R/R型急性骨髄性白血病における経口PCLX-001の研究

包含基準:

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以下の包含基準は、ALL (用量漸増および用量拡大) 患者に適用されます。

1. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。 研究固有の手順を実行する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
2. 18歳以上の男性または女性の患者
3. 2016 年の WHO 分類による AML の診断 (Arber et al、2016)
4. 患者は少なくとも 1 つの AML 治療を受けていなければなりません
5. 患者は臨床上の利益が期待される他の治療を受ける資格があってはなりません
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 (付録 A)。
7. 化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除いて研究中に許可されません: (1) 研究者の裁量による、制御された中枢神経系白血病患者に対するくも膜下腔内 (IT) 療法。 制御されたCNS白血病は、CNS疾患の活発な臨床徴候が存在せず、最新の2回の同時脳脊髄液（CSF）評価でCNS白血病の証拠がないことによって定義されます。 (2) 急速に増殖する疾患の患者に対するヒドロキシ尿素の使用は、治験治療の開始前および治療開始から最初の 4 週間は許可されます。 これらの投薬は症例報告書に記録されます。

8. 患者は、治験薬の初回投与前7（±3）日以内に実施される以下の臨床検査によって評価される適切な肝機能を有していなければならない：

   1. 溶血やギルバート症候群などの先天性疾患による増加でない限り、総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下
   2. 悪性肝臓病​​変を有する患者の場合、ALTおよびASTがULNの2.5倍以下、またはULNの5倍以下

9. 患者は、次の両方によって評価される適切な腎機能を持っている必要があります。

   1. -治験薬の最初の投与前7（±3）日以内の推定糸球体濾過速度（eGFR）>60 mL/分（eGFRはCockcroft-Gault式によって計算されます）
   2. クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍
10. 心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって測定された施設の正常値に基づく適切な心機能（左室駆出率（LVEF）≧50％）
11. 経口薬を服用する能力

12. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7（±3）日以内に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG））妊娠検査が陰性でなければなりません。

    ａ．注: 女性は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後まで、妊娠する可能性、つまり妊娠能力を持っています。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。

13. 妊娠の可能性のある女性および妊娠可能な男性は、全治験に対するインフォームドコンセントフォームへの署名から最後の治験薬投与後少なくとも6か月まで、性的活動がある場合には適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 患者は、2 つの信頼できる許容可能な避妊方法を同時に利用することに同意する必要があります。 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降は妊娠可能であるとみなされます。 PCLX-001 による治療を受けている男性は、治療中および治療後 6 か月間は子供を産まないことが推奨されます。 PCLX-001による治療の結果として不可逆的な不妊症が起こる可能性があるため、治療前に精子を保存するためのアドバイスを求める必要があります。 男性治験参加者が不妊手術を受けていない場合、男性治験参加者から妊娠する可能性のある女性パートナーは、インフォームドコンセントへの署名から治験薬の最後の投与後6か月までの間、適切な避妊/避妊を行わなければなりません。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者にアドバイスするよう求められます。 一貫して正しく使用された場合、非常に効果的な（失敗率が年間 1% 未満）避妊方法には、次のようなものがあります。

    1. 組み合わせた（エストロゲンとプロゲスチンを含む：経口、膣内経皮、およびプロゲスチンのみ（経口、注射、埋め込み））排卵の阻害に関連するホルモン避妊法。
    2. 子宮内器具 (IUD) または子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
    3. 両側卵管閉塞または精管切除されたパートナー（パートナーが唯一の性的パートナーであり、外科的成功の医学的評価を受けていることが条件）。
    4. 性的禁欲（臨床試験の期間および患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される信頼性）。
14. 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者はコンドームを使用し、治療中および最後の治験薬投与後6か月までは追加の避妊法も確実に使用しなければなりません。 患者は、信頼できる許容可能な避妊方法を同時に利用することに同意しなければなりません。

除外基準:

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以下の除外基準は、ALL (用量漸増および用量拡大) 患者に適用されます。

1. 急性前骨髄球性白血病。
2. -治験薬または製剤の賦形剤、またはこの研究に関連して投与された薬剤に対する既知の過敏症
3. 心臓病の病歴：うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> II、不安定狭心症（安静時狭心症症状）、新規発症狭心症（研究参加前過去6か月以内）、過去6か月以内の心筋梗塞研究参加前、または制御されていない不整脈がある場合
4. 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧（研究者の意見による）
5. 中等度または重度の肝障害、つまりChild-PughクラスBまたはC
6. 十分に制御されていない既知の HIV 感染。 十分に制御されている HIV 感染症を定義するには、次の基準がすべて必要です: 検出不能なウイルス RNA 量、CD4+ 数/レベル > 250、過去 12 か月以内に AID を定義する日和見感染症の病歴がない、少なくとも 4 週間安定している同じ抗HIVレトロウイルス薬を服用しています。
7. 治療を必要とする活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症を患っている患者。 慢性HBVまたはHCV感染症の患者は、疾患が安定しており、治療下で十分にコントロールされている場合に限り、研究者の裁量により適格となる。
8. 治療に反応しないCTCAEグレード2の感染症、またはCTCAEグレード>2の活動性の臨床的に重篤な感染症
9. カルバマゼピンやフェニトインなどの強力なCYP3A4誘導剤による治療を必要とする制御不能な発作障害

10. 原発部位または組織型がAMLとは異なる以前のまたは同時のがん。ただし、以下の以前のまたは同時のがんタイプは除きます。

    1. 研究者の評価によると、再発の兆候や治療に関連した毒性、再発のリスクが低いという兆候もなく局所がんに対する根治的治療が完了し、
    2. 非浸潤性前立腺がん、グリーソンスコア <7、前立腺特異抗原 <10 ng/mL (治療ガイドライン (例: National Comprehensive Cancer Network ガイドライン) によると非常に低リスクであり、積極的なサーベイランス / 観察が推奨されるオプションです) ）。
11. 経口薬を飲み込むことができない
12. PCLX-001 の吸収を著しく変化させる可能性のある吸収不良状態。
13. 授乳中。 女性患者は、治療中および最後の治験薬投与後 4 か月が経過するまで母乳を与えてはなりません。
14. 以前の抗がん化学療法または免疫療法による急性毒性効果（CTCAEグレード≧​​2）がまだ安定していない場合、または重大な治療後毒性が観察された場合。 （ただし、化学療法誘発性の神経障害、疲労、脱毛症、CTCAEグレード<2の食欲不振など、慢性的であると考えられている以前の抗がん剤治療の毒性効果は、さらなる解消が期待できないため、この研究への参加を妨げるものではないことに注意してください。）
15. スクリーニング時に同時悪性腫瘍に対して積極的放射線療法または積極的抗腫瘍療法を受けている患者。 悪性腫瘍が十分に制御されている場合、維持療法、ホルモン療法、またはステロイド療法が許可されます。
16. この研究中の以前の治療割り当て
17. 治験薬を用いた別の臨床研究への同時参加
18. 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
19. 2度または3度の房室ブロック、120ミリ秒を超えるQRS波の延長（脚ブロックパターンを除く）、または450ミリ秒を超えるQTc間隔（フリデリシア）の延長などのECGにおける臨床的に関連する所見。研究者とスポンサーの医療責任者との間で別途合意されたもの。