임신 중 및 첫 2년 동안 신경 발달 개선을 위한 지중해 식단 기반 중재 (CONMED)

ClinicalTrials.gov에 등록됩니다. 무작위화는 50명의 환자 블록으로 수행됩니다(총 534명의 환자를 갖는 마지막 34명 블록).

통계 프로그램 R 버전 4.0.2의 "샘플" 기능 사용 (R 코어 팀, 2020).

연구 주제:

임신 4주 + 임신 0일부터 임신 14주 + 6일까지 정기적인 첫 삼 분기 방문에 참여하는 모든 성인 임산부가 연구에 참여할 후보자가 됩니다.

이 연구는 라파즈 대학 병원과 관련 의료 센터에서 수행될 예정입니다.

표본 크기 추정:

1. 2년차 Bayleys III 테스트의 인지 발달 점수 사용: 그룹당 200명의 환자로 구성된 표본 크기는 모집단 평균의 차이가 μ1 - μ2 = 123.6 -일 때 평균 평등의 귀무 가설을 기각하는 80%의 검정력에 도달합니다. 118.6 = 5.0(두 그룹 모두 표준편차 17.8)(JAMA Netw Open. 2023) 등분산의 2-표본 t 검정을 사용하여 유의 수준(알파)이 0.05입니다.
2. Bayleys III 검정의 사회정서적 점수 사용: 그룹당 200명의 환자 표본 크기(식이요법 및 대조군)는 모집단 평균의 차이가 μ1인 경우 평균 평등의 귀무가설을 기각하는 80%의 검정력에 도달합니다. μ2 = 108.6 - 103.4 = 5.2(두 그룹 모두 표준 편차 18.5)(JAMA Netw Open. 2023) 등분산의 양방향 t 검정 표본을 사용하여 유의 수준(알파)이 0.05입니다.

25%의 손실(추적 조사 시 10%, 영양 중재 실패 15%)을 가정하면 그룹당 267명의 환자의 표본 크기가 필요합니다.

표본 크기 추정치는 결과 변수에 대해 두 번의 반복 측정을 사용하는 CBCL을 사용하면 더 작습니다. 통계 검정력 0.8과 알파 값 0.5로 모집된 여성의 수는 그룹당 유아 82명이어야 합니다. 25%의 손실을 가정하면 그룹당 총 107개입니다.

지중해 식단(MD) 준수 여부를 객관적으로 평가하기 위해 다음이 사용됩니다.

• 소변 샘플 내 총 페놀성 화합물(CFT) 정량화: 총 페놀성 화합물은 소변 샘플에서 측정됩니다. 소변 내 총 페놀성 화합물을 측정하기 위한 절차가 뒤따릅니다. Medina-Remón et al.이 설명하고 검증한 Folin-Ciocalteu 시약을 사용한 분광광도법. Folin-Ciocalteu 시약과의 간섭을 제거하기 위해 OASIS 30mg MAX 96웰 플레이트를 사용하여 고체상 사전 추출을 수행합니다. CFT 측정을 위해 갈산을 기준으로 사용합니다. 크레아티닌은 이전에 설명된 방법(Jaffé M. 등)을 사용하여 결정되며 Medina-Remón 등은 96웰 플레이트에 적용합니다. 크레아티닌에 대한 검량선이 준비됩니다. CFT는 크레아티닌으로 정규화되며 갈산 mg 당량/크레아티닌 g으로 표시됩니다.
• 자기공명, 특정 식품 섭취 및 식품군의 대사지문 및 바이오마커 분석, 정밀 측정, Imperial College London에서 개발 및 검증(doi:10.1016/S2213-8587(16)30419-3, 10.1038/s43016-020-0093-y).

연구 변수:

1. Bayleys 척도 버전 III은 다음 4가지 척도(원시 및 일반 스칼라 파생 점수)를 파생합니다: (a) 인지, (b) 언어(수용 및 표현), (c) 운동(미세 및 총), (d) 사회정서.

2. 검증된 부모 설문조사를 통해 행동, 아동의 외현화 문제(주의력 결핍, 공격성) 및 내재화 장애(불안, 우울증)를 평가합니다. 이를 위해 다음이 사용됩니다.

   • 아동 행동 체크리스트(CBCL)에 대해 부모가 이 설문지에 답변하게 됩니다.
   • BRIEF-P(Behavior Rating Inventory for Executive Function-Preschool)는 2년 후 외부화 문제의 내인성 지표로서 유아의 실행 기능(EF)을 평가하기 위해 설계된 도구입니다. 이 테스트에서 다음 세 가지 지수가 추출됩니다.
   • 억제적 자기통제 지수,
   • 유연성 지수
   • 신흥메타인지지수. Bayleys III 인증을 받은 심리학자가 신경발달 평가를 수행하고 설문지를 평가할 뿐만 아니라 아동 그룹에 대해 Bayleys 테스트를 블라인드로 수행합니다.
3. 2차 목표 평가, MD 영향:

3.1. 어린이의 미량 영양소 상태. 이는 유아의 영양 상태와 관련이 있으며 신경계의 발달과 건강에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. 혈액 측정:

• 오메가-3 지방산, 특히 도코사헥사엔산(DHA).
• 철.
• 비타민 D와 레티놀 수송 단백질.
• 칼슘, 인, 마그네슘, 셀레늄, 아연. 3.2. 또한 혈액 샘플은 단백질체학 및 후성유전학적 변화 평가에 사용됩니다(후자는 아버지에서도 마찬가지임).

3.3. 체성분: 체성분 측정은 DEXA(X-ray Absorptiometry Dual Energy)를 사용하여 수행됩니다. 이 초저선량 X선 기술은 순수 조직, 지방, 뼈의 3가지 구성 요소를 고려하여 신체 구성을 결정합니다. 얻은 값을 통해 영양 상태의 지표로서 체지방 지수(IMG)와 지방량(IMM)을 계산할 수 있습니다(Mazess RB et. 알. 1990). 농도계는 La Paz 대학 병원의 핵의학 서비스에 설치된 GE IDXA Lunar Densitometer: enCORE v17의 소프트웨어를 획득하게 됩니다. 3.4. 소변의 단백질, 지질 및 DNA에 대한 산화 손상. 3.5. 모유의 구성 식이 섭취가 모유(BM)의 구성을 변화시킬 수 있다는 것이 관찰된 경우, 수유 기간(산후 3개월) 동안 산모로부터 우유 샘플을 수집합니다.

3.6. 미생물총. MD 준수가 산모와 영아의 미생물군 변화와 갖는 관계를 알기 위해 산모에서는 대변, 젖, 질 삼출물 분석을 실시하고, 소아에서는 미생물군 측정과 단쇄지방산 분석을 실시합니다. 대변.

데이터 수집:

어머니의 경우:

1. 어머니의 사회인구학적 데이터(연령, 최고 학력, 고용 상황 및 사회 경제적 지위(가족 단위의 월 순 급여), 출생 국가, 거주지 거리)를 통해 최저 평균 소득 및 환경 오염을 추정합니다.
2. 산부인과 병력: 임신성 당뇨병, 체중 증가, 임신 1기, 2기, 3기, 임신과 관련된 질병.
3. 산모의 출생 전 병력: 체질량 지수, 임신 전 당뇨병.
4. 임신 중: 공복 혈당/인슐린, HOMA; 혈압, 산모의 빈혈, 산모의 약물.
5. 임신신체활동설문지(PPAQ)를 통한 임신 3기 산모의 신체활동 실천에 관한 자료
6. 배송 유형.
7. 산후: 출산 3개월 시점의 복부 허리 측정 및 체성분(지방량 및 제지방량 %).
8. 모유수유의 종류.
9. 독성 습관: 임신 전, 임신 중, 모유 수유 중 흡연자. 임신 전, 임신 중, 모유 수유 중 알코올이나 기타 독성 물질을 섭취한 경우.

영유아의 경우:

1. 출생 시 성별, 체중, 키, 머리둘레, 3, 9, 18, 24개월 및 6, 12, 18, 24개월의 식단 일지.
2. 알레르기 질환 발생률: 6, 12, 18, 24개월에 아토피성 피부염, 천식, 재발성 기관지 경련 및 음식 알레르기 유무를 진단합니다.
3. TAPQOL 설문지를 사용하여 부모가 보고한 2세의 삶의 질.
4. 미량 영양소 값.
5. 밀도계로 측정한 2세의 신체 조성.
6. 부모가 작성한 설문지인 SCREENQ를 사용하여 평가된 스크린 사용.
7. 건강 평가(사건 및 약물 포함).
8. 형제자매 수 및 직위(1위, 2위...).
9. 녹지에 노출. 모든 설문지는 스페인어 버전으로 사용됩니다.

통계 분석 통계 연구는 치료 의도에 따라 연구 마지막에 수행됩니다. 좋은 접착력은 산모의 17가지 식품 설문지에서 3점의 개선과 같은 프로토콜로 정의됩니다. 주요 변수는 유아이므로 24개월에 설문지 점수 KIDMED에 따라 DM에 대한 양호한 준수를 고려할 것입니다: ≥8 양호한 준수; 4-7 중간 접착; ≤3 낮은 접착력. 가능한 혼란 변수로는 단독 모유수유(생후 6개월 이상), 혼합 모유수유(분유를 사용한 6개월 미만 모유수유) 또는 인공 모유수유로 정의된 모유수유의 효과; 자녀의 성별과 가족의 사회경제적 수준은 가족 단위의 월 순소득(<€1,300, €1300 - €1900, €1900 - €2550, €2550 - €3550, €3550 - €4500)으로 정의됩니다. ; >€4500).

정성적 데이터의 설명은 절대빈도와 백분율의 형태로 이루어지며, 정량적 데이터는 이 데이터의 분포에 따라 평균과 표준편차, 중앙값과 사분위수 범위를 사용하여 기술됩니다.

Kolmogorov Smirnov 테스트를 사용하여 연속 변수의 정규성을 연구합니다.

다이어트 그룹과 질적 변수 간의 비교를 위해 Pearson Chi-Square 테스트가 사용됩니다.

2년 후 측정된 식이군에 따라 차이를 보이는 목표변수에 대해서는 앞에서 설명한 교란이 있다고 생각되는 변수에 대한 식이요법의 효과를 조정하기 위한 일반화 선형모형을 사용하였다. 모든 통계 테스트는 양측성 및 유의미한 값으로 간주되며 p가 0.05보다 낮습니다.