yhtenä vaadituista aikaisemmista hoito-ohjelmista, jos ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus kehittyi 12 kuukauden kuluessa kemoterapian päättymisestä.

7. HR+/HER2-rintasyöpäpotilaiden tulee olla vastustuskykyisiä vähintään yhdelle aikaisemmalle syövän vastaiselle hormonihoidolle edenneen taudin vuoksi ja heillä on oltava vastustuskyky CDK4/6-estäjille, jotka määritellään seuraavasti:

   • Sairauden eteneminen tämän hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä tämän hoidon päättymisestä (neo)adjuvantissa.
   • Taudin eteneminen tähän hoitoon edenneen taudin aikana.
8. Vaihe Ib: arvioitava sairaus RECIST v.1.1:n mukaan; vaihe II: mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan.
9. Potilaat, joilla on pelkkää luusta metastaattista sairautta, saavat osallistua vain, jos heillä on vähintään yksi mitattava pehmytkudoskomponentti ≥10 mm.

10. Potilaille, joilla on aivometastaaseja, on tehtävä aivojen MRI-skannaus ja heillä on ollut vakaa keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

    Huomautus: Pieniannoksiset kortikosteroidit aivometastaasien hoitoon ovat sallittuja edellyttäen, että annos pysyy vakaana 4 viikon ajan.

11. Pystyy tarjoamaan viimeisimpiä saatavilla olevia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainkudoslohkoja tai tuoretta kasvainbiopsiaa lähtötilanteessa ja taudin etenemisen havaitsemisen jälkeen.
12. Pystyy antamaan nestemäisen biopsian määritettyinä ajankohtina.
13. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
14. Potilaalla tulee olla riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
15. Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuttien toksisten vaikutusten erottuminen asteeseen ≤ 1 määritettynä Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (v.5.0) mukaan (paitsi hiustenlähtö tai muu myrkyllisyydet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisäksi heidän on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta aina 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ja imettämisestä tänä aikana.
17. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, tulee olla kirurgisesti steriilejä tai käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miespotilaat eivät saa luovuttaa tai tallettaa siittiöitä samana ajanjaksona.
18. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantakäyntejä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta muita translaatiotutkimuksia.

2. Tutkiva syövän vastainen hoito, kemoterapia tai sädehoito parantavalla tarkoituksella 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Palliatiivinen säteily (esim. kivun lievitykseen) on sallittu enintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.

3. Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla/biologisilla aineilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. On aiemmin hoidettu TROP2-ohjatulla vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC) tai WEE-1-estäjillä missä tahansa ympäristössä.

5. On aiemmin hoidettu topoisomeraasi 1:n estäjillä tai vasta-ainelääkekonjugaateilla, jotka sisältävät topoisomeraasi 1:n estäjän kaikissa olosuhteissa.

   Huomautus: Vaiheen Ib osalta Medical Monitorin on arvioitava erikseen tapauskohtaisesti aikaisempi hoito topoisomeraasi 1:n estäjillä tai ADC:tä sisältävällä topoisomeraasi 1:n estäjillä missä tahansa ympäristössä.

6. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireellinen, viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on massiivisia hallitsemattomia effuusiota [keuhkopussin, perikardiaalin ja/tai vatsakalvon tulehdus] ja keuhkojen lymfangiittia).

7. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalinen sairaus, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu.

   Huomautus: Potilaat, joiden päivittäinen annos on ≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa, ovat sallittuja edellyttäen, että annos pysyy vakaana 4 viikon ajan.

8. Aiemmin ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
9. Hänellä on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella. Muiden syöpien osalta, joiden uusiutumisriski on alhainen, on keskusteltava sponsorin lääkärin kanssa.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai joka saa systeemistä steroidihoitoa (esim. yli 10 mg:n vuorokausiannos prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai mikä tahansa immuunipuutosdiagnoosi.
11. Tunnettu allergia tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkittavalle lääkkeelle (Debio 0123 ja Sacituzumab govitecan) tai niiden sisältämille aineille.
12. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.
13. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus ja/tai sydämen toimintahäiriö tai johtumishäiriöt.
14. Sellaisen lääkkeen samanaikainen käyttö, jolla on tunnettu riski TdP/QTc-ajan pidentymisestä, tai minkä tahansa lääkkeen/lääkkeiden, jotka on kuvattu protokollan kielletyt lääkkeet -osiossa. Jos osallistuja on käyttänyt tällaista lääkettä, lääkkeen huuhtoutumisjakson, joka on vähintään 5 puoliintumisaikaa, tulee tapahtua ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
15. Sellaisen lääkkeen tai kasviperäisen tuotteen, joka on CYP-entsyymien estäjä tai indusoija, tai minkä tahansa lääkkeen (kuten protonipumpun estäjät, H2-reseptorin salpaajat jne.), jotka on kuvattu protokollan kiellettyjä lääkkeitä -osiossa, samanaikainen käyttö. Jos osallistuja on käyttänyt tällaista lääkettä, lääkkeen huuhtoutumisjakson, joka on vähintään 5 puoliintumisaikaa, tulee tapahtua ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.
17. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen.
18. Nykyinen tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi, johon liittyy negatiivinen HBV-DNA-testi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
19. Aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu HIV-infektio ja positiivinen viruskuorma.
20. Muu aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
21. Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
22. Tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle.
23. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, joka voi vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen (esim. haavaiset sairaudet, maha-suolikanavan toimintahäiriöt, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen suuri resektio tai täydellinen mahalaukun poisto tai tulehdus).
24. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
25. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia tutkijan mielestä.