妊娠中および最初の2年間の神経発達改善のための地中海食に基づく介入 (CONMED)

ClinicalTrials.gov に登録されます。 無作為化は 50 人の患者のブロックで実行されます (合計 534 人の患者の場合は 34 ブロックのうちの最後のブロック)。

統計プログラムRバージョン4.0.2の「サンプル」機能を使用 (R コアチーム、2020)。

研究科目:

妊娠4週+0日から妊娠14週+6日までの妊娠第1期の定期診察に参加するすべての成人妊婦が研究参加の候補者となります。

この研究はラパス大学病院と関連する保健センターで実施される。

サンプルサイズの推定:

1. 2 年後の Bayleys III テストの認知発達スコアの使用: サンプルサイズ 1 グループあたり 200 人の患者は、母平均の差が μ1 - μ2 = 123.6 - の場合、平均値が等しいという帰無仮説を棄却する検出力が 80% に達します。 118.6 = 5.0、両グループの標準偏差は 17.8 (JAMA Netw Open. 2023)、等分散の 2 サンプル t 検定を使用した有意水準 (アルファ) は 0.05 です。
2. Bayleys III 検定の社会感情スコアの使用: グループあたり 200 人の患者のサンプル サイズ (食事グループと対照グループ) は、母平均の差が μ1 の場合、平均値が等しいという帰無仮説を棄却する検出力が 80% に達します。 μ2 = 108.6 - 103.4 = 5.2、両グループの標準偏差は 18.5 (JAMA Netw Open. 2023)、等分散の二元配置 t 検定サンプルを使用した有意水準 (アルファ) は 0.05 です。

25％の損失（追跡調査時の10％、栄養介入の失敗15％）を仮定すると、グループごとに267人の患者のサンプルサイズが必要になります。

サンプル サイズの推定値は、結果変数に対して 2 つの反復測定を使用する CBCL を使用すると小さくなります。統計検出力 0.8 およびアルファ値 0.5 で採用される女性の数は、グループあたり 82 人の乳児となるはずです。 25% の損失を想定すると、グループごとに合計 107 個になります。

地中海食（MD）の順守を客観的に評価するために、以下が使用されます。

• 尿サンプル中の総フェノール化合物 (CFT) の定量: 尿サンプル中の総フェノール化合物が測定されます。 尿中の総フェノール化合物を測定するには、次の手順に従います。 Folin-Ciocalteu 試薬を使用した分光測光法。Medina-Remón らによって記載および検証されています。 OASIS 30 mg MAX 96 ウェル プレートを使用して固相前抽出を実行し、Folin-Ciocalteu 試薬による干渉を除去します。 CFT の決定には、没食子酸が参照として使用されます。 クレアチニンは、以前に記載され（Jaffé M. et al.）、Medina-Remón et al. によって 96 ウェルのプレートに適応された方法を使用して測定されます。 クレアチニンの検量線を作成します。 CFT はクレアチニンによって正規化され、クレアチニン 1 g 当たりの没食子酸の mg 相当量として表されます。
• 磁気共鳴、特定の食品摂取量および食品グループの代謝フィンガープリントとバイオマーカーの分析、精密測定、インペリアル・カレッジ・ロンドンで開発および検証されました (doi:10.1016/S2213-8587(16)30419-3、 10.1038/s43016-020-0093-y)。

研究変数:

1. Bayleys スケール バージョン III は、次の 4 つのスケール (未加工および典型的なスカラー導出スコア) を導き出します: (a) 認知、(b) 言語 (受容および表現)、(c) 運動 (微細および粗大)、および (d) 社会感情。

2. 検証済みの保護者調査による、子どもの行動、外面化された問題（注意欠陥、攻撃性）および内面化された障害（不安、うつ病）の評価。 このために、それらは次のように使用されます。

   • 児童行動チェックリスト (CBCL)、保護者はこのアンケートに答えます。
   • BRIEF-P (実行機能就学前行動評価インベントリ) は、外在化している問題の内部表現型指標として、乳児の実行機能 (EF) を 2 年後に評価するように設計された手段です。 このテストから、次の 3 つのインデックスが抽出されます。
   • 抑制的自己制御指数、
   • 柔軟性指数
   • 緊急メタ認知インデックス。 ベイリーズ III の認定を受けた心理学者が神経発達の評価を実施し、子供のグループに対してブラインドでベイリーズ テストを行うだけでなく、質問票も評価されます。
3. 二次目標の評価、MD の影響:

3.1. 子供の微量栄養素の状態。 これらは乳児の栄養状態に関係しており、神経系の発達と健康に重大な影響を与える可能性があります。 以下の血液検査:

• オメガ3脂肪酸、特にドコサヘキサエン酸（DHA）。
• 鉄。
• ビタミンDとレチノールはタンパク質を輸送します。
• カルシウム、リン、マグネシウム、セレン、亜鉛。 3.2. さらに、血液サンプルはプロテオミクスとエピジェネティックな変化の評価にも使用されます (後者は父親にもあります)。

3.3. 体組成：DEXA（X線吸収法デュアルエネルギー）を用いて体組成の測定を行います。 この非常に低線量の X 線技術は、除脂肪組織、脂肪、骨の 3 つの要素を考慮して体組成を決定します。 得られた値により、栄養状態の指標として脂肪量指数 (IMG) と除脂肪体重 (IMM) を計算できます (Mazess RB et. アル。 1990年）。 濃度測定では、ラパス大学病院の核医学サービスに設置された GE IDXA 月濃度計 enCORE v17 のソフトウェアを取得します。 3.4. 尿中のタンパク質、脂質、DNA に対する酸化的損傷。 3.5. 母乳の組成 食事摂取により母乳 (BM) の組成が変化する可能性があることが観察されているため、母乳サンプルは授乳期 (産後 3 か月) に母親から収集されます。

3.6. 微生物叢。 MD アドヒアランスと母親と乳児の微生物叢の変化との関係を知るために、母親の糞便、牛乳、膣滲出液の分析が行われ、子供の糞便の分析が行われ、微生物叢の測定と体内の短鎖脂肪酸の分析が行われます。糞便。

データ収集:

母親の中で：

1. 母親の社会人口学的データ (年齢、達成した最高教育レベル、雇用状況および社会経済的地位 (家族単位の月々の純給与)、出生地、居住地番地) を基に、最低平均収入と環境汚染を推定します。
2. 産科病歴: 妊娠糖尿病、体重増加、妊娠第 1 期、第 2 期、妊娠第 3 期、妊娠に関連する疾患。
3. 母親の出生前歴：BMI、妊娠前糖尿病。
4. 妊娠中: 空腹時血糖値/インスリン、HOMA。血圧、母親の貧血、母親の投薬。
5. 妊娠身体活動アンケート (PPAQ) による妊娠後期の母親の身体活動実践に関するデータ
6. 配送の種類。
7. 産後: 出産 3 か月時の腹部ウエスト測定および体組成 (脂肪量および除脂肪量の%)。
8. 母乳育児の種類。
9. 有害な習慣：妊娠前、妊娠中、授乳中の喫煙。 妊娠前、妊娠中および授乳中のアルコールまたはその他の有毒物質の摂取。

乳児～幼児の場合：

1. 出生時、生後3、9、18、24ヵ月時の性別、体重、身長、頭囲、生後6、12、18、24ヵ月時の食事日記。
2. アレルギー疾患の発生率: 6、12、18、24 か月時点でのアトピー性皮膚炎、喘息、再発性気管支けいれん、および食物アレルギーの存在の診断。
3. TAPQOL アンケートを使用して保護者が報告した 2 歳時の生活の質。
4. 微量栄養素の値。
5. 2歳時の体組成を濃度計で測定。
6. 保護者が記入するアンケートである SCREENQ を使用して評価された画面の使用。
7. 健康評価（出来事や投薬を含む）。
8. 兄弟の数と立場 (1 番目、2 番目...)。
9. 緑地への露出。 すべてのアンケートはスペイン語版で使用されます。

統計的分析 統計的研究は、治療の意図に応じて研究の最後に実行されます。 良好な接着性は、母親の 17 項目の食品アンケートの 3 点の改善などのプロトコルによって定義されます。 主な変数は幼児であるため、24 か月時点のアンケート スコア KIDMED に従って、これらの幼児の DM への良好な遵守を考慮します。 ≥8 良好な遵守。 4-7 中間接着。 ≤3 接着力が低い。 考えられる交絡変数として、完全母乳育児（生後6か月以上）、混合授乳（粉ミルクを使用した母乳育児6か月未満）、または人工母乳育児として定義される母乳育児の影響。子供の性別、および家族単位の純月収として定義される家族の社会経済レベル (<1,300 ユーロ、1,300 ユーロ - 1,900 ユーロ、1,900 ユーロ - 2,550 ユーロ、2,550 ユーロ - 3,550 ユーロ、3,550 ユーロ - 4,500 ユーロ) ; >4500）。

定性的データの説明は、絶対頻度とパーセンテージの形式で行われ、定量的データは、このデータの分布に応じて、平均と標準偏差、または中央値と四分位範囲を使用して行われます。

連続変数の正規性は、コルモゴロフ スミルノフ検定を使用して研究されます。

食事グループと質的変数間の比較には、ピアソン カイ二乗検定が使用されます。

2 年後に測定され、食事グループによる差が見られる目標変数については、前述の交絡と考えられる変数に対する食事の効果を調整する一般化線形モデルを適用しました。 すべての統計検査は両側性とみなされ、p が 0.05 より低い値を有意な値としてみなします。