R/R 급성 골수성 백혈병에서의 경구용 PCLX-001 연구

포함 기준:

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다음 포함 기준은 ALL(용량 증량 및 용량 확장) 환자에게 적용됩니다.

1. 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지. 연구별 절차를 수행하기 전에 서명된 동의서를 받아야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
3. 2016년 WHO 분류에 따른 AML 진단(Arber et al, 2016)
4. 환자는 이전에 AML에 대한 치료를 최소한 한 번 이상 받아야 합니다.
5. 환자는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 다른 치료법을 받을 자격이 없어야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0, 1 또는 2(부록 A)입니다.
7. 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음 예외를 제외하고 연구 동안 허용되지 않습니다: (1) 조사자의 재량에 따라 조절된 CNS 백혈병 환자를 위한 척수강내(IT) 요법. 조절된 CNS 백혈병은 CNS 질환의 활성 임상 징후가 없고 가장 최근 2회 동시 뇌척수액(CSF) 평가에서 CNS 백혈병의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. (2) 급속히 증식하는 질환이 있는 환자에 대한 수산화요소의 사용은 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다. 이러한 약물은 사례 보고서 형식으로 기록됩니다.

8. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7(±3)일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 테스트에 의해 평가된 대로 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 총 빌리루빈은 용혈이나 길버트 증후군과 같은 선천성 질환으로 인해 증가하지 않는 한 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
   2. 악성 간 침범 환자의 경우 ALT 및 AST ULN의 2.5배 이하 또는 ULN의 5배 이하

9. 환자는 다음 두 가지 기준으로 평가할 때 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7(±3)일 이내에 추정 사구체 여과율(eGFR) >60 mL/min(eGFR은 Cockcroft-Gault 공식으로 계산됨)
   2. 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
10. 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 기관 정상에 따른 적절한 심장 기능(좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%)
11. 경구 약물 복용 능력

12. 가임기 여성은 연구 약물 투여 시작 전 7(±3)일 이내에 실시한 혈청 베타 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG)) 임신 테스트에서 음성 음성을 받아야 합니다.

    에이. 참고: 여성은 가임 가능성이 있습니다. 즉, 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경기가 될 때까지 가임력이 있는 여성입니다. 영구 불임 방법에는 자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

13. 가임기 여성과 가임 남성은 전체 연구에 대한 사전 동의서에 서명한 때부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 6개월까지 성적으로 활동할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 신뢰할 수 있고 허용 가능한 두 가지 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 양측 고환절제술을 통해 영구적으로 불임이 아닌 한 사춘기 이후 가임으로 간주됩니다. PCLX-001로 치료를 받는 남성은 치료 중 및 치료 후 최대 6개월 동안 아이를 낳지 말 것을 권고합니다. PCLX-001 치료로 인해 회복 불가능한 불임 가능성이 있으므로 치료 전에 정자 보존에 대한 조언을 구해야 합니다. 남성 연구 참가자 중 가임기 여성 파트너는 남성 연구 참가자가 불임 수술을 받지 않은 경우 사전 동의 서명과 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 사이에 적절한 피임/피임법을 사용해야 합니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 일관되고 정확하게 사용할 경우 매우 효과적인(연간 1% 미만의 실패율) 피임 방법은 다음과 같습니다.

    1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스틴 함유: 경구, 질내 경피 및 프로게스틴 단독(경구, 주사, 이식) 호르몬 피임).
    2. 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS).
    3. 양측 난관 폐쇄 또는 정관 수술을 받은 파트너(파트너가 유일한 성 파트너이고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우).
    4. 성적 금욕(임상 시험 기간 및 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 신뢰성).
14. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 콘돔을 사용해야 하며 치료 기간 동안과 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 추가적인 피임법도 사용해야 합니다. 환자는 신뢰할 수 있고 수용 가능한 피임 방법을 동시에 활용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

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다음 제외 기준은 ALL(용량 증량 및 용량 확장) 환자에게 적용됩니다.

1. 급성 전골수성 백혈병.
2. 연구 약물이나 제제의 부형제 또는 본 연구와 관련하여 제공된 모든 제제에 대해 알려진 과민증
3. 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 > II, 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(연구 시작 전 지난 6개월 이내), 지난 6개월 이내 심근경색 연구 시작 전, 또는 조절되지 않는 심부정맥
4. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(연구자의 의견에 따라)
5. 중등도 또는 중증 간 장애, 즉 Child-Pugh 등급 B 또는 C
6. 잘 통제되지 않는 알려진 HIV 감염. 잘 통제되는 HIV 감염을 정의하려면 다음 기준이 모두 필요합니다. 바이러스 RNA 로드가 감지되지 않음, CD4+ 수/수준 > 250, 지난 12개월 이내에 AID 정의 기회 감염 병력이 없고 최소 4주 동안 안정적임 동일한 항 HIV 레트로바이러스 약물을 사용합니다.
7. 치료가 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자. 만성 HBV 또는 HCV 감염 환자는 질병이 안정적이고 치료 중에 충분히 조절되는 경우 조사자의 재량에 따라 적격합니다.
8. 치료에 반응하지 않는 CTCAE 등급 2의 감염 또는 CTCAE 등급 > 2의 활성 임상적으로 심각한 감염
9. 카바마제핀, 페니토인 등 강력한 CYP3A4 유도제 치료가 필요한 조절되지 않는 발작 장애

10. 다음과 같은 이전 또는 동시 발생 암 유형을 제외하고 AML과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 발생 암:

    1. 연구자가 평가한 바와 같이 재발 징후가 없고 치료 관련 독성이 없으며 재발 위험이 낮은 국소 암에 대한 완치 치료,
    2. 현장 전립선암, 글리슨 점수 <7, 전립선 특이 항원 <10ng/mL(치료 지침(예: 국립 종합 암 네트워크 지침)에 따라 위험도가 매우 낮고 위험도가 낮음; 적극적인 감시/관찰이 권장 옵션임) ).
11. 경구용 약물을 삼킬 수 없음
12. PCLX-001의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 흡수 장애 상태.
13. 모유 수유. 여성 환자는 치료 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 4개월까지 모유수유를 해서는 안 됩니다.
14. 아직 안정화되지 않았거나 상당한 치료 후 독성이 관찰된 이전 항암 화학요법 또는 면역요법의 급성 독성 영향(CTCAE 등급 ≥2). (단, 화학요법으로 인한 신경병증, 피로, 탈모증 또는 CTCAE 2등급의 식욕부진과 같이 만성으로 간주되는 이전 항암 요법의 독성 효과로 인해 추가 해결이 예상되지 않는 경우 이 연구에 참여하는 데 방해가 되지 않습니다.)
15. 검진 당시 악성종양이 동반되어 적극적 방사선 치료 또는 적극적 항종양 치료를 받고 있는 환자. 잘 조절된 악성 종양에 대해서는 유지 요법, 호르몬 요법 또는 스테로이드 요법이 허용됩니다.
16. 본 연구 중 치료에 대한 이전 할당
17. 연구용 의약품을 사용한 다른 임상 연구에 동시에 참여
18. 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용, 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
19. 2도 또는 3도 방실 차단, QRS 복합체의 > 120ms 연장(다발 가지 차단 패턴 제외), 또는 450ms를 초과하는 QTc 간격(Fridericia) 연장과 같은 ECG의 임상적으로 관련된 소견. 연구자와 후원자의 의학적으로 책임 있는 사람 사이에 달리 합의된 경우.